En kombinert SAD- og MAD-studie for å undersøke sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetiske profilen til IFB-088
En dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, kombinert enkelt- og multiple stigende dosestudie for å undersøke sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetisk profil til IFB-088, hos friske frivillige
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av enkle stigende doser (SAD) og multiple stigende doser (MAD).
SAD-delen består av 6 kohorter av 8 friske unge mannlige forsøkspersoner, som hver får en enkelt oral dose av IFB-088 eller placebo (6 verum og 2 placebo). I hver kohort vil 2 forsøkspersoner (1 verum og 1 placebo) doseres først. Hvis sikkerhets- og tolerabilitetsresultatene er akseptable, vil de 6 gjenværende forsøkspersonene doseres av 2 påfølgende grupper på 3 forsøkspersoner, med en tilstrekkelig periode mellom de 2 gruppene for å oppdage forekomsten av reaksjoner eller uønskede hendelser, nemlig minst 48 timer for den første. kohort og minst 36H for følgende kohorter. Faktisk, i den første kohorten (2,5 mg IFB-088 base), vil dosering kun være om morgenen. Fra den andre kohorten vil den planlagte daglige dosen deles inn i 2 doser atskilt med et intervall på 12 timer (1 dose om morgenen faste og 1 dose om kvelden 2 timer før middag).
MAD-delen består av 3 kohorter av 8 friske unge mannlige forsøkspersoner, som hver får en oral dose delt inn i to doser IFB-088 eller placebo (6 verum og 2 placebo) i 14 dager. I hver kohort vil de 2 første forsøkspersonene bli doseret på dag 1 (en på aktiv behandling og en på placebo). De 6 gjenværende forsøkspersonene vil bli doseret av 2 påfølgende grupper på maksimalt 3 forsøkspersoner med en tilstrekkelig periode mellom gruppene til å observere for eventuelle reaksjoner og bivirkninger. Denne perioden vil være på minst 36H, tilsvarende minst 5 ganger halveringstiden til legemidlet (basert på resultater oppnådd under SAD-delen) når steady state vil bli oppnådd. I hver MAD-kohort vil den totale daglige dosen deles inn i 2 doser atskilt med et intervall på 12 timer.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Gières, Frankrike, 38610
- Eurofins|Optimed
-
Marseille, Frankrike, 13385
- Centre d'Investigation Clinique - Centre de Pharmacologie Clinique et d'Evaluations Thérapeutiques (CIC-CPCET)
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Frisk mann fra 18 til 40 år inkludert, kaukasisk.
- Frisk som bestemt av en ansvarlig og erfaren lege, basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester, vitale tegn og EKG.
- ASAT, ALAT, alkalisk fosfatase og bilirubin < eller = 1,5xULN (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).
- EKG (12 avledninger) normalt (120<PR<200ms; QRS<120ms; QTcF<450ms) og/eller uten klinisk relevante svekkelser, vurdert av utrederen.
- Ikke-røyker, eller bruker av ikke mer enn tobakks- eller nikotinholdige produkter ≤ 5 sigaretter om dagen.
- Negativ skjerm for alkohol og rusmisbruk ved screening og innleggelse.
- Ingen historie med psykiatriske lidelser vurdert av en klinisk psykologisk evaluering og Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI).
- Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 19 og 27 kg/m² inkludert.
- Person med kvinnelige partnere i fruktbar alder må samtykke i å bruke en av prevensjonsmetodene oppført i avsnitt 6.6.1 (Prevensjonskrav). Dette kriteriet må følges fra tidspunktet for den første dosen med studiemedisin til oppfølgingsbesøket (for kvinnelige partnere) og med en ekstra periode på 90 dager (for forsøkspersonene selv).
- Villig og i stand til å forstå og signere et godkjent skjema for informert samtykke.
- Kunne forstå protokollen og komme på besøk.
- Hvem er, etter etterforskerens vurdering, sannsynligvis vil være kompatibel under studien.
- Emne registrert i VRB-filen (volontaires se prêtant à des recherches impliquant la personne humaine).
- Dekkes av helseforsikringssystem og/eller i samsvar med anbefalingene i gjeldende nasjonal lov knyttet til biomedisinsk forskning.
Ekskluderingskriterier:
- 1. Anamnese med astma, anafylaksi eller anafylaktoide reaksjoner, alvorlige allergiske reaksjoner.
- Anamnese med relevant atopi eller legemiddeloverfølsomhet.
- Kjent allergi mot enhver komponent av IFB-088 oral kapsel eller placebo (HPMC eller mikrokrystallinsk cellulose).
- Historie om alvorlig medisinsk, psykiatrisk sykdom eller kirurgi som, etter etterforskerens vurdering, setter dem "i fare" eller sannsynligvis vil endre deres håndtering av studiemedikamentet.
- Akutt eller kronisk systemisk sykdom eller lidelse (respiratorisk, gastrointestinal, nyre, lever, hematologisk, lymfatisk, nevrologisk, kardiovaskulær, psykiatrisk, muskel-skjelett, genitourinær, immunologisk, dermatologisk, endokrine).
- Nedsatt nyrefunksjon definert av en kreatininclearance < 90 mL/min beregnet ved hjelp av Cockcroft-Gault-ligningen (i henhold til FDA-veiledningen for industrien: Farmakokinetikk hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, mars 2010).
- Anamnese med nefritisk kolikk og/eller nyresten.
- Anamnese med narkotikamisbruk og/eller regelmessig bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter > 5/dag innen tre måneder etter studien.
- Anamnese med alkoholforbruk som overstiger (i gjennomsnitt 21 drinker/uke for menn) innen 6 måneder etter den første dosen med studiemedisin.
- Å drikke for store mengder te, kaffe, sjokolade og/eller drikke som inneholder koffein (> 4 kopper/dag).
- Vitale tegn med en klinisk signifikant abnormitet ved screening.
- EKG med en klinisk signifikant abnormitet ved screening.
- Laboratorietestverdier utenfor det klinisk akseptable "normalområdet" for friske frivillige ved screening.
- Positiv HIV, Hepatitt B eller Hepatitt C ved screening.
- Positiv urin rusmiddeltest eller positiv puste alkoholtest ved screening eller ved innleggelse i klinisk enhet.
- Enhver medisin (inkludert johannesurt) innen 14 dager før administrering, eller innen 5 ganger eliminasjonshalveringstiden for det legemidlet, avhengig av hva som er lengst (unntatt paracetamol).
- Behandling med et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før screening.
- Kan ikke avstå fra inntak av grapefrukt eller grapefruktjuice innen 7 dager før første dose med studiemedisin.
- Uvillighet til å avstå fra seksuell omgang med gravide eller ammende kvinner eller bruke kondom og sæddrepende middel og annen form for prevensjon (f.eks. spiral, p-piller tatt av kvinnelig partner, mellomgulv med sæddrepende middel) hvis du deltar i seksuell omgang med en kvinne som kunne bli gravid frem til utskrivning fra studien og i løpet av 90 ekstra dager.
- Forsøkspersoner vil sannsynligvis ikke samarbeide i studien, og/eller dårlig etterlevelse som etterforskeren forventer.
- Emnet er i eksklusjonsperioden for en tidligere rettssak.
- Emnet har overskredet inntektene de siste 12 månedene, inkludert erstatningene for denne studien.
- Person som ikke kunne kontaktes i nødstilfeller.
- Subjektet nekter å gi skriftlig informert samtykke.
- Person som har mottatt blod- eller plasmaderivater i året før studien.
- Person som har gitt blod i løpet av de siste 3 månedene eller har planlagt å gi blod eller sæd innen 90 dager etter studien.
- Subjekt som har forspilt sin frihet ved administrativ eller juridisk tildeling, eller som er under vergemål eller under begrenset rettslig beskyttelse.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: SAD IFB-088 2,5 mg
Kohort 1: En enkelt daglig dose på 2,5 mg IFB-088 i oral kapsel, administreres med 250 ml vann ved romtemperatur, om morgenen rundt 08:00, i ett inntak
|
SAD-fase: IFB-088 vil bli administrert i løpet av 1 dag, i én (2,5 mg) eller 2 (5,0-60,0 mg)
inntak atskilt med et intervall på 12 timer
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: SAD Placebo 2,5 mg
Kohort 1: En enkelt daglig dose på 2,5 mg placebo i oral kapsel, administreres med 250 ml vann ved romtemperatur, om morgenen rundt 08:00, i ett inntak
|
SAD-fase: placebo (mikrokrystallinsk cellulose) vil bli administrert i løpet av 1 dag, i en (2,5 mg) eller 2 (5,0-60,0 mg)
inntak atskilt med et intervall på 12 timer
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: SAD IFB-088 5,0 mg
Kohort 2: En enkelt daglig dose på 5,0 mg IFB-088 i oral kapsel, delt i to doser på 2,5 mg, administreres med 250 ml vann ved romtemperatur, atskilt med et intervall på 12 timer, om morgenen rundt 08:00, og om kvelden rundt 20.00
|
SAD-fase: IFB-088 vil bli administrert i løpet av 1 dag, i én (2,5 mg) eller 2 (5,0-60,0 mg)
inntak atskilt med et intervall på 12 timer
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: SAD Placebo 5,0 mg
Kohort 2: En enkelt daglig dose på 5,0 mg placebo i oral kapsel, delt i to doser på 2,5 mg, administreres med 250 ml vann ved romtemperatur, atskilt med et intervall på 12 timer, om morgenen rundt 08:00, og i kvelden rundt 20.00
|
SAD-fase: placebo (mikrokrystallinsk cellulose) vil bli administrert i løpet av 1 dag, i en (2,5 mg) eller 2 (5,0-60,0 mg)
inntak atskilt med et intervall på 12 timer
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: SAD IFB-088 10,0 mg
Kohort 3: En enkelt daglig dose på 10,0 mg IFB-088 i oral kapsel, delt i to doser på 5,0 mg, administreres med 250 ml vann ved romtemperatur, atskilt med et intervall på 12 timer, om morgenen rundt 08:00, og om kvelden rundt 20.00
|
SAD-fase: IFB-088 vil bli administrert i løpet av 1 dag, i én (2,5 mg) eller 2 (5,0-60,0 mg)
inntak atskilt med et intervall på 12 timer
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: SAD Placebo 10,0 mg
Kohort 3: En enkelt daglig dose på 10,0 mg placebo i oral kapsel, delt i to doser på 5,0 mg, administreres med 250 ml vann ved romtemperatur, atskilt med et intervall på 12 timer, om morgenen rundt 08:00, og i kvelden rundt 20.00
|
SAD-fase: placebo (mikrokrystallinsk cellulose) vil bli administrert i løpet av 1 dag, i en (2,5 mg) eller 2 (5,0-60,0 mg)
inntak atskilt med et intervall på 12 timer
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: SAD IFB-088 20,0 mg
Kohort 4: En enkelt daglig dose på 20,0 mg IFB-088 i oral kapsel, delt i to doser på 10,0 mg, administreres med 250 ml vann ved romtemperatur, atskilt med et intervall på 12 timer, om morgenen rundt 08:00, og om kvelden rundt 20.00
|
SAD-fase: IFB-088 vil bli administrert i løpet av 1 dag, i én (2,5 mg) eller 2 (5,0-60,0 mg)
inntak atskilt med et intervall på 12 timer
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: SAD Placebo 20,0 mg
Kohort 4: En enkelt daglig dose på 20,0 mg placebo i oral kapsel, delt i to doser på 10,0 mg, administreres med 250 ml vann ved romtemperatur, atskilt med et intervall på 12 timer, om morgenen rundt 08:00, og i kvelden rundt 20.00
|
SAD-fase: placebo (mikrokrystallinsk cellulose) vil bli administrert i løpet av 1 dag, i en (2,5 mg) eller 2 (5,0-60,0 mg)
inntak atskilt med et intervall på 12 timer
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: SAD IFB-088 40,0mg
Kohort 5: En enkelt daglig dose på 40,0 mg
IFB-088 i oral kapsel, delt i to doser på 20,0 mg, administreres med 250 ml vann ved romtemperatur, atskilt med et intervall på 12 timer, om morgenen rundt 8:00 og om kvelden rundt 20:00
|
SAD-fase: IFB-088 vil bli administrert i løpet av 1 dag, i én (2,5 mg) eller 2 (5,0-60,0 mg)
inntak atskilt med et intervall på 12 timer
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: SAD Placebo 40,0 mg
Kohort 5: En enkelt daglig dose på 40,0 mg
Placebo i oral kapsel, delt i to doser på 20,0 mg, administreres med 250 ml vann ved romtemperatur, atskilt med et intervall på 12 timer, om morgenen rundt 8:00 og om kvelden rundt 20:00
|
SAD-fase: placebo (mikrokrystallinsk cellulose) vil bli administrert i løpet av 1 dag, i en (2,5 mg) eller 2 (5,0-60,0 mg)
inntak atskilt med et intervall på 12 timer
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: SAD IFB-088 60,0mg
Kohort 6: En enkelt daglig dose på 60,0 mg IFB-088 i oral kapsel, delt i to doser på 30,0 mg, administreres med 250 ml vann ved romtemperatur, atskilt med et intervall på 12 timer, om morgenen rundt 08:00, og om kvelden rundt 20.00
|
SAD-fase: IFB-088 vil bli administrert i løpet av 1 dag, i én (2,5 mg) eller 2 (5,0-60,0 mg)
inntak atskilt med et intervall på 12 timer
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: SAD Placebo 60,0 mg
Kohort 6: En enkelt daglig dose på 60,0 mg placebo i oral kapsel, delt i to doser på 30,0 mg, administreres med 250 ml vann ved romtemperatur, atskilt med et intervall på 12 timer, om morgenen rundt 08:00, og i kvelden rundt 20.00
|
SAD-fase: placebo (mikrokrystallinsk cellulose) vil bli administrert i løpet av 1 dag, i en (2,5 mg) eller 2 (5,0-60,0 mg)
inntak atskilt med et intervall på 12 timer
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: MAD IFB-088 15 mg
Kohort 7: forsøksperson som tar 15,0 mg IFB-088 i oral kapsel fordelt på 2 doser på 7,5 mg administrert med 250 ml vann ved romtemperatur, atskilt med et intervall på 12 timer, om morgenen rundt kl. 08.00, og om kvelden rundt kl. 20.00, i 14 dager.
|
MAD-fase: flere doser av IFB-088 (15,0-50,0 mg)
vil bli administrert daglig i 14 dager, i to inntak, atskilt med et intervall på 12 timer.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: MAD Placebo 15 mg
Kohort 7: forsøksperson som tar 15,0 mg placebo i oral kapsel fordelt på 2 doser på 7,5 mg administrert med 250 ml vann ved romtemperatur, atskilt med et intervall på 12 timer, om morgenen rundt 08:00, og om kvelden rundt 8: 00.00, i 14 dager.
|
MAD-fase: flere doser placebo (mikrokrystallinsk cellulose, 15,0-50,0 mg)
vil bli administrert daglig i 14 dager, i to inntak, atskilt med et intervall på 12 timer.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: MAD IFB-088 30 mg
Kohort 8: forsøksperson som tar 30,0 mg IFB-088 i oral kapsel fordelt på 2 doser på 15,0 mg administrert med 250 ml vann ved romtemperatur, atskilt med et intervall på 12 timer, om morgenen rundt 08:00, og om kvelden ca. 20.00, i 14 dager.
|
MAD-fase: flere doser av IFB-088 (15,0-50,0 mg)
vil bli administrert daglig i 14 dager, i to inntak, atskilt med et intervall på 12 timer.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: MAD Placebo 30 mg
Kohort 8: forsøksperson som tar 30,0 mg placebo i oral kapsel fordelt på 2 doser på 15,0 mg administrert med 250 ml vann ved romtemperatur, atskilt med et intervall på 12 timer, om morgenen rundt 08:00, og om kvelden rundt 8: 00.00, i 14 dager.
|
MAD-fase: flere doser placebo (mikrokrystallinsk cellulose, 15,0-50,0 mg)
vil bli administrert daglig i 14 dager, i to inntak, atskilt med et intervall på 12 timer.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: MAD IFB-088 50 mg
Kohort 9: forsøksperson som tar 50,0 mg IFB-088 i oral kapsel fordelt på 2 doser på 25,0 mg administrert med 250 ml vann ved romtemperatur, atskilt med et intervall på 12 timer, om morgenen rundt kl. 08.00, og om kvelden rundt kl. 20.00, i 14 dager.
|
MAD-fase: flere doser av IFB-088 (15,0-50,0 mg)
vil bli administrert daglig i 14 dager, i to inntak, atskilt med et intervall på 12 timer.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: MAD Placebo 50 mg
Kohort 9: forsøksperson som tar 50,0 mg placebo i oral kapsel fordelt på 2 doser på 25,0 mg administrert med 250 ml vann ved romtemperatur, atskilt med et intervall på 12 timer, om morgenen rundt 08:00, og om kvelden rundt 8: 00.00, i 14 dager.
|
MAD-fase: flere doser placebo (mikrokrystallinsk cellulose, 15,0-50,0 mg)
vil bli administrert daglig i 14 dager, i to inntak, atskilt med et intervall på 12 timer.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med behandling Nye uønskede hendelser per gruppe
Tidsramme: SAD og MAD-faser: Screeningbesøk til slutten av studiebesøket (7 til 14 dager etter siste dosering) + 30 dager
|
Dette sikkerhetsresultatet viser antall forsøkspersoner som opplever uønskede hendelser (AE), enten de ikke er relatert, muligens eller usannsynlig relatert til studiebehandlingen. Siden alle parametrene er utviklet i avsnittet om legemiddelovervåking, vennligst se den delen for ytterligere detaljer. |
SAD og MAD-faser: Screeningbesøk til slutten av studiebesøket (7 til 14 dager etter siste dosering) + 30 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med endring i samtidige medisiner
Tidsramme: SAD og MAD-faser: Kontinuerlig (Screening-besøk til slutten av studiebesøket (7 til 14 dager etter siste dosering) + 30 dager)
|
modifikasjon av samtidig(e) medisin(er) som oppstår under studien (hvis aktuelt)
|
SAD og MAD-faser: Kontinuerlig (Screening-besøk til slutten av studiebesøket (7 til 14 dager etter siste dosering) + 30 dager)
|
|
Farmakokinetisk: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Starter 1 time før dosering på dag 1 og til 72 timer etter siste dosering (dag 17)
|
Plasmaprøver blir samlet inn: SAD-fase - kohort 1 (ett inntak for daglig administrering): Dag 1 ved førdosering, 0,16, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 24, 32 timer SAD-fase - kohort 2 til 6 (to inntak for daglig administrering): Dag 1 ved førdose, 0,33, 0,66, 1, 2, 3, 4, 5, 12, 12,25, 12,5, 13, 14, 16, 18, 24, 32 timer MAD-fase (to inntak for daglig administrering): Dag 1 og dag 14 ved førdosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 13, 14, 17, 19 og 21 timer; Dag 2 (24 timer); Dag 7 (førdose, 1 time og 2 timer etter dose); Dag 15 (24, 30, 36 og 42 timer etter dag 14); Dag 16 (48, 60 timer etter dag 14). |
Starter 1 time før dosering på dag 1 og til 72 timer etter siste dosering (dag 17)
|
|
Farmakokinetisk: Tid for å nå maksimal konsentrasjon i plasma (Tmax)
Tidsramme: Starter 1 time før dosering på dag 1 og til 72 timer etter siste dosering (dag 17)
|
Plasmaprøver blir samlet inn: SAD-fase - kohort 1 (ett inntak for daglig administrering): Dag 1 ved førdosering, 0,16, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 24, 32 timer SAD-fase - kohort 2 til 6 (to inntak for daglig administrering): Dag 1 ved førdose, 0,33, 0,66, 1, 2, 3, 4, 5, 12, 12,25, 12,5, 13, 14, 16, 18, 24, 32 timer MAD-fase (to inntak for daglig administrering): Dag 1 og dag 14 ved førdosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 13, 14, 17, 19 og 21 timer; Dag 2 (24 timer); Dag 7 (førdose, 1 time og 2 timer etter dose); Dag 15 (24, 30, 36 og 42 timer etter dag 14); Dag 16 (48, 60 timer etter dag 14). |
Starter 1 time før dosering på dag 1 og til 72 timer etter siste dosering (dag 17)
|
|
Farmakokinetisk: terminal halveringstid (t1/2)
Tidsramme: Starter 1 time før dosering på dag 1 og til 72 timer etter siste dosering (dag 17)
|
Plasmaprøver blir samlet inn: SAD-fase - kohort 1 (ett inntak for daglig administrering): Dag 1 ved førdosering, 0,16, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 24, 32 timer SAD-fase - kohort 2 til 6 (to inntak for daglig administrering): Dag 1 ved førdose, 0,33, 0,66, 1, 2, 3, 4, 5, 12, 12,25, 12,5, 13, 14, 16, 18, 24, 32 timer MAD-fase (to inntak for daglig administrering): Dag 1 og dag 14 ved førdosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 13, 14, 17, 19 og 21 timer; Dag 2 (24 timer); Dag 7 (førdose, 1 time og 2 timer etter dose); Dag 15 (24, 30, 36 og 42 timer etter dag 14); Dag 16 (48, 60 timer etter dag 14). |
Starter 1 time før dosering på dag 1 og til 72 timer etter siste dosering (dag 17)
|
|
Farmakokinetisk: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurve fra time 0 til siste prøve med målbare plasmakonsentrasjoner (AUClast)
Tidsramme: Starter 1 time før dosering på dag 1 og til 72 timer etter siste dosering (dag 17)
|
Plasmaprøver blir samlet inn: SAD-fase - kohort 1 (ett inntak for daglig administrering): Dag 1 ved førdosering, 0,16, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 24, 32 timer SAD-fase - kohort 2 til 6 (to inntak for daglig administrering): Dag 1 ved førdose, 0,33, 0,66, 1, 2, 3, 4, 5, 12, 12,25, 12,5, 13, 14, 16, 18, 24, 32 timer MAD-fase (to inntak for daglig administrering): Dag 1 og dag 14 ved førdosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 13, 14, 17, 19 og 21 timer; Dag 2 (24 timer); Dag 7 (førdose, 1 time og 2 timer etter dose); Dag 15 (24, 30, 36 og 42 timer etter dag 14); Dag 16 (48, 60 timer etter dag 14). |
Starter 1 time før dosering på dag 1 og til 72 timer etter siste dosering (dag 17)
|
|
Farmakokinetisk: tilsynelatende distribusjonsvolum (Vd/F)
Tidsramme: Starter 1 time før dosering på dag 1 og til 72 timer etter siste dosering (dag 17)
|
Plasmaprøver blir samlet inn: SAD-fase - kohort 1 (ett inntak for daglig administrering): Dag 1 ved førdosering, 0,16, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 24, 32 timer SAD-fase - kohort 2 til 6 (to inntak for daglig administrering): Dag 1 ved førdose, 0,33, 0,66, 1, 2, 3, 4, 5, 12, 12,25, 12,5, 13, 14, 16, 18, 24, 32 timer MAD-fase (to inntak for daglig administrering): Dag 1 og dag 14 ved førdosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 13, 14, 17, 19 og 21 timer; Dag 2 (24 timer); Dag 7 (førdose, 1 time og 2 timer etter dose); Dag 15 (24, 30, 36 og 42 timer etter dag 14); Dag 16 (48, 60 timer etter dag 14). |
Starter 1 time før dosering på dag 1 og til 72 timer etter siste dosering (dag 17)
|
|
Farmakokinetisk: Tilsynelatende total kroppsclearance (CL/F)
Tidsramme: Starter 1 time før dosering på dag 1 og til 72 timer etter siste dosering (dag 17)
|
Plasmaprøver blir samlet inn: SAD-fase - kohort 1 (ett inntak for daglig administrering): Dag 1 ved førdose, 0,16, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 24, 32 timer SAD-fase - kohort 2 til 6 (to inntak for daglig administrering): Dag 1 ved førdose, 0,33, 0,66, 1, 2, 3, 4, 5, 12, 12,25, 12,5, 13, 14, 16, 18, 24, 32 timer MAD-fase (to inntak for daglig administrering): Dag 1 og dag 14 ved førdosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 13, 14, 17, 19 og 21 timer; Dag 2 (24 timer); Dag 7 (førdose, 1 time og 2 timer etter dose); Dag 15 (24, 30, 36 og 42 timer etter dag 14); Dag 16 (48, 60 timer etter dag 14). |
Starter 1 time før dosering på dag 1 og til 72 timer etter siste dosering (dag 17)
|
|
Farmakokinetisk: renal clearance (CLr)
Tidsramme: Starter 1 time før dosering på dag 1 og til 48 timer etter siste dosering (dag 16)
|
Urinprøver blir samlet inn: SAD-fase - kohort 1 (ett inntak for daglig administrering): Dag 1 ved førdosering, 0-4 timer, 4-8 timer, 8-16 timer, 16-32 timer SAD-fase - kohort 2 til 6 (to inntak for daglig administrering ): Dag 1 ved førdose, 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-32 timer MAD-fase (to inntak for daglig administrering): Dag 1 og dag 14: førdose, 0-4, 4 -12, 12-24 timer; Dag 6: førdose, 0-4 og 4-12 timer; Dag 15: 24-36, 36-48 timer etter dag 14 |
Starter 1 time før dosering på dag 1 og til 48 timer etter siste dosering (dag 16)
|
|
Farmakokinetisk: prosent av legemiddel gjenvunnet i urin (Ae %dose)
Tidsramme: Starter 1 time før dosering på dag 1 og til 48 timer etter siste dosering (dag 16)
|
Urinprøver blir samlet inn: SAD-fase - kohort 1 (ett inntak for daglig administrering): Dag 1 ved førdosering, 0-4 timer, 4-8 timer, 8-16 timer, 16-32 timer SAD-fase - kohort 2 til 6 (to inntak for daglig administrering): Dag 1 ved førdose, 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-32 timer MAD-fase (to inntak for daglig administrering): Dag 1 og dag 14: forhåndsdosering, 0-4, 4-12, 12-24 timer; Dag 6: førdose, 0-4 og 4-12 timer; Dag 15: 24-36, 36-48 timer etter dag 14 |
Starter 1 time før dosering på dag 1 og til 48 timer etter siste dosering (dag 16)
|
|
Antall deltakere med klinisk signifikant endring i fysisk evaluering i løpet av studien
Tidsramme: SAD & MAD faser: Screening; Dag 2 (SAD) eller Dag 17 (MAD); og ved slutten av studiebesøket (7 til 14 dager etter siste dosering)
|
følgende parametere vurderes under det fysiske evalueringsbesøket: Kardiovaskulært system (se spesifikt resultatmål), Fordøyelsessystem (inkludert miltorgan), alkoholforbruk (Etylotest), Allmenntilstand, Lever og galleveier, Lymfesystem, Slim-kutant system, Nakke/skjoldbruskkjertel, Nervesystem, ØNH-system, Luftveier, Synssystem
|
SAD & MAD faser: Screening; Dag 2 (SAD) eller Dag 17 (MAD); og ved slutten av studiebesøket (7 til 14 dager etter siste dosering)
|
|
Antall deltakere med klinisk signifikant endring i fysiologiske parametere i løpet av studien
Tidsramme: SAD & MAD faser: Screening; Dag 2 (SAD) eller Dag 17 (MAD); og ved slutten av studiebesøket (7 til 14 dager etter siste dosering)
|
Vekt målt i kg og høyde målt i cm ble tatt og kroppsmasseindeksen ble beregnet ved å bruke disse 2 verdiene
|
SAD & MAD faser: Screening; Dag 2 (SAD) eller Dag 17 (MAD); og ved slutten av studiebesøket (7 til 14 dager etter siste dosering)
|
|
Antall deltakere med klinisk signifikant endring i kardiovaskulære funksjoner i løpet av studien
Tidsramme: Fra screeningbesøk til slutten av studiebesøket (7 til 14 dager etter siste dosering)
|
Dette sikkerhetsresultatet tar sikte på å overvåke kardiovaskulære funksjoner og identifisere potensielle bivirkninger/reaksjoner (klinisk vurdering kombinert med EKG og vurderinger av vitale tegn).
|
Fra screeningbesøk til slutten av studiebesøket (7 til 14 dager etter siste dosering)
|
|
Antall deltakere med klinisk signifikant endring i trommehinnetemperatur i løpet av studien
Tidsramme: SAD-fase (kohorter 1 til 6): Screening, Dag -1; Dag 1 ;slutt (7 til 14 dager etter siste dosering) MAD-fase: Screening;Dag -1; Dag 1; forhåndsdosering på dag 2, dag 4, dag 6, dag 8, dag 10, dag 12; Dag 14; Dag 17; slutt (7 til 14 dager etter siste dosering)
|
Tympanisk kroppstemperatur vil bli målt i tidsrammen beskrevet nedenfor på følgende tidspunkter: endring i kroppstemperatur (feber) vil bli rapportert per pasient per gruppe. |
SAD-fase (kohorter 1 til 6): Screening, Dag -1; Dag 1 ;slutt (7 til 14 dager etter siste dosering) MAD-fase: Screening;Dag -1; Dag 1; forhåndsdosering på dag 2, dag 4, dag 6, dag 8, dag 10, dag 12; Dag 14; Dag 17; slutt (7 til 14 dager etter siste dosering)
|
|
Antall deltakere med klinisk signifikant endring i hematologiske parametere i løpet av studien
Tidsramme: SAD fase: Screening; Dag 1; Dag 2 (24 timer); avsluttet studiebesøk (7 til 14 dager etter siste dosering) MAD-fase: Screening; Dag 1; forhåndsdosering på dag 3, dag 6, dag 10, dag 13; Dag 17; avsluttet studiebesøk (7 til 14 dager etter siste dosering)
|
Dette sikkerhetsresultatet tar sikte på å overvåke hematologiske parametere: Antall røde blodlegemer (RBC), hemoglobin, hematokritt, antall hvite blodlegemer (WBC) (nøytrofiler, lymfocytter, monocytter, eosinofiler, basofile), blodplater, retikulocytttelling vil bli overvåket fra screening til slutten av studiebesøket (7 til 14 dager) etter siste dosering), på flere tidspunkter. Når en deltaker opplevde klinisk signifikant endring i parameteren, minst én gang i løpet av studien, registreres han/hun i tabellen. |
SAD fase: Screening; Dag 1; Dag 2 (24 timer); avsluttet studiebesøk (7 til 14 dager etter siste dosering) MAD-fase: Screening; Dag 1; forhåndsdosering på dag 3, dag 6, dag 10, dag 13; Dag 17; avsluttet studiebesøk (7 til 14 dager etter siste dosering)
|
|
Antall deltakere med klinisk signifikant endring i koagulasjonsparametere i løpet av studien
Tidsramme: SAD fase: Screening; Dag 1; Dag 2 (24 timer); avsluttet studiebesøk (7 til 14 dager etter siste dosering) MAD-fase: Screening; Dag 1; forhåndsdosering på dag 3, dag 6, dag 10, dag; Dag 17; avsluttet studiebesøk (7 til 14 dager etter siste dosering)
|
Dette sikkerhetsresultatet tar sikte på å overvåke koagulasjonsparametere som aktivert partiell tromboplastintid (APTT), internasjonalt normalisert forhold (INR)
|
SAD fase: Screening; Dag 1; Dag 2 (24 timer); avsluttet studiebesøk (7 til 14 dager etter siste dosering) MAD-fase: Screening; Dag 1; forhåndsdosering på dag 3, dag 6, dag 10, dag; Dag 17; avsluttet studiebesøk (7 til 14 dager etter siste dosering)
|
|
Antall deltakere med klinisk signifikant endring i blodbiokjemiparametre i løpet av studien
Tidsramme: SAD fase: Screening; Dag 1; Dag 2 (24 timer); avsluttet studiebesøk (7 til 14 dager etter siste dosering) MAD-fase: Screening; Dag 1; forhåndsdosering på dag 3, dag 6, dag 10, dag 13; Dag 17; avsluttet studiebesøk (7 til 14 dager etter siste dosering)
|
Dette sikkerhetsresultatet tar sikte på å overvåke følgende blodbiokjemiparametre: Natrium, kalium, klorid, kalsium, total bilirubin, alaninaminotransferase (ASAT), aspartataminotransferase (ALAT), gamma-glutamyltransferase (GGT), alkaliske fosfataser, totalt protein, albumin, urea, urinsyre, bikarbonat, kreatinfosfokinase (CPK) ), kreatinin, glykemi, laktatdehydrogenase (LDH), totalkolesterol, HDL- og LDL-kolesterol, triglyserider |
SAD fase: Screening; Dag 1; Dag 2 (24 timer); avsluttet studiebesøk (7 til 14 dager etter siste dosering) MAD-fase: Screening; Dag 1; forhåndsdosering på dag 3, dag 6, dag 10, dag 13; Dag 17; avsluttet studiebesøk (7 til 14 dager etter siste dosering)
|
|
Antall deltakere med klinisk signifikant endring i urinfunksjoner/parametere i løpet av studien
Tidsramme: SAD fase: Screening; Dag 1; Dag 1 (forhåndsdosering, 12, 24, 32 timer); avsluttet studiebesøk (7 til 14 dager etter siste dosering) MAD-fase: Screening; Dag 1; forhåndsdosering på dag 1, dag 3, dag 6, dag 10, dag 13; Dag 17; avsluttet studiebesøk (7 til 14 dager etter siste dosering)
|
Dette sikkerhetsresultatet tar sikte på å overvåke urinfunksjoner/-parametre: Egenvekt, pH, glukose, protein, blod, nitritter, leukocytter og ketoner med peilepinne. Resultatene er gitt som "fraværende" eller "tilstede, ikke klinisk signifikant" eller "tilstede klinisk signifikant". En cytobakteriologisk undersøkelse vil bli utført hvis unormale resultater på peilepinnen). Beta 2 mikroglobulin (B2M), proteinuri og kreatinuri vil også bli overvåket. |
SAD fase: Screening; Dag 1; Dag 1 (forhåndsdosering, 12, 24, 32 timer); avsluttet studiebesøk (7 til 14 dager etter siste dosering) MAD-fase: Screening; Dag 1; forhåndsdosering på dag 1, dag 3, dag 6, dag 10, dag 13; Dag 17; avsluttet studiebesøk (7 til 14 dager etter siste dosering)
|
|
Antall deltakere med klinisk signifikant endring i årvåkenhet og humør under studien
Tidsramme: SAD-fase: Screening; Dag 1 (førdose, 1,5, 12, 32 timer) MAD-fase: Screening; Dag 1 (forhåndsdosering, 1,5, 12 timer); Dag 14 (forhåndsdosering, 1,5, 12 timer)
|
Vurdering og overvåking av årvåkenhet/humør til friske frivillige ved bruk av en Bond-Lader Visual Analogue Scale som viser 16 stemningselementer, med 2 ord i begynnelsen og slutten av skalaen.
Avhengig av varen vil skalaen gå fra bedre til dårligere (dvs. sterk til svak) eller motsatt (fiendtlig mot vennlig).
Årvåkenhet, selvtilfredshet, ro beregnes ved å beregne gjennomsnittet av de respektive elementene og er nevnt i frivillighetsfilen.
|
SAD-fase: Screening; Dag 1 (førdose, 1,5, 12, 32 timer) MAD-fase: Screening; Dag 1 (forhåndsdosering, 1,5, 12 timer); Dag 14 (forhåndsdosering, 1,5, 12 timer)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
SAD Exploratory Biomarkers Analysis
Tidsramme: SAD fase: Dag 1 ved forhåndsdosering, 1,5 timer og 24 timer
|
Blodprøver vil bli samlet inn og lagret i en biobank for å utforske potensielle biomarkører som gjenstår å identifisere
|
SAD fase: Dag 1 ved forhåndsdosering, 1,5 timer og 24 timer
|
|
MAD Exploratory Biomarkers Analysis
Tidsramme: MAD-fase: Dag 1 og dag 14 ved forhåndsdosering, 1,5 timer og 24 timer
|
Blodprøver vil bli samlet inn og lagret i en biobank for å utforske potensielle biomarkører som gjenstår å identifisere
|
MAD-fase: Dag 1 og dag 14 ved forhåndsdosering, 1,5 timer og 24 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Christine Audebert, MD, APHM - Centre de Pharmacolgie Clinique et d'Evaluations Thérapeutiques
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- P188
- 2018-000443-29 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .