Um estudo combinado de SAD e MAD para investigar a segurança, tolerabilidade e perfil farmacocinético do IFB-088
Um estudo duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, combinado de dose única e múltipla ascendente para investigar a segurança, tolerabilidade e perfil farmacocinético do IFB-088, em voluntários saudáveis
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de doses ascendentes únicas (SAD) e doses ascendentes múltiplas (MAD).
A parte do SAD consiste em 6 coortes de 8 indivíduos jovens saudáveis do sexo masculino, cada um recebendo uma dose oral única de IFB-088 ou placebo (6 verum e 2 placebo). Em cada coorte, 2 indivíduos (1 verum e 1 placebo) serão administrados primeiro. Se os resultados de segurança e tolerabilidade forem aceitáveis, os 6 indivíduos restantes serão administrados por 2 grupos sucessivos de 3 indivíduos, com um período adequado entre os 2 grupos para detectar a ocorrência de qualquer reação ou evento adverso, ou seja, pelo menos 48H para o primeiro coorte e pelo menos 36H para as coortes seguintes. De fato, na primeira coorte (2,5 mg IFB-088 base), a dosagem será apenas pela manhã. A partir da segunda coorte, a dose diária planejada será dividida em 2 doses separadas por um intervalo de 12 horas (1 dose pela manhã em jejum e 1 dose à noite 2 horas antes do jantar).
A parte MAD consiste em 3 coortes de 8 indivíduos jovens saudáveis do sexo masculino, cada um recebendo uma dose oral dividida em duas doses de IFB-088 ou placebo (6 verum e 2 placebo) por 14 dias. Em cada coorte, os 2 primeiros sujeitos serão administrados no Dia 1 (um em tratamento ativo e um em placebo). Os 6 indivíduos restantes serão administrados por 2 grupos sucessivos de no máximo 3 indivíduos com um período adequado entre os grupos para observar qualquer reação e eventos adversos. Este período será de pelo menos 36H, correspondendo a pelo menos 5 vezes a meia-vida da droga (com base nos resultados obtidos durante a parte do SAD) quando o estado de equilíbrio será alcançado. Em cada coorte MAD, a dose diária total será dividida em 2 doses separadas por um intervalo de 12 horas.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Gières, França, 38610
- Eurofins|Optimed
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Marseille, França, 13385
- Centre d'Investigation Clinique - Centre de Pharmacologie Clinique et d'Evaluations Thérapeutiques (CIC-CPCET)
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem saudável de 18 a 40 anos de idade inclusive, caucasiano.
- Saudável conforme determinado por um médico responsável e experiente, com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais, sinais vitais e ECG.
- AST, ALT, fosfatase alcalina e bilirrubina < ou = 1,5xLSN (bilirrubina isolada >1,5xLSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).
- ECG (12 derivações) normal (120<PR<200ms; QRS<120ms; QTcF<450ms) e/ou sem deficiências clinicamente relevantes conforme julgado pelo investigador.
- Não fumante ou usuário de não mais do que produtos contendo tabaco ou nicotina ≤ 5 cigarros por dia.
- Triagem negativa para álcool e drogas de abuso na triagem e admissão.
- Ausência de história de transtornos psiquiátricos avaliada por avaliação psicológica clínica e Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI).
- Índice de massa corporal (IMC) entre 19 e 27 kg/m² inclusive.
- Indivíduos com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar um dos métodos contraceptivos listados na Seção 6.6.1 (Requisitos contraceptivos). Este critério deve ser seguido desde o momento da primeira dose da medicação do estudo até a visita de acompanhamento (para parceiras) e com um período adicional de 90 dias (para os próprios sujeitos).
- Disposto e capaz de entender e assinar um Termo de Consentimento Livre e Esclarecido aprovado.
- Capaz de compreender o protocolo e vir às visitas.
- Quem é, no julgamento do investigador, susceptível de estar em conformidade durante o estudo.
- Sujeito registrado no arquivo VRB (volontaires se prêtant à des recherches impliquant la personne humaine).
- Coberto pelo Sistema de Seguro de Saúde e/ou em conformidade com as recomendações da Legislação Nacional em vigor relativa à investigação biomédica.
Critério de exclusão:
- 1. Histórico de asma, anafilaxia ou reações anafilactóides, reações alérgicas graves.
- História de atopia relevante ou hipersensibilidade a drogas.
- Alergia conhecida a qualquer componente da cápsula oral IFB-088 ou seu placebo (HPMC ou celulose microcristalina).
- Histórico de doença médica, psiquiátrica grave ou cirurgia que, na opinião do investigador, os coloque em "risco" ou provavelmente modifique seu manuseio do medicamento do estudo.
- Doença ou distúrbio sistêmico agudo ou crônico (respiratório, gastrointestinal, renal, hepático, hematológico, linfático, neurológico, cardiovascular, psiquiátrico, musculoesquelético, geniturinário, imunológico, dermatológico, endócrino).
- Função renal prejudicada definida por uma depuração de creatinina < 90 mL/min calculada usando a equação de Cockcroft-Gault (de acordo com a Orientação da FDA para a Indústria: Farmacocinética em pacientes com Função Renal Prejudicada, março de 2010).
- História de cólica nefrítica e/ou cálculos renais.
- História de abuso de drogas e/ou uso regular de tabaco ou produtos contendo nicotina > 5/dia dentro de três meses do estudo.
- Histórico de consumo de álcool superior (em média 21 drinques/semana para homens) dentro de 6 meses após a primeira dose do medicamento do estudo.
- Beber quantidades excessivas de chá, café, chocolate e/ou bebida com cafeína (> 4 xícaras/dia).
- Sinais vitais com uma anormalidade clinicamente significativa na triagem.
- ECG com uma anormalidade clinicamente significativa na triagem.
- Valores de testes laboratoriais fora do 'intervalo normal' clinicamente aceitável para voluntários saudáveis na triagem.
- HIV positivo, hepatite B ou hepatite C na triagem.
- Teste de drogas na urina positivo ou teste de álcool no ar expirado positivo na triagem ou na admissão na unidade clínica.
- Qualquer medicamento (incluindo Erva de São João) dentro de 14 dias antes da administração, ou dentro de 5 vezes a meia-vida de eliminação desse medicamento, o que for mais longo (exceto paracetamol).
- Tratamento com um medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da triagem.
- Incapaz de abster-se do consumo de toranja ou suco de toranja dentro de 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.
- Falta de vontade de se abster de relações sexuais com mulheres grávidas ou lactantes ou de usar preservativo e espermicida e outra forma de contracepção (por exemplo, DIU, pílulas anticoncepcionais tomadas pela parceira, diafragma com espermicida) se tiver relações sexuais com uma mulher que poderia engravidar até a alta do estudo e durante 90 dias adicionais.
- Indivíduos com pouca probabilidade de cooperar no estudo e/ou baixa adesão antecipada pelo investigador.
- Sujeito estando no período de exclusão de um teste anterior.
- Sujeito ter excedido os rendimentos dos últimos 12 meses, incluindo as indenizações do presente estudo.
- Sujeito que não pôde ser contatado em caso de emergência.
- Sujeito que se recusa a dar consentimento informado por escrito.
- Sujeito que recebeu derivados de sangue ou plasma no ano anterior ao estudo.
- Indivíduo que doou sangue nos últimos 3 meses ou planejou doar sangue ou esperma nos 90 dias seguintes ao estudo.
- Sujeito que tenha perdido a liberdade por sentença administrativa ou judicial, ou que se encontre sob tutela ou proteção judicial limitada.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: SAD IFB-088 2,5mg
Coorte 1: Uma dose única diária de 2,5mg IFB-088 em cápsula oral, é administrada com 250 ml de água em temperatura ambiente, pela manhã por volta das 8h, em uma tomada
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Fase SAD: IFB-088 será administrado durante 1 dia, em um (2,5mg) ou 2 (5,0-60,0mg)
ingestões separadas por um intervalo de 12 horas
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: SAD Placebo 2,5mg
Coorte 1: Uma dose diária única de placebo de 2,5mg em cápsula oral, é administrada com 250 ml de água em temperatura ambiente, pela manhã por volta das 8h, em uma tomada
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Fase SAD: placebo (celulose microcristalina) será administrado durante 1 dia, em um (2,5mg) ou 2 (5,0-60,0mg)
ingestões separadas por um intervalo de 12 horas
Outros nomes:
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Experimental: SAD IFB-088 5,0 mg
Coorte 2: Uma dose única diária de 5,0mg de IFB-088 em cápsula oral, dividida em duas doses de 2,5mg são administradas com 250ml de água em temperatura ambiente, separadas por um intervalo de 12h, pela manhã por volta das 8h, e à noite por volta das 20:00
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Fase SAD: IFB-088 será administrado durante 1 dia, em um (2,5mg) ou 2 (5,0-60,0mg)
ingestões separadas por um intervalo de 12 horas
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: SAD Placebo 5,0mg
Coorte 2: Uma dose única diária de 5,0mg de placebo em cápsula oral, dividida em duas doses de 2,5mg são administradas com 250ml de água em temperatura ambiente, separadas por um intervalo de 12h, pela manhã por volta das 8h00, e nas a noite por volta das 20:00
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Fase SAD: placebo (celulose microcristalina) será administrado durante 1 dia, em um (2,5mg) ou 2 (5,0-60,0mg)
ingestões separadas por um intervalo de 12 horas
Outros nomes:
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Experimental: SAD IFB-088 10,0 mg
Coorte 3: Uma dose única diária de 10,0mg de IFB-088 em cápsula oral, dividida em duas doses de 5,0mg são administradas com 250ml de água em temperatura ambiente, separadas por um intervalo de 12h, pela manhã por volta das 8h, e à noite por volta das 20:00
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Fase SAD: IFB-088 será administrado durante 1 dia, em um (2,5mg) ou 2 (5,0-60,0mg)
ingestões separadas por um intervalo de 12 horas
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: SAD Placebo 10,0mg
Coorte 3: Uma única dose diária de 10,0mg Placebo em cápsula oral, dividida em duas doses de 5,0mg são administradas com 250ml de água em temperatura ambiente, separadas por um intervalo de 12h, pela manhã por volta das 8h, e no a noite por volta das 20:00
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Fase SAD: placebo (celulose microcristalina) será administrado durante 1 dia, em um (2,5mg) ou 2 (5,0-60,0mg)
ingestões separadas por um intervalo de 12 horas
Outros nomes:
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Experimental: SAD IFB-088 20,0mg
Coorte 4: Uma dose única diária de 20,0mg de IFB-088 em cápsula oral, dividida em duas doses de 10,0mg são administradas com 250ml de água em temperatura ambiente, separadas por um intervalo de 12h, pela manhã por volta das 8h, e à noite por volta das 20:00
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Fase SAD: IFB-088 será administrado durante 1 dia, em um (2,5mg) ou 2 (5,0-60,0mg)
ingestões separadas por um intervalo de 12 horas
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: SAD Placebo 20,0mg
Coorte 4: Uma única dose diária de 20,0mg Placebo em cápsula oral, dividida em duas doses de 10,0mg são administradas com 250ml de água em temperatura ambiente, separadas por um intervalo de 12h, pela manhã por volta das 8h, e em a noite por volta das 20:00
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Fase SAD: placebo (celulose microcristalina) será administrado durante 1 dia, em um (2,5mg) ou 2 (5,0-60,0mg)
ingestões separadas por um intervalo de 12 horas
Outros nomes:
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Experimental: SAD IFB-088 40,0mg
Coorte 5: Uma dose única diária de 40,0 mg
IFB-088 em cápsula oral, dividido em duas doses de 20,0mg são administrados com 250 ml de água em temperatura ambiente, separados por um intervalo de 12h, pela manhã por volta das 8h e à noite por volta das 20h.
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Fase SAD: IFB-088 será administrado durante 1 dia, em um (2,5mg) ou 2 (5,0-60,0mg)
ingestões separadas por um intervalo de 12 horas
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: SAD Placebo 40,0mg
Coorte 5: Uma dose única diária de 40,0 mg
Placebo em cápsula oral, dividido em duas doses de 20,0mg são administrados com 250 ml de água em temperatura ambiente, separados por um intervalo de 12h, pela manhã por volta das 8h e à noite por volta das 20h.
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Fase SAD: placebo (celulose microcristalina) será administrado durante 1 dia, em um (2,5mg) ou 2 (5,0-60,0mg)
ingestões separadas por um intervalo de 12 horas
Outros nomes:
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Experimental: SAD IFB-088 60,0mg
Coorte 6: Uma dose única diária de 60,0mg de IFB-088 em cápsula oral, dividida em duas doses de 30,0mg são administradas com 250ml de água em temperatura ambiente, separadas por um intervalo de 12h, pela manhã por volta das 8h, e à noite por volta das 20:00
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Fase SAD: IFB-088 será administrado durante 1 dia, em um (2,5mg) ou 2 (5,0-60,0mg)
ingestões separadas por um intervalo de 12 horas
Outros nomes:
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Experimental: SAD Placebo 60,0mg
Coorte 6: Uma única dose diária de 60,0mg Placebo em cápsula oral, dividida em duas doses de 30,0mg são administradas com 250ml de água em temperatura ambiente, separadas por um intervalo de 12h, pela manhã por volta das 8h, e em a noite por volta das 20:00
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Fase SAD: placebo (celulose microcristalina) será administrado durante 1 dia, em um (2,5mg) ou 2 (5,0-60,0mg)
ingestões separadas por um intervalo de 12 horas
Outros nomes:
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Experimental: MAD IFB-088 15 mg
Coorte 7: sujeito tomando 15,0mg de IFB-088 em cápsula oral dividida em 2 doses de 7,5mg administradas com 250ml de água em temperatura ambiente, separadas por um intervalo de 12h, pela manhã por volta das 8h, e à noite por volta 20h00, durante 14 dias.
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Fase MAD: doses múltiplas de IFB-088 (15,0-50,0mg)
será administrado diariamente durante 14 dias, em duas tomadas, separadas por um intervalo de 12 horas.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: MAD Placebo 15 mg
Coorte 7: sujeito tomando 15,0mg de placebo em cápsula oral dividida em 2 doses de 7,5mg administradas com 250ml de água em temperatura ambiente, separadas por um intervalo de 12h, pela manhã por volta das 8h, e à noite por volta das 8h: 00pm, por 14 dias.
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Fase MAD: doses múltiplas de placebo (celulose microcristalina, 15,0-50,0 mg)
será administrado diariamente durante 14 dias, em duas tomadas, separadas por um intervalo de 12 horas.
Outros nomes:
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Experimental: MAD IFB-088 30 mg
Coorte 8: sujeito tomando 30,0mg de IFB-088 em cápsula oral dividida em 2 doses de 15,0mg administradas com 250ml de água em temperatura ambiente, separadas por um intervalo de 12h, pela manhã por volta das 8h, e à noite por volta 20h00, durante 14 dias.
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Fase MAD: doses múltiplas de IFB-088 (15,0-50,0mg)
será administrado diariamente durante 14 dias, em duas tomadas, separadas por um intervalo de 12 horas.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: MAD Placebo 30 mg
Coorte 8: sujeito tomando 30,0mg de Placebo em cápsula oral dividida em 2 doses de 15,0mg administradas com 250ml de água em temperatura ambiente, separadas por um intervalo de 12h, pela manhã por volta das 8h, e à noite por volta das 8h: 00pm, por 14 dias.
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Fase MAD: doses múltiplas de placebo (celulose microcristalina, 15,0-50,0 mg)
será administrado diariamente durante 14 dias, em duas tomadas, separadas por um intervalo de 12 horas.
Outros nomes:
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Experimental: MAD IFB-088 50 mg
Coorte 9: sujeito tomando 50,0mg de IFB-088 em cápsula oral dividida em 2 doses de 25,0mg administradas com 250ml de água em temperatura ambiente, separadas por um intervalo de 12h, pela manhã por volta das 8h, e à noite por volta 20h00, durante 14 dias.
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Fase MAD: doses múltiplas de IFB-088 (15,0-50,0mg)
será administrado diariamente durante 14 dias, em duas tomadas, separadas por um intervalo de 12 horas.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: MAD Placebo 50 mg
Coorte 9: sujeito tomando 50,0mg de Placebo em cápsula oral dividida em 2 doses de 25,0mg administradas com 250ml de água em temperatura ambiente, separadas por um intervalo de 12h, pela manhã por volta das 8h, e à noite por volta das 8h: 00pm, por 14 dias.
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Fase MAD: doses múltiplas de placebo (celulose microcristalina, 15,0-50,0 mg)
será administrado diariamente durante 14 dias, em duas tomadas, separadas por um intervalo de 12 horas.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos emergentes de tratamento por grupo
Prazo: Fases de SAD e MAD: visita de triagem à visita de fim do estudo (7 a 14 dias após a última dosagem) + 30 dias
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Este resultado de segurança lista o número de indivíduos que apresentaram eventos adversos (EAs), não relacionados, possivelmente ou improváveis relacionados ao tratamento do estudo. Como todos os parâmetros são desenvolvidos na seção de farmacovigilância, consulte essa seção para obter mais detalhes. |
Fases de SAD e MAD: visita de triagem à visita de fim do estudo (7 a 14 dias após a última dosagem) + 30 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de Participantes com Mudança de Medicamentos Concomitantes
Prazo: Fases SAD e MAD: Contínua (visita de triagem até a visita final do estudo (7 a 14 dias após a última dosagem) + 30 dias)
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modificação na(s) medicação(ões) concomitante(s) ocorrendo durante o estudo (se aplicável)
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Fases SAD e MAD: Contínua (visita de triagem até a visita final do estudo (7 a 14 dias após a última dosagem) + 30 dias)
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Farmacocinética: Concentração plasmática máxima observada (Cmax)
Prazo: Começando 1 hora antes da administração no Dia 1 e até 72 horas após a última administração (Dia 17)
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As amostras de plasma são coletadas: Fase SAD - coorte 1 (uma ingestão para administração diária): Dia 1 na pré-dose, 0,16, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 24, 32 horas Fase SAD - coorte 2 a 6 (duas ingestões para administração diária): Dia 1 na pré-dose, 0,33, 0,66, 1, 2, 3, 4, 5, 12, 12,25, 12,5, 13, 14, 16, 18, 24, 32 horas Fase MAD (duas tomadas para administração diária): Dia 1 e Dia 14 na pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 13, 14, 17, 19 e 21h; Dia 2 (24 horas); dia 7 (pré-dose, 1h e 2h pós-dose); Dia 15 (24, 30, 36 e 42 horas após o Dia 14); Dia 16 (48, 60 horas após o dia 14). |
Começando 1 hora antes da administração no Dia 1 e até 72 horas após a última administração (Dia 17)
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Farmacocinética: Tempo para atingir a concentração máxima no plasma (Tmax)
Prazo: Começando 1 hora antes da administração no Dia 1 e até 72 horas após a última administração (Dia 17)
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As amostras de plasma são coletadas: Fase SAD - coorte 1 (uma ingestão para administração diária): Dia 1 na pré-dose, 0,16, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 24, 32 horas Fase SAD - coorte 2 a 6 (duas ingestões para administração diária): Dia 1 na pré-dose, 0,33, 0,66, 1, 2, 3, 4, 5, 12, 12,25, 12,5, 13, 14, 16, 18, 24, 32 horas Fase MAD (duas tomadas para administração diária): Dia 1 e Dia 14 na pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 13, 14, 17, 19 e 21h; Dia 2 (24 horas); dia 7 (pré-dose, 1h e 2h pós-dose); Dia 15 (24, 30, 36 e 42 horas após o Dia 14); Dia 16 (48, 60 horas após o dia 14). |
Começando 1 hora antes da administração no Dia 1 e até 72 horas após a última administração (Dia 17)
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Farmacocinética: Meia-vida terminal (t1/2)
Prazo: Começando 1 hora antes da administração no Dia 1 e até 72 horas após a última administração (Dia 17)
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As amostras de plasma são coletadas: Fase SAD - coorte 1 (uma ingestão para administração diária): Dia 1 na pré-dose, 0,16, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 24, 32 horas Fase SAD - coorte 2 a 6 (duas ingestões para administração diária): Dia 1 na pré-dose, 0,33, 0,66, 1, 2, 3, 4, 5, 12, 12,25, 12,5, 13, 14, 16, 18, 24, 32 horas Fase MAD (duas tomadas para administração diária): Dia 1 e Dia 14 na pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 13, 14, 17, 19 e 21h; Dia 2 (24 horas); dia 7 (pré-dose, 1h e 2h pós-dose); Dia 15 (24, 30, 36 e 42 horas após o Dia 14); Dia 16 (48, 60 horas após o dia 14). |
Começando 1 hora antes da administração no Dia 1 e até 72 horas após a última administração (Dia 17)
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Farmacocinética: Área sob a curva de concentração plasmática-tempo da hora 0 até a última amostra com concentrações plasmáticas mensuráveis (AUClast)
Prazo: Começando 1 hora antes da administração no Dia 1 e até 72 horas após a última administração (Dia 17)
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As amostras de plasma são coletadas: Fase SAD - coorte 1 (uma ingestão para administração diária): Dia 1 na pré-dose, 0,16, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 24, 32 horas Fase SAD - coorte 2 a 6 (duas ingestões para administração diária): Dia 1 na pré-dose, 0,33, 0,66, 1, 2, 3, 4, 5, 12, 12,25, 12,5, 13, 14, 16, 18, 24, 32 horas Fase MAD (duas tomadas para administração diária): Dia 1 e Dia 14 na pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 13, 14, 17, 19 e 21h; Dia 2 (24 horas); dia 7 (pré-dose, 1h e 2h pós-dose); Dia 15 (24, 30, 36 e 42 horas após o Dia 14); Dia 16 (48, 60 horas após o dia 14). |
Começando 1 hora antes da administração no Dia 1 e até 72 horas após a última administração (Dia 17)
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Farmacocinética: Volume Aparente de Distribuição (Vd/F)
Prazo: Começando 1 hora antes da administração no Dia 1 e até 72 horas após a última administração (Dia 17)
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As amostras de plasma são coletadas: Fase SAD - coorte 1 (uma ingestão para administração diária): Dia 1 na pré-dose, 0,16, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 24, 32 horas Fase SAD - coorte 2 a 6 (duas ingestões para administração diária): Dia 1 na pré-dose, 0,33, 0,66, 1, 2, 3, 4, 5, 12, 12,25, 12,5, 13, 14, 16, 18, 24, 32 horas Fase MAD (duas tomadas para administração diária): Dia 1 e Dia 14 na pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 13, 14, 17, 19 e 21h; Dia 2 (24 horas); dia 7 (pré-dose, 1h e 2h pós-dose); Dia 15 (24, 30, 36 e 42 horas após o Dia 14); Dia 16 (48, 60 horas após o dia 14). |
Começando 1 hora antes da administração no Dia 1 e até 72 horas após a última administração (Dia 17)
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Farmacocinética: Depuração Corporal Total Aparente (CL/F)
Prazo: Começando 1 hora antes da administração no Dia 1 e até 72 horas após a última administração (Dia 17)
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As amostras de plasma são coletadas: Fase SAD - coorte 1 (uma ingestão para administração diária): Dia 1 na pré-dose, 0,16, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 24, 32h Fase SAD - coorte 2 a 6 (duas ingestões para administração diária): Dia 1 na pré-dose, 0,33, 0,66, 1, 2, 3, 4, 5, 12, 12,25, 12,5, 13, 14, 16, 18, 24, 32h Fase MAD (duas tomadas para administração diária): Dia 1 e Dia 14 na pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 13, 14, 17, 19 e 21h; Dia 2 (24 horas); dia 7 (pré-dose, 1h e 2h pós-dose); Dia 15 (24, 30, 36 e 42 horas após o Dia 14); Dia 16 (48, 60 horas após o dia 14). |
Começando 1 hora antes da administração no Dia 1 e até 72 horas após a última administração (Dia 17)
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Farmacocinética: Depuração Renal (CLr)
Prazo: Começando 1 hora antes da administração no Dia 1 e até 48 horas após a última administração (Dia 16)
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As amostras de urina são coletadas: Fase SAD - coorte 1 (uma tomada para administração diária): Dia 1 na pré-dose, 0-4 horas, 4-8 horas, 8-16 horas, 16-32 horas Fase SAD - coorte 2 a 6 (duas tomadas para administração diária ): Dia 1 na pré-dose, 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-32 horas Fase MAD (duas tomadas para administração diária): Dia 1 e Dia 14: pré-dose, 0-4, 4 -12, 12-24 horas; Dia 6: pré-dose, 0-4 e 4-12 horas; Dia 15: 24-36, 36-48 horas após o Dia 14 |
Começando 1 hora antes da administração no Dia 1 e até 48 horas após a última administração (Dia 16)
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Farmacocinética: Porcentagem de Fármaco Recuperado na Urina (Ae %Dose)
Prazo: Começando 1 hora antes da administração no Dia 1 e até 48 horas após a última administração (Dia 16)
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As amostras de urina são coletadas: Fase SAD - coorte 1 (uma ingestão para administração diária): Dia 1 na pré-dose, 0-4 horas, 4-8 horas, 8-16 horas, 16-32 horas Fase SAD - coorte 2 a 6 (duas ingestões para administração diária): Dia 1 na pré-dose, 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-32 horas Fase MAD (duas tomadas para administração diária): Dia 1 e Dia 14: pré-dose, 0-4, 4-12, 12-24 horas; Dia 6: pré-dose, 0-4 e 4-12 horas; Dia 15: 24-36, 36-48 horas após o Dia 14 |
Começando 1 hora antes da administração no Dia 1 e até 48 horas após a última administração (Dia 16)
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Número de participantes com alteração clinicamente significativa na avaliação física durante o estudo
Prazo: Fases SAD & MAD: Triagem; Dia 2 (SAD) ou Dia 17 (MAD); e na visita final do estudo (7 a 14 dias após a última dosagem)
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os seguintes parâmetros são avaliados durante a visita de avaliação física: Sistema cardiovascular (ver medida de resultado específica), Sistema digestivo (órgão baço incluído), consumo de álcool (Ethylotest), Estado geral, Fígado e vias biliares, Sistema linfático, Sistema mucocutâneo, Pescoço/tireoide, sistema nervoso, sistema otorrinolaringológico, sistema respiratório, sistema visual
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Fases SAD & MAD: Triagem; Dia 2 (SAD) ou Dia 17 (MAD); e na visita final do estudo (7 a 14 dias após a última dosagem)
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Número de participantes com alteração clinicamente significativa nos parâmetros fisiológicos durante o estudo
Prazo: Fases SAD & MAD: Triagem; Dia 2 (SAD) ou Dia 17 (MAD); e na visita final do estudo (7 a 14 dias após a última dosagem)
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O peso medido em kg e a altura medida em cm foram medidos e o Índice de Massa Corporal foi calculado usando esses 2 valores
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Fases SAD & MAD: Triagem; Dia 2 (SAD) ou Dia 17 (MAD); e na visita final do estudo (7 a 14 dias após a última dosagem)
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Número de participantes com alteração clinicamente significativa nas funções cardiovasculares durante o estudo
Prazo: Da visita de triagem até o final da visita do estudo (7 a 14 dias após a última dosagem)
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Este resultado de segurança visa monitorar as funções cardiovasculares e identificar possíveis eventos/reações adversas (avaliação clínica combinada com ECGs e avaliações de sinais vitais).
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Da visita de triagem até o final da visita do estudo (7 a 14 dias após a última dosagem)
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Número de participantes com alteração clinicamente significativa na temperatura corporal timpânica durante o estudo
Prazo: Fase SAD (coortes 1 a 6): Triagem, Dia -1; Dia 1; final (7 a 14 dias após a última dosagem) Fase MAD: Triagem; Dia -1; Dia 1; predose no Dia 2, Dia 4, Dia 6, Dia 8, Dia 10, Dia 12; Dia 14; Dia 17; final (7 a 14 dias após a última dose)
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A temperatura corporal timpânica será medida no intervalo de tempo descrito abaixo nos seguintes pontos de tempo: mudança na temperatura corporal (febre) será relatada por paciente por grupo. |
Fase SAD (coortes 1 a 6): Triagem, Dia -1; Dia 1; final (7 a 14 dias após a última dosagem) Fase MAD: Triagem; Dia -1; Dia 1; predose no Dia 2, Dia 4, Dia 6, Dia 8, Dia 10, Dia 12; Dia 14; Dia 17; final (7 a 14 dias após a última dose)
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Número de participantes com alteração clinicamente significativa nos parâmetros hematológicos durante o estudo
Prazo: Fase do TAS: Triagem; Dia 1; Dia 2 (24 horas); visita final do estudo (7 a 14 dias após a última dosagem) Fase MAD: Triagem; Dia 1; pré-dose, no Dia 3, Dia 6, Dia 10, Dia 13; Dia 17; visita final do estudo (7 a 14 dias após a última dosagem)
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Este resultado de segurança visa monitorar os parâmetros hematológicos: Contagem de glóbulos vermelhos (RBC), hemoglobina, hematócrito, contagem de glóbulos brancos (WBC) (neutrófilos, linfócitos, monócitos, eosinófilos, basófilos), plaquetas, contagem de reticulócitos serão monitorados desde a triagem até o final da visita do estudo (7 a 14 dias após a última dosagem), em vários momentos. Quando um participante experimentou mudança clinicamente significativa no parâmetro, pelo menos uma vez durante o estudo, ele/ela é registrado na tabela. |
Fase do TAS: Triagem; Dia 1; Dia 2 (24 horas); visita final do estudo (7 a 14 dias após a última dosagem) Fase MAD: Triagem; Dia 1; pré-dose, no Dia 3, Dia 6, Dia 10, Dia 13; Dia 17; visita final do estudo (7 a 14 dias após a última dosagem)
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Número de participantes com alteração clinicamente significativa nos parâmetros de coagulação durante o estudo
Prazo: Fase do TAS: Triagem; Dia 1; Dia 2 (24 horas); visita final do estudo (7 a 14 dias após a última dosagem) Fase MAD: Triagem; Dia 1; pré-dose no Dia 3, Dia 6, Dia 10, Dia ; Dia 17; visita final do estudo (7 a 14 dias após a última dosagem)
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Este resultado de segurança visa monitorar parâmetros de coagulação, como tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT), razão normalizada internacional (INR)
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Fase do TAS: Triagem; Dia 1; Dia 2 (24 horas); visita final do estudo (7 a 14 dias após a última dosagem) Fase MAD: Triagem; Dia 1; pré-dose no Dia 3, Dia 6, Dia 10, Dia ; Dia 17; visita final do estudo (7 a 14 dias após a última dosagem)
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Número de participantes com alteração clinicamente significativa nos parâmetros bioquímicos do sangue durante o estudo
Prazo: Fase do TAS: Triagem; Dia 1; Dia 2 (24 horas); visita final do estudo (7 a 14 dias após a última dosagem) Fase MAD: Triagem; Dia 1; pré-dose no Dia 3, Dia 6, Dia 10, Dia 13; Dia 17; visita final do estudo (7 a 14 dias após a última dosagem)
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Este resultado de segurança visa monitorar os seguintes parâmetros bioquímicos do sangue: Sódio, potássio, cloreto, cálcio, bilirrubina total, alanina aminotransferase (ASAT), aspartato aminotransferase (ALAT), gama-glutamil transferase (GGT), fosfatases alcalinas, proteína total, albumina, ureia, ácido úrico, bicarbonato, creatina fosfoquinase (CPK ), creatinina, glicemia, lactato desidrogenase (LDH), colesterol total, colesterol HDL e LDL, triglicerídeos |
Fase do TAS: Triagem; Dia 1; Dia 2 (24 horas); visita final do estudo (7 a 14 dias após a última dosagem) Fase MAD: Triagem; Dia 1; pré-dose no Dia 3, Dia 6, Dia 10, Dia 13; Dia 17; visita final do estudo (7 a 14 dias após a última dosagem)
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Número de participantes com alteração clinicamente significativa nas funções/parâmetros urinários durante o estudo
Prazo: Fase do TAS: Triagem; Dia 1; Dia 1 (pré-dose, 12, 24, 32 horas); visita final do estudo (7 a 14 dias após a última dosagem) Fase MAD: Triagem; Dia 1; pré-dose no Dia 1, Dia 3, Dia 6, Dia 10, Dia 13; Dia 17; visita final do estudo (7 a 14 dias após a última dosagem)
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Este resultado de segurança visa monitorar as funções/parâmetros urinários: Gravidade específica, pH, glicose, proteína, sangue, nitritos, leucócitos e cetonas por tira reagente. Os resultados são dados como "ausentes" ou "presentes, não clinicamente significativos" ou "presentes clinicamente significativos". Um exame citobacteriológico será feito se houver resultados anormais na vareta). Beta 2 microglobulina (B2M), proteinúria e creatinúria também serão monitorados. |
Fase do TAS: Triagem; Dia 1; Dia 1 (pré-dose, 12, 24, 32 horas); visita final do estudo (7 a 14 dias após a última dosagem) Fase MAD: Triagem; Dia 1; pré-dose no Dia 1, Dia 3, Dia 6, Dia 10, Dia 13; Dia 17; visita final do estudo (7 a 14 dias após a última dosagem)
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Número de participantes com mudança clinicamente significativa na vigilância e humor durante o estudo
Prazo: Fase do SAD: Triagem; Dia 1 (pré-dose, 1,5, 12, 32 horas) Fase MAD: Triagem; Dia 1 (pré-dose, 1,5, 12 horas); Dia 14 (pré-dose, 1,5, 12 horas)
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Avaliação e monitoramento da vigilância/humor de voluntários saudáveis por meio da Escala Visual Analógica de Bond-Lader listando 16 itens de humor, com 2 palavras no início e no final da barra da escala.
Dependendo do item, a escala iria de melhor para pior (ou seja, forte para fraco) ou o contrário (hostil para amigável).
Prontidão, Auto-satisfação, Calma são calculados pela média de seus respectivos itens e são mencionados no arquivo do voluntário.
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Fase do SAD: Triagem; Dia 1 (pré-dose, 1,5, 12, 32 horas) Fase MAD: Triagem; Dia 1 (pré-dose, 1,5, 12 horas); Dia 14 (pré-dose, 1,5, 12 horas)
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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SAD Análise Exploratória de Biomarcadores
Prazo: Fase SAD: Dia 1 na pré-dose, 1,5 horas e 24 horas
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Amostras de sangue serão coletadas e armazenadas em um biobanco para explorar potenciais biomarcadores que ainda precisam ser identificados
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Fase SAD: Dia 1 na pré-dose, 1,5 horas e 24 horas
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Análise Exploratória de Biomarcadores MAD
Prazo: Fase MAD: Dia 1 e Dia 14 na pré-dose, 1,5 horas e 24 horas
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Amostras de sangue serão coletadas e armazenadas em um biobanco para explorar potenciais biomarcadores que ainda precisam ser identificados
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Fase MAD: Dia 1 e Dia 14 na pré-dose, 1,5 horas e 24 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Christine Audebert, MD, APHM - Centre de Pharmacolgie Clinique et d'Evaluations Thérapeutiques
Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
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Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- P188
- 2018-000443-29 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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