Een gecombineerd SAD- en MAD-onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en het farmacokinetische profiel van IFB-088 te onderzoeken
Een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, gecombineerde enkelvoudige en meervoudige oplopende dosisstudie om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetisch profiel van IFB-088 bij gezonde vrijwilligers te onderzoeken
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie van enkele oplopende doses (SAD) en meerdere oplopende doses (MAD).
Het SAD-gedeelte bestaat uit 6 cohorten van 8 gezonde jonge mannelijke proefpersonen, die elk een enkele orale dosis IFB-088 of placebo kregen (6 verum en 2 placebo). In elk cohort zullen eerst 2 proefpersonen (1 verum en 1 placebo) worden gedoseerd. Als de veiligheids- en verdraagbaarheidsresultaten aanvaardbaar zijn, zullen de 6 overblijvende proefpersonen worden gedoseerd door 2 opeenvolgende groepen van 3 proefpersonen, met voldoende tijd tussen de 2 groepen om het optreden van een reactie of bijwerkingen te detecteren, namelijk ten minste 48 uur voor de eerste cohort en minimaal 36H voor de volgende cohorten. In het eerste cohort (2,5 mg IFB-088-base) zal de dosering inderdaad alleen in de ochtend plaatsvinden. Vanaf het tweede cohort wordt de geplande dagelijkse dosis verdeeld in 2 doses met een tussenpoos van 12 uur (1 dosis 's ochtends nuchter en 1 dosis 's avonds 2 uur voor het avondeten).
Het MAD-gedeelte bestaat uit 3 cohorten van 8 gezonde jonge mannelijke proefpersonen, die elk gedurende 14 dagen een orale dosis kregen verdeeld in twee doses IFB-088 of placebo (6 verum en 2 placebo). In elk cohort krijgen de 2 eerste proefpersonen de dosis op dag 1 (één met actieve behandeling en één met placebo). De 6 overige proefpersonen zullen worden gedoseerd door 2 opeenvolgende groepen van maximaal 3 proefpersonen met voldoende tijd tussen de groepen om eventuele reacties en bijwerkingen te observeren. Deze periode zal ten minste 36 uur bedragen, wat overeenkomt met ten minste 5 keer de halfwaardetijd van het geneesmiddel (gebaseerd op de resultaten verkregen tijdens het SAD-gedeelte) wanneer een stabiele toestand wordt bereikt. In elk MAD-cohort wordt de totale dagelijkse dosis verdeeld over 2 doses met een tussenpoos van 12 uur.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Gières, Frankrijk, 38610
- Eurofins|Optimed
-
Marseille, Frankrijk, 13385
- Centre d'Investigation Clinique - Centre de Pharmacologie Clinique et d'Evaluations Thérapeutiques (CIC-CPCET)
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde man van 18 tot en met 40 jaar, blank.
- Gezond zoals bepaald door een verantwoordelijke en ervaren arts, op basis van een medische evaluatie inclusief anamnese, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests, vitale functies en ECG.
- ASAT, ALAT, alkalische fosfatase en bilirubine < of = 1,5xULN (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).
- ECG (12 afleidingen) normaal (120<PR<200ms; QRS<120ms; QTcF<450ms) en/of zonder klinisch relevante stoornissen zoals beoordeeld door de onderzoeker.
- Niet-roker of gebruiker van niet meer dan tabaks- of nicotinehoudende producten ≤ 5 sigaretten per dag.
- Negatieve screening op alcohol- en drugsmisbruik bij screening en opname.
- Geen geschiedenis van psychiatrische stoornissen beoordeeld door een klinisch psychologische evaluatie en het Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI).
- Body mass index (BMI) tussen 19 en 27 kg/m².
- Proefpersoon met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moet ermee instemmen een van de anticonceptiemethoden te gebruiken die worden vermeld in rubriek 6.6.1 (Anticonceptievereisten). Dit criterium moet worden gevolgd vanaf het moment van de eerste dosis studiemedicatie tot het vervolgbezoek (voor vrouwelijke partners) en met een extra periode van 90 dagen (voor proefpersonen zelf).
- Bereid en in staat om een goedgekeurd formulier voor geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen.
- In staat om het protocol te begrijpen en naar de bezoeken te komen.
- Wie is naar het oordeel van de onderzoeker waarschijnlijk volgzaam tijdens het onderzoek.
- Betrokkene geregistreerd in het VRB-dossier (volontaires se prêtant à des recherches impliquant la personne humaine).
- Gedekt door het ziekteverzekeringssysteem en/of in overeenstemming met de aanbevelingen van de geldende nationale wetgeving met betrekking tot biomedisch onderzoek.
Uitsluitingscriteria:
- 1. Geschiedenis van astma, anafylaxie of anafylactoïde reacties, ernstige allergische reacties.
- Geschiedenis van relevante atopie of overgevoeligheid voor geneesmiddelen.
- Bekende allergie voor een van de bestanddelen van de IFB-088 orale capsule of de placebo (HPMC of microkristallijne cellulose).
- Voorgeschiedenis van een ernstige medische, psychiatrische ziekte of operatie die, naar het oordeel van de onderzoeker, hen 'in gevaar' brengt of hun omgang met het onderzoeksgeneesmiddel waarschijnlijk zal wijzigen.
- Acute of chronische systemische ziekte of aandoening (respiratoire, gastro-intestinale, renale, hepatische, hematologische, lymfatische, neurologische, cardiovasculaire, psychiatrische, musculoskeletale, genito-urinaire, immunologische, dermatologische, endocriene).
- Verminderde nierfunctie gedefinieerd door een creatinineklaring < 90 ml/min berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking (volgens de FDA Guidance for Industry: Farmacokinetiek bij patiënten met verminderde nierfunctie, maart 2010).
- Geschiedenis van nefritische koliek en/of nierstenen.
- Geschiedenis van drugsmisbruik en/of regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten > 5/dag binnen drie maanden na het onderzoek.
- Voorgeschiedenis van overschrijding van alcoholgebruik (gemiddeld 21 glazen/week voor mannen) binnen 6 maanden na de eerste dosis studiemedicatie.
- Het drinken van overmatige hoeveelheden thee, koffie, chocolade en/of dranken die cafeïne bevatten (> 4 kopjes / dag).
- Vitale functies met een klinisch significante afwijking bij screening.
- ECG met een klinisch significante afwijking bij screening.
- Laboratoriumtestwaarden buiten het klinisch aanvaardbare 'normale bereik' voor gezonde vrijwilligers bij screening.
- Positieve HIV, Hepatitis B of Hepatitis C bij screening.
- Positieve drugstest op urine of positieve ademalcoholtest bij screening of opname op de klinische afdeling.
- Elk medicijn (inclusief sint-janskruid) binnen 14 dagen vóór toediening, of binnen 5 keer de eliminatiehalfwaardetijd van dat medicijn, afhankelijk van welke van de twee het langst is (behalve paracetamol).
- Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de screening.
- Niet in staat zijn om af te zien van consumptie van grapefruit of grapefruitsap binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie.
- Onwil om zich te onthouden van geslachtsgemeenschap met zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven of om een condoom en zaaddodend middel en een andere vorm van anticonceptie te gebruiken (bijv. zwanger worden tot ontslag uit het onderzoek en gedurende 90 extra dagen.
- Proefpersonen die waarschijnlijk niet meewerken aan het onderzoek, en/of slechte naleving verwacht door de onderzoeker.
- Proefpersoon bevindt zich in de uitsluitingsperiode van een eerdere proef.
- Proefpersoon die de inkomsten van de laatste 12 maanden, inclusief de vergoedingen voor deze studie, heeft overschreden.
- Betrokkene met wie in geval van nood geen contact kon worden opgenomen.
- Betrokkene weigert schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
- Proefpersoon die in het jaar voorafgaand aan de studie bloed- of plasmaderivaten heeft gekregen.
- Proefpersoon die in de afgelopen 3 maanden bloed heeft gegeven of van plan is binnen 90 dagen na het onderzoek bloed of sperma te geven.
- Onderdaan die zijn vrijheid heeft verbeurd door een administratieve of gerechtelijke uitspraak, of die onder curatele staat of onder beperkte rechtsbescherming staat.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: SAD IFB-088 2,5 mg
Cohort 1: Een enkele dagelijkse dosis van 2,5 mg IFB-088 in orale capsule, wordt toegediend met 250 ml water op kamertemperatuur, 's ochtends rond 8:00 uur, in één inname
|
SAD-fase: IFB-088 wordt gedurende 1 dag toegediend, in één (2,5 mg) of 2 (5,0-60,0 mg)
innames gescheiden door een interval van 12 uur
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: SAD Placebo 2,5 mg
Cohort 1: Een enkele dagelijkse dosis van 2,5 mg placebo in orale capsule, wordt toegediend met 250 ml water op kamertemperatuur, 's ochtends rond 8:00 uur, in één inname
|
SAD-fase: placebo (microkristallijne cellulose) wordt toegediend gedurende 1 dag, in één (2,5 mg) of 2 (5,0-60,0 mg)
innames gescheiden door een interval van 12 uur
Andere namen:
|
|
Experimenteel: SAD IFB-088 5,0 mg
Cohort 2: Een enkele dagelijkse dosis van 5,0 mg IFB-088 in orale capsule, verdeeld over twee doses van 2,5 mg wordt toegediend met 250 ml water op kamertemperatuur, gescheiden door een interval van 12 uur, 's ochtends rond 8:00 uur. en 's avonds rond 20.00 uur
|
SAD-fase: IFB-088 wordt gedurende 1 dag toegediend, in één (2,5 mg) of 2 (5,0-60,0 mg)
innames gescheiden door een interval van 12 uur
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: SAD Placebo 5,0 mg
Cohort 2: Een enkele dagelijkse dosis van 5,0 mg placebo in orale capsule, verdeeld over twee doses van 2,5 mg wordt toegediend met 250 ml water op kamertemperatuur, gescheiden door een interval van 12 uur, 's ochtends rond 8:00 uur en in avond rond 20.00 uur
|
SAD-fase: placebo (microkristallijne cellulose) wordt toegediend gedurende 1 dag, in één (2,5 mg) of 2 (5,0-60,0 mg)
innames gescheiden door een interval van 12 uur
Andere namen:
|
|
Experimenteel: SAD IFB-088 10,0 mg
Cohort 3: Een enkele dagelijkse dosis van 10,0 mg IFB-088 in orale capsule, verdeeld over twee doses van 5,0 mg wordt toegediend met 250 ml water op kamertemperatuur, gescheiden door een interval van 12 uur, 's ochtends rond 8:00 uur. en 's avonds rond 20.00 uur
|
SAD-fase: IFB-088 wordt gedurende 1 dag toegediend, in één (2,5 mg) of 2 (5,0-60,0 mg)
innames gescheiden door een interval van 12 uur
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: SAD Placebo 10,0 mg
Cohort 3: Een enkele dagelijkse dosis van 10,0 mg Placebo in orale capsule, verdeeld over twee doses van 5,0 mg wordt toegediend met 250 ml water bij kamertemperatuur, gescheiden door een interval van 12 uur, 's ochtends rond 8:00 uur en in avond rond 20.00 uur
|
SAD-fase: placebo (microkristallijne cellulose) wordt toegediend gedurende 1 dag, in één (2,5 mg) of 2 (5,0-60,0 mg)
innames gescheiden door een interval van 12 uur
Andere namen:
|
|
Experimenteel: SAD IFB-088 20,0 mg
Cohort 4: Een enkele dagelijkse dosis van 20,0 mg IFB-088 in orale capsule, verdeeld over twee doses van 10,0 mg wordt toegediend met 250 ml water op kamertemperatuur, gescheiden door een interval van 12 uur, 's ochtends rond 8:00 uur. en 's avonds rond 20.00 uur
|
SAD-fase: IFB-088 wordt gedurende 1 dag toegediend, in één (2,5 mg) of 2 (5,0-60,0 mg)
innames gescheiden door een interval van 12 uur
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: SAD Placebo 20,0 mg
Cohort 4: Een enkele dagelijkse dosis van 20,0 mg Placebo in orale capsule, verdeeld over twee doses van 10,0 mg wordt toegediend met 250 ml water bij kamertemperatuur, gescheiden door een interval van 12 uur, 's ochtends rond 8:00 uur, en in avond rond 20.00 uur
|
SAD-fase: placebo (microkristallijne cellulose) wordt toegediend gedurende 1 dag, in één (2,5 mg) of 2 (5,0-60,0 mg)
innames gescheiden door een interval van 12 uur
Andere namen:
|
|
Experimenteel: SAD IFB-088 40,0 mg
Cohort 5: Een enkele dagelijkse dosis van 40,0 mg
IFB-088 in orale capsule, verdeeld over twee doses van 20,0 mg worden toegediend met 250 ml water op kamertemperatuur, gescheiden door een interval van 12 uur, 's ochtends rond 8:00 uur en 's avonds rond 20:00 uur
|
SAD-fase: IFB-088 wordt gedurende 1 dag toegediend, in één (2,5 mg) of 2 (5,0-60,0 mg)
innames gescheiden door een interval van 12 uur
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: SAD Placebo 40,0 mg
Cohort 5: Een enkele dagelijkse dosis van 40,0 mg
Placebo in orale capsule, verdeeld over twee doses van 20,0 mg worden toegediend met 250 ml water op kamertemperatuur, met een tussenpoos van 12 uur, 's ochtends rond 8.00 uur en 's avonds rond 20.00 uur
|
SAD-fase: placebo (microkristallijne cellulose) wordt toegediend gedurende 1 dag, in één (2,5 mg) of 2 (5,0-60,0 mg)
innames gescheiden door een interval van 12 uur
Andere namen:
|
|
Experimenteel: SAD IFB-088 60,0 mg
Cohort 6: Een enkele dagelijkse dosis van 60,0 mg IFB-088 in orale capsule, verdeeld over twee doses van 30,0 mg wordt toegediend met 250 ml water op kamertemperatuur, gescheiden door een interval van 12 uur, 's ochtends rond 8:00 uur. en 's avonds rond 20.00 uur
|
SAD-fase: IFB-088 wordt gedurende 1 dag toegediend, in één (2,5 mg) of 2 (5,0-60,0 mg)
innames gescheiden door een interval van 12 uur
Andere namen:
|
|
Experimenteel: SAD Placebo 60,0 mg
Cohort 6: Een enkele dagelijkse dosis van 60,0 mg Placebo in orale capsule, verdeeld over twee doses van 30,0 mg wordt toegediend met 250 ml water bij kamertemperatuur, gescheiden door een interval van 12 uur, 's ochtends rond 8:00 uur en in avond rond 20.00 uur
|
SAD-fase: placebo (microkristallijne cellulose) wordt toegediend gedurende 1 dag, in één (2,5 mg) of 2 (5,0-60,0 mg)
innames gescheiden door een interval van 12 uur
Andere namen:
|
|
Experimenteel: MAD IFB-088 15 mg
Cohort 7: proefpersoon die 15,0 mg IFB-088 in orale capsule innam, verdeeld over 2 doses van 7,5 mg toegediend met 250 ml water bij kamertemperatuur, gescheiden door een interval van 12 uur, 's ochtends rond 8:00 uur, en 's avonds rond 20.00 uur, gedurende 14 dagen.
|
MAD-fase: meerdere doses IFB-088 (15,0-50,0 mg)
wordt gedurende 14 dagen dagelijks toegediend in twee innames met een tussenpoos van 12 uur.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: MAD Placebo 15 mg
Cohort 7: proefpersoon die 15,0 mg placebo in orale capsule nam, verdeeld over 2 doses van 7,5 mg toegediend met 250 ml water bij kamertemperatuur, gescheiden door een interval van 12 uur, 's ochtends rond 8:00 uur en 's avonds rond 8 uur: 00 uur, gedurende 14 dagen.
|
MAD-fase: meerdere doses placebo (microkristallijne cellulose, 15,0-50,0 mg)
wordt gedurende 14 dagen dagelijks toegediend in twee innames met een tussenpoos van 12 uur.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: MAD IFB-088 30mg
Cohort 8: proefpersoon die 30,0 mg IFB-088 in orale capsule innam, verdeeld over 2 doses van 15,0 mg toegediend met 250 ml water bij kamertemperatuur, gescheiden door een interval van 12 uur, 's ochtends rond 8:00 uur, en 's avonds rond 20.00 uur, gedurende 14 dagen.
|
MAD-fase: meerdere doses IFB-088 (15,0-50,0 mg)
wordt gedurende 14 dagen dagelijks toegediend in twee innames met een tussenpoos van 12 uur.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: MAD Placebo 30 mg
Cohort 8: proefpersoon die 30,0 mg placebo in orale capsule inneemt, verdeeld over 2 doses van 15,0 mg toegediend met 250 ml water bij kamertemperatuur, gescheiden door een interval van 12 uur, 's ochtends rond 8:00 uur en 's avonds rond 8 uur: 00 uur, gedurende 14 dagen.
|
MAD-fase: meerdere doses placebo (microkristallijne cellulose, 15,0-50,0 mg)
wordt gedurende 14 dagen dagelijks toegediend in twee innames met een tussenpoos van 12 uur.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: MAD IFB-088 50 mg
Cohort 9: proefpersoon die 50,0 mg IFB-088 in orale capsule innam, verdeeld over 2 doses van 25,0 mg toegediend met 250 ml water bij kamertemperatuur, gescheiden door een interval van 12 uur, 's ochtends rond 8:00 uur, en 's avonds rond 20.00 uur, gedurende 14 dagen.
|
MAD-fase: meerdere doses IFB-088 (15,0-50,0 mg)
wordt gedurende 14 dagen dagelijks toegediend in twee innames met een tussenpoos van 12 uur.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: MAD Placebo 50 mg
Cohort 9: proefpersoon die 50,0 mg placebo in orale capsule inneemt, verdeeld over 2 doses van 25,0 mg toegediend met 250 ml water bij kamertemperatuur, gescheiden door een interval van 12 uur, 's ochtends rond 8:00 uur en 's avonds rond 8 uur: 00 uur, gedurende 14 dagen.
|
MAD-fase: meerdere doses placebo (microkristallijne cellulose, 15,0-50,0 mg)
wordt gedurende 14 dagen dagelijks toegediend in twee innames met een tussenpoos van 12 uur.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met opkomende ongewenste voorvallen per groep
Tijdsspanne: SAD- en MAD-fasen: screeningbezoek tot einde studiebezoek (7 tot 14 dagen na laatste dosering) + 30 dagen
|
Deze veiligheidsuitkomst vermeldt het aantal proefpersonen dat bijwerkingen (AE's) ervaart, al dan niet gerelateerd, mogelijk of onwaarschijnlijk gerelateerd aan de onderzoeksbehandeling. Aangezien alle parameters worden ontwikkeld in de rubriek over geneesmiddelenbewaking, verwijzen wij u naar die rubriek voor meer informatie. |
SAD- en MAD-fasen: screeningbezoek tot einde studiebezoek (7 tot 14 dagen na laatste dosering) + 30 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met verandering in gelijktijdige medicatie
Tijdsspanne: SAD- en MAD-fasen: doorlopend (screeningsbezoek tot einde studiebezoek (7 tot 14 dagen na laatste dosering) + 30 dagen)
|
wijziging in gelijktijdig toegediende medicatie(s) tijdens het onderzoek (indien van toepassing)
|
SAD- en MAD-fasen: doorlopend (screeningsbezoek tot einde studiebezoek (7 tot 14 dagen na laatste dosering) + 30 dagen)
|
|
Farmacokinetiek: maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Beginnend 1 uur vóór de dosering op Dag 1 en tot 72 uur na de laatste dosering (Dag 17)
|
Plasmamonsters worden verzameld: SAD-fase - cohort 1 (één inname voor dagelijkse toediening): Dag 1 bij predosis, 0,16, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 24, 32 uur SAD-fase - cohort 2 tot 6 (twee innames voor dagelijkse toediening): Dag 1 bij predosis, 0,33, 0,66, 1, 2, 3, 4, 5, 12, 12,25, 12,5, 13, 14, 16, 18, 24, 32 uur MAD-fase (twee innames voor dagelijkse toediening): dag 1 en dag 14 bij predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 13, 14, 17, 19 en 21 uur; Dag 2 (24 uur); Dag 7 (voordosis, 1 uur en 2 uur na dosis); Dag 15 (24, 30, 36 en 42 uur na Dag 14); Dag 16 (48, 60 uur na dag 14). |
Beginnend 1 uur vóór de dosering op Dag 1 en tot 72 uur na de laatste dosering (Dag 17)
|
|
Farmacokinetiek: tijd om de maximale concentratie in plasma te bereiken (Tmax)
Tijdsspanne: Beginnend 1 uur vóór de dosering op Dag 1 en tot 72 uur na de laatste dosering (Dag 17)
|
Plasmamonsters worden verzameld: SAD-fase - cohort 1 (één inname voor dagelijkse toediening): Dag 1 bij predosis, 0,16, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 24, 32 uur SAD-fase - cohort 2 tot 6 (twee innames voor dagelijkse toediening): Dag 1 bij predosis, 0,33, 0,66, 1, 2, 3, 4, 5, 12, 12,25, 12,5, 13, 14, 16, 18, 24, 32 uur MAD-fase (twee innames voor dagelijkse toediening): dag 1 en dag 14 bij predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 13, 14, 17, 19 en 21 uur; Dag 2 (24 uur); Dag 7 (voordosis, 1 uur en 2 uur na dosis); Dag 15 (24, 30, 36 en 42 uur na Dag 14); Dag 16 (48, 60 uur na dag 14). |
Beginnend 1 uur vóór de dosering op Dag 1 en tot 72 uur na de laatste dosering (Dag 17)
|
|
Farmacokinetiek: terminale halfwaardetijd (t1/2)
Tijdsspanne: Beginnend 1 uur vóór de dosering op Dag 1 en tot 72 uur na de laatste dosering (Dag 17)
|
Plasmamonsters worden verzameld: SAD-fase - cohort 1 (één inname voor dagelijkse toediening): Dag 1 bij predosis, 0,16, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 24, 32 uur SAD-fase - cohort 2 tot 6 (twee innames voor dagelijkse toediening): Dag 1 bij predosis, 0,33, 0,66, 1, 2, 3, 4, 5, 12, 12,25, 12,5, 13, 14, 16, 18, 24, 32 uur MAD-fase (twee innames voor dagelijkse toediening): dag 1 en dag 14 bij predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 13, 14, 17, 19 en 21 uur; Dag 2 (24 uur); Dag 7 (voordosis, 1 uur en 2 uur na dosis); Dag 15 (24, 30, 36 en 42 uur na Dag 14); Dag 16 (48, 60 uur na dag 14). |
Beginnend 1 uur vóór de dosering op Dag 1 en tot 72 uur na de laatste dosering (Dag 17)
|
|
Farmacokinetiek: gebied onder plasmaconcentratie-tijdcurve van uur 0 tot laatste monster met meetbare plasmaconcentraties (AUClast)
Tijdsspanne: Beginnend 1 uur vóór de dosering op Dag 1 en tot 72 uur na de laatste dosering (Dag 17)
|
Plasmamonsters worden verzameld: SAD-fase - cohort 1 (één inname voor dagelijkse toediening): Dag 1 bij predosis, 0,16, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 24, 32 uur SAD-fase - cohort 2 tot 6 (twee innames voor dagelijkse toediening): Dag 1 bij predosis, 0,33, 0,66, 1, 2, 3, 4, 5, 12, 12,25, 12,5, 13, 14, 16, 18, 24, 32 uur MAD-fase (twee innames voor dagelijkse toediening): dag 1 en dag 14 bij predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 13, 14, 17, 19 en 21 uur; Dag 2 (24 uur); Dag 7 (voordosis, 1 uur en 2 uur na dosis); Dag 15 (24, 30, 36 en 42 uur na Dag 14); Dag 16 (48, 60 uur na dag 14). |
Beginnend 1 uur vóór de dosering op Dag 1 en tot 72 uur na de laatste dosering (Dag 17)
|
|
Farmacokinetiek: schijnbaar distributievolume (Vd/F)
Tijdsspanne: Beginnend 1 uur vóór de dosering op Dag 1 en tot 72 uur na de laatste dosering (Dag 17)
|
Plasmamonsters worden verzameld: SAD-fase - cohort 1 (één inname voor dagelijkse toediening): Dag 1 bij predosis, 0,16, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 24, 32 uur SAD-fase - cohort 2 tot 6 (twee innames voor dagelijkse toediening): Dag 1 bij predosis, 0,33, 0,66, 1, 2, 3, 4, 5, 12, 12,25, 12,5, 13, 14, 16, 18, 24, 32 uur MAD-fase (twee innames voor dagelijkse toediening): dag 1 en dag 14 bij predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 13, 14, 17, 19 en 21 uur; Dag 2 (24 uur); Dag 7 (voordosis, 1 uur en 2 uur na dosis); Dag 15 (24, 30, 36 en 42 uur na Dag 14); Dag 16 (48, 60 uur na dag 14). |
Beginnend 1 uur vóór de dosering op Dag 1 en tot 72 uur na de laatste dosering (Dag 17)
|
|
Farmacokinetiek: schijnbare totale lichaamsklaring (CL/F)
Tijdsspanne: Beginnend 1 uur vóór de dosering op Dag 1 en tot 72 uur na de laatste dosering (Dag 17)
|
Plasmamonsters worden verzameld: SAD-fase - cohort 1 (één inname voor dagelijkse toediening): Dag 1 bij predosis, 0,16, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 24, 32 uur SAD-fase - cohort 2 tot 6 (twee innames voor dagelijkse toediening): Dag 1 bij predosis, 0,33, 0,66, 1, 2, 3, 4, 5, 12, 12,25, 12,5, 13, 14, 16, 18, 24, 32 uur MAD-fase (twee innames voor dagelijkse toediening): dag 1 en dag 14 bij predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 13, 14, 17, 19 en 21 uur; Dag 2 (24 uur); Dag 7 (voordosis, 1 uur en 2 uur na dosis); Dag 15 (24, 30, 36 en 42 uur na Dag 14); Dag 16 (48, 60 uur na dag 14). |
Beginnend 1 uur vóór de dosering op Dag 1 en tot 72 uur na de laatste dosering (Dag 17)
|
|
Farmacokinetiek: nierklaring (CLr)
Tijdsspanne: Beginnend 1 uur vóór de dosering op Dag 1 en tot 48 uur na de laatste dosering (Dag 16)
|
Urinemonsters worden verzameld: SAD-fase - cohort 1 (één inname voor dagelijkse toediening): Dag 1 bij predosis, 0-4 uur, 4-8 uur, 8-16 uur, 16-32 uur SAD-fase - cohort 2 tot 6 (twee innames voor dagelijkse toediening ): Dag 1 bij predosis, 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-32 uur MAD-fase (twee innames voor dagelijkse toediening): Dag 1 en Dag 14: predosis, 0-4, 4 -12, 12-24 uur; Dag 6: predosering, 0-4 en 4-12 uur; Dag 15: 24-36, 36-48 uur na dag 14 |
Beginnend 1 uur vóór de dosering op Dag 1 en tot 48 uur na de laatste dosering (Dag 16)
|
|
Farmacokinetiek: Percentage geneesmiddel teruggevonden in urine (Ae% dosis)
Tijdsspanne: Beginnend 1 uur vóór de dosering op Dag 1 en tot 48 uur na de laatste dosering (Dag 16)
|
Urinemonsters worden verzameld: SAD-fase - cohort 1 (één inname voor dagelijkse toediening): Dag 1 bij predosis, 0-4 uur, 4-8 uur, 8-16 uur, 16-32 uur SAD-fase - cohort 2 tot 6 (twee innames voor dagelijkse toediening): Dag 1 bij predosis, 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-32 uur MAD-fase (twee innames voor dagelijkse toediening): Dag 1 en Dag 14: predosis, 0-4, 4-12, 12-24 uur; Dag 6: predosering, 0-4 en 4-12 uur; Dag 15: 24-36, 36-48 uur na dag 14 |
Beginnend 1 uur vóór de dosering op Dag 1 en tot 48 uur na de laatste dosering (Dag 16)
|
|
Aantal deelnemers met klinisch significante verandering in fysieke evaluatie tijdens het onderzoek
Tijdsspanne: SAD & MAD fasen: Screening; Dag 2 (SAD) of Dag 17 (MAD); en aan het einde van het studiebezoek (7 tot 14 dagen na de laatste dosering)
|
tijdens het lichamelijk evaluatiebezoek worden de volgende parameters beoordeeld: Cardiovasculair systeem (zie specifieke uitkomstmaat), Spijsverteringsstelsel (inclusief miltorgaan), alcoholgebruik (Ethylotest), Algemene toestand, Lever en galwegen, Lymfatisch systeem, Mucocutaan systeem, Nek/Schildklier, Zenuwstelsel, KNO-systeem, Ademhalingssysteem, Visueel systeem
|
SAD & MAD fasen: Screening; Dag 2 (SAD) of Dag 17 (MAD); en aan het einde van het studiebezoek (7 tot 14 dagen na de laatste dosering)
|
|
Aantal deelnemers met klinisch significante verandering in fysiologische parameters tijdens het onderzoek
Tijdsspanne: SAD & MAD fasen: Screening; Dag 2 (SAD) of Dag 17 (MAD); en aan het einde van het studiebezoek (7 tot 14 dagen na de laatste dosering)
|
Gewicht gemeten in kg en lengte gemeten in cm, werden genomen en de Body Mass Index werd berekend met behulp van die 2 waarden
|
SAD & MAD fasen: Screening; Dag 2 (SAD) of Dag 17 (MAD); en aan het einde van het studiebezoek (7 tot 14 dagen na de laatste dosering)
|
|
Aantal deelnemers met klinisch significante verandering in cardiovasculaire functies tijdens het onderzoek
Tijdsspanne: Van screeningbezoek tot einde studiebezoek (7 tot 14 dagen na laatste dosering)
|
Dit veiligheidsresultaat is gericht op het monitoren van cardiovasculaire functies en het identificeren van mogelijke bijwerkingen/reacties (klinische beoordeling gecombineerd met ECG's en beoordelingen van vitale functies).
|
Van screeningbezoek tot einde studiebezoek (7 tot 14 dagen na laatste dosering)
|
|
Aantal deelnemers met een klinisch significante verandering in de lichaamstemperatuur van het trommelvlies tijdens het onderzoek
Tijdsspanne: SAD-fase (cohorten 1 tot 6): Screening, Dag -1; Dag 1; einde (7 tot 14 dagen na laatste dosering) MAD-fase: Screening; Dag -1; Dag 1; voordosering op Dag 2, Dag 4, Dag 6, Dag 8, Dag 10, Dag 12; Dag 14 ; Dag 17; einde (7 tot 14 dagen na laatste dosering)
|
De lichaamstemperatuur van het trommelvlies wordt gemeten op het hieronder beschreven tijdsbestek op de volgende tijdstippen: verandering in lichaamstemperatuur (koorts) wordt per patiënt per groep gerapporteerd. |
SAD-fase (cohorten 1 tot 6): Screening, Dag -1; Dag 1; einde (7 tot 14 dagen na laatste dosering) MAD-fase: Screening; Dag -1; Dag 1; voordosering op Dag 2, Dag 4, Dag 6, Dag 8, Dag 10, Dag 12; Dag 14 ; Dag 17; einde (7 tot 14 dagen na laatste dosering)
|
|
Aantal deelnemers met klinisch significante verandering in hematologische parameters tijdens het onderzoek
Tijdsspanne: SAD-fase: Screening; Dag 1; Dag 2 (24 uur); einde studiebezoek (7 tot 14 dagen na laatste dosering) MAD-fase: screening; Dag 1; predosering, op Dag 3, Dag 6, Dag 10, Dag 13; Dag 17; einde studiebezoek (7 tot 14 dagen na laatste dosering)
|
Dit veiligheidsresultaat is gericht op het bewaken van hematologische parameters: Aantal rode bloedcellen (RBC), hemoglobine, hematocriet, aantal witte bloedcellen (WBC) (neutrofielen, lymfocyten, monocyten, eosinofielen, basofielen), bloedplaatjes, aantal reticulocyten worden gecontroleerd vanaf de screening tot het einde van het studiebezoek (7 tot 14 dagen). na de laatste dosering), op verschillende tijdstippen. Wanneer een deelnemer ten minste één keer tijdens het onderzoek een klinisch significante verandering in de parameter ondervond, wordt hij/zij in de tabel genoteerd. |
SAD-fase: Screening; Dag 1; Dag 2 (24 uur); einde studiebezoek (7 tot 14 dagen na laatste dosering) MAD-fase: screening; Dag 1; predosering, op Dag 3, Dag 6, Dag 10, Dag 13; Dag 17; einde studiebezoek (7 tot 14 dagen na laatste dosering)
|
|
Aantal deelnemers met klinisch significante verandering in stollingsparameters tijdens het onderzoek
Tijdsspanne: SAD-fase: Screening; Dag 1; Dag 2 (24 uur); einde studiebezoek (7 tot 14 dagen na laatste dosering) MAD-fase: screening; Dag 1; voordosis op dag 3, dag 6, dag 10, dag; Dag 17; einde studiebezoek (7 tot 14 dagen na laatste dosering)
|
Dit veiligheidsresultaat is gericht op het bewaken van stollingsparameters zoals geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT), internationale genormaliseerde ratio (INR)
|
SAD-fase: Screening; Dag 1; Dag 2 (24 uur); einde studiebezoek (7 tot 14 dagen na laatste dosering) MAD-fase: screening; Dag 1; voordosis op dag 3, dag 6, dag 10, dag; Dag 17; einde studiebezoek (7 tot 14 dagen na laatste dosering)
|
|
Aantal deelnemers met klinisch significante verandering in bloedbiochemische parameters tijdens het onderzoek
Tijdsspanne: SAD-fase: Screening; Dag 1; Dag 2 (24 uur); einde studiebezoek (7 tot 14 dagen na laatste dosering) MAD-fase: screening; Dag 1; predosering op Dag 3, Dag 6, Dag 10, Dag 13; Dag 17; einde studiebezoek (7 tot 14 dagen na laatste dosering)
|
Dit veiligheidsresultaat is gericht op het monitoren van de volgende bloedbiochemische parameters: Natrium, kalium, chloride, calcium, totaal bilirubine, alanineaminotransferase (ASAT), aspartaataminotransferase (ALAT), gamma-glutamyltransferase (GGT), alkalische fosfatasen, totaal eiwit, albumine, ureum, urinezuur, bicarbonaat, creatinefosfokinase (CPK ), creatinine, glykemie, lactaatdehydrogenase (LDH), totaal cholesterol, HDL- en LDL-cholesterol, triglyceriden |
SAD-fase: Screening; Dag 1; Dag 2 (24 uur); einde studiebezoek (7 tot 14 dagen na laatste dosering) MAD-fase: screening; Dag 1; predosering op Dag 3, Dag 6, Dag 10, Dag 13; Dag 17; einde studiebezoek (7 tot 14 dagen na laatste dosering)
|
|
Aantal deelnemers met klinisch significante verandering in urinefuncties/parameters tijdens het onderzoek
Tijdsspanne: SAD-fase: Screening; Dag 1; Dag 1 (voordosis, 12, 24, 32 uur); einde studiebezoek (7 tot 14 dagen na laatste dosering) MAD-fase: screening; Dag 1; predosering op Dag 1, Dag 3, Dag 6, Dag 10, Dag 13; Dag 17; einde studiebezoek (7 tot 14 dagen na laatste dosering)
|
Dit veiligheidsresultaat is gericht op het monitoren van urinaire functies/parameters: Soortelijk gewicht, pH, glucose, eiwit, bloed, nitrieten, leukocyten en ketonen door peilstok. Resultaten worden gegeven als "afwezig" of "aanwezig, niet klinisch significant" of "aanwezig klinisch significant". Er zal een cytobacteriologisch onderzoek worden gedaan als er abnormale resultaten op de peilstok zijn). Beta 2 microglobuline (B2M), proteïnurie en creatinurie zullen ook worden gecontroleerd. |
SAD-fase: Screening; Dag 1; Dag 1 (voordosis, 12, 24, 32 uur); einde studiebezoek (7 tot 14 dagen na laatste dosering) MAD-fase: screening; Dag 1; predosering op Dag 1, Dag 3, Dag 6, Dag 10, Dag 13; Dag 17; einde studiebezoek (7 tot 14 dagen na laatste dosering)
|
|
Aantal deelnemers met klinisch significante verandering in waakzaamheid en stemming tijdens het onderzoek
Tijdsspanne: SAD-fase: screening; Dag 1 (predosis, 1,5, 12, 32 uur) MAD-fase: screening; Dag 1 (predosis, 1,5, 12 uur); Dag 14 (voordosis, 1,5, 12 uur)
|
Beoordeling en monitoring van de waakzaamheid/stemming van gezonde vrijwilligers door middel van een Bond-Lader Visueel Analoge Schaal met 16 stemmingsitems, met 2 woorden aan het begin en het einde van de schaalbalk.
Afhankelijk van het item gaat de schaal van beter naar slechter (dwz sterk naar zwak) of omgekeerd (vijandig naar vriendelijk).
Waakzaamheid, Zelfgenoegzaamheid en Kalmte worden berekend door hun respectieve items te middelen en worden vermeld in het vrijwilligersdossier.
|
SAD-fase: screening; Dag 1 (predosis, 1,5, 12, 32 uur) MAD-fase: screening; Dag 1 (predosis, 1,5, 12 uur); Dag 14 (voordosis, 1,5, 12 uur)
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
SAD verkennende biomarkersanalyse
Tijdsspanne: SAD-fase: Dag 1 bij predosis, 1,5 uur en 24 uur
|
Bloedmonsters zullen worden verzameld en opgeslagen in een biobank om potentiële biomarkers te onderzoeken die nog moeten worden geïdentificeerd
|
SAD-fase: Dag 1 bij predosis, 1,5 uur en 24 uur
|
|
MAD verkennende biomarkersanalyse
Tijdsspanne: MAD-fase: dag 1 en dag 14 bij predosis, 1,5 uur en 24 uur
|
Bloedmonsters zullen worden verzameld en opgeslagen in een biobank om potentiële biomarkers te onderzoeken die nog moeten worden geïdentificeerd
|
MAD-fase: dag 1 en dag 14 bij predosis, 1,5 uur en 24 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Christine Audebert, MD, APHM - Centre de Pharmacolgie Clinique et d'Evaluations Thérapeutiques
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- P188
- 2018-000443-29 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Gezonde vrijwilligers
-
University of LeicesterNational Institute for Health Research, United KingdomVoltooidPatiënten met hartfalen en behouden ejectiefractie - HFpEF | Patiënten met hartfalen met verminderde ejectiefractie - HFrEF | Healthy Controls Group - Leeftijd en geslacht afgestemd
-
University Hospital, GrenobleUniversity Hospital, Clermont-Ferrand; Grenoble Institut des NeurosciencesBeëindigdZiekte van Parkinson | Healthy Controls Group - Leeftijd en geslacht afgestemdFrankrijk