Комбинированное исследование SAD и MAD для изучения безопасности, переносимости и фармакокинетического профиля IFB-088
Двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, комбинированное исследование однократной и многократной возрастающей дозы для изучения безопасности, переносимости и фармакокинетического профиля IFB-088 у здоровых добровольцев.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование однократных возрастающих доз (SAD) и многократных возрастающих доз (MAD).
Часть SAD состоит из 6 групп из 8 здоровых молодых мужчин, каждая из которых получает однократную пероральную дозу IFB-088 или плацебо (6 истин и 2 плацебо). В каждой когорте 2 субъекта (1 истинный и 1 плацебо) будут получать дозу в первую очередь. Если результаты безопасности и переносимости являются приемлемыми, 6 оставшимся субъектам будут введены дозы 2 последовательными группами по 3 субъекта с достаточным периодом между 2 группами для выявления возникновения какой-либо реакции или нежелательных явлений, а именно, по крайней мере, 48 часов для первого когорты и не менее 36H для следующих когорт. Действительно, в первой когорте (2,5 мг основания IFB-088) дозировка будет только утром. Для второй группы запланированная суточная доза будет разделена на 2 приема, разделенных интервалом в 12 часов (1 доза утром натощак и 1 доза вечером за 2 часа до ужина).
Часть MAD состоит из 3 когорт из 8 здоровых молодых мужчин, каждая из которых получает пероральную дозу, разделенную на две дозы IFB-088 или плацебо (6 настоящих и 2 плацебо) в течение 14 дней. В каждой когорте 2 первых субъекта получат дозу в 1-й день (один на активном лечении и один на плацебо). 6 оставшимся субъектам будут вводиться дозы двумя последовательными группами максимум из 3 субъектов с достаточным периодом между группами для наблюдения за любой реакцией и нежелательными явлениями. Этот период будет составлять не менее 36 часов, что соответствует по меньшей мере 5-кратному периоду полувыведения лекарственного средства (на основе результатов, полученных во время фазы SAD), когда будет достигнуто равновесное состояние. В каждой когорте MAD общая суточная доза будет разделена на 2 дозы, разделенные интервалом в 12 часов.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Gières, Франция, 38610
- Eurofins|Optimed
-
Marseille, Франция, 13385
- Centre d'Investigation Clinique - Centre de Pharmacologie Clinique et d'Evaluations Thérapeutiques (CIC-CPCET)
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Здоровый мужчина от 18 до 40 лет включительно, европеоид.
- Здоров, согласно заключению ответственного и опытного врача на основании медицинского осмотра, включая историю болезни, физикальное обследование, лабораторные анализы, показатели жизнедеятельности и ЭКГ.
- АСТ, АЛТ, щелочная фосфатаза и билирубин < или = 1,5xВГН (выделенный билирубин >1,5xВГН приемлем, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
- ЭКГ (12 отведений) в норме (120<PR<200 мс; QRS<120 мс; QTcF<450 мс) и/или без клинически значимых нарушений по оценке исследователя.
- Некурящие или употребляющие не более 5 сигарет в день, содержащие табак или никотин.
- Отрицательный скрининг на алкоголь и наркотики при скрининге и поступлении.
- Отсутствие в анамнезе психических расстройств, оцененных с помощью клинической психологической оценки и мини-международного нейропсихиатрического интервью (MINI).
- Индекс массы тела (ИМТ) от 19 до 27 кг/м² включительно.
- Субъект с женщинами-партнерами детородного возраста должен согласиться использовать один из методов контрацепции, перечисленных в Разделе 6.6.1 (Требования к контрацепции). Этот критерий необходимо соблюдать с момента введения первой дозы исследуемого препарата до последующего визита (для партнеров-женщин) и с дополнительным периодом в 90 дней (для самих субъектов).
- Желание и способность понять и подписать утвержденную форму информированного согласия.
- Умеет разбираться в протоколе и приходить на свидания.
- Кто, по мнению исследователя, может быть послушным во время исследования.
- Субъект зарегистрирован в файле VRB (volontaires se prêtant à des recherches impliquant la personne humaine).
- Покрывается Системой медицинского страхования и/или в соответствии с рекомендациями действующего национального законодательства в отношении биомедицинских исследований.
Критерий исключения:
- 1. В анамнезе астма, анафилаксия или анафилактоидные реакции, тяжелые аллергические реакции.
- История соответствующей атопии или лекарственной гиперчувствительности.
- Известная аллергия на любой компонент пероральной капсулы IFB-088 или его плацебо (ГПМЦ или микрокристаллическая целлюлоза).
- История серьезного медицинского, психического заболевания или хирургического вмешательства, которое, по мнению исследователя, подвергает их «риску» или может изменить их обращение с исследуемым препаратом.
- Острые или хронические системные заболевания или расстройства (респираторные, желудочно-кишечные, почечные, печеночные, гематологические, лимфатические, неврологические, сердечно-сосудистые, психические, опорно-двигательного, мочеполового, иммунологические, дерматологические, эндокринные).
- Нарушение функции почек, определяемое клиренсом креатинина < 90 мл/мин, рассчитанным с использованием уравнения Кокрофта-Голта (согласно Руководству FDA для промышленности: фармакокинетика у пациентов с нарушением функции почек, март 2010 г.).
- История почечной колики и / или камней в почках.
- Злоупотребление наркотиками и/или регулярное употребление табака или никотинсодержащих продуктов в анамнезе > 5 раз в день в течение трех месяцев до начала исследования.
- Превышение потребления алкоголя в анамнезе (в среднем 21 порция в неделю для мужчин) в течение 6 месяцев после приема первой дозы исследуемого препарата.
- Чрезмерное употребление чая, кофе, шоколада и/или напитков, содержащих кофеин (> 4 чашек в день).
- Жизненно важные признаки с клинически значимой аномалией при скрининге.
- ЭКГ с клинически значимой патологией при скрининге.
- Значения лабораторных тестов за пределами клинически приемлемого «нормального диапазона» для здоровых добровольцев при скрининге.
- Положительный результат на ВИЧ, гепатит B или гепатит C при скрининге.
- Положительный тест мочи на наркотики или положительный тест на алкоголь в выдыхаемом воздухе при скрининге или при поступлении в клиническое отделение.
- Любое лекарство (включая зверобой) в течение 14 дней до приема или в течение 5-кратного периода полувыведения этого препарата, в зависимости от того, что дольше (кроме парацетамола).
- Лечение исследуемым препаратом в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до скрининга.
- Невозможно воздержаться от употребления грейпфрута или грейпфрутового сока в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
- Нежелание воздерживаться от полового акта с беременной или кормящей женщиной или использовать презерватив и спермицид и другие формы контрацепции (например, ВМС, противозачаточные таблетки, принимаемые женщиной-партнером, диафрагму со спермицидом) при вступлении в половой акт с женщиной, которая могла бы забеременеть до выписки из исследования и в течение 90 дополнительных дней.
- Маловероятно, что субъекты будут сотрудничать в исследовании, и/или предполагаемое исследователем плохое согласие.
- Субъект находится в периоде исключения предыдущего испытания.
- Субъект превысил заработок за последние 12 месяцев, включая возмещение за настоящее исследование.
- Субъект, с которым не удалось связаться в случае чрезвычайной ситуации.
- Субъект отказывается дать письменное информированное согласие.
- Субъект, который получил производные крови или плазмы в год, предшествующий исследованию.
- Субъект, который сдал кровь в течение последних 3 месяцев или планировал сдать кровь или сперму в течение 90 дней после исследования.
- Субъект, лишенный свободы в административном или судебном порядке, или находящийся под опекой или ограниченной судебной защитой.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: САД IFB-088 2,5 мг
Группа 1: Однократная суточная доза 2,5 мг IFB-088 в пероральной капсуле вводится с 250 мл воды комнатной температуры утром около 8:00 за один прием.
|
Фаза SAD: IFB-088 будет вводиться в течение 1 дня, в один (2,5 мг) или 2 (5,0-60,0 мг)
приемы разделены интервалом в 12 часов
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: САД Плацебо 2,5 мг
Группа 1: Однократная суточная доза 2,5 мг плацебо в пероральной капсуле вводится с 250 мл воды комнатной температуры утром около 8:00 за один прием.
|
Фаза SAD: плацебо (микрокристаллический целлюлез) будет вводиться в течение 1 дня, в один (2,5 мг) или 2 (5,0-60,0 мг)
приемы разделены интервалом в 12 часов
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: САД IFB-088 5,0 мг
Когорта 2: Однократная суточная доза 5,0 мг IFB-088 в пероральной капсуле, разделенная на две дозы по 2,5 мг, вводится с 250 мл воды комнатной температуры с интервалом в 12 часов утром около 8:00. и вечером около 20:00
|
Фаза SAD: IFB-088 будет вводиться в течение 1 дня, в один (2,5 мг) или 2 (5,0-60,0 мг)
приемы разделены интервалом в 12 часов
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: САД Плацебо 5,0 мг
Группа 2: Однократная суточная доза 5,0 мг плацебо в пероральной капсуле, разделенная на две дозы по 2,5 мг, вводится с 250 мл воды комнатной температуры с интервалом в 12 часов утром около 8:00 и в вечером около 20:00
|
Фаза SAD: плацебо (микрокристаллический целлюлез) будет вводиться в течение 1 дня, в один (2,5 мг) или 2 (5,0-60,0 мг)
приемы разделены интервалом в 12 часов
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: САД IFB-088 10,0 мг
Группа 3: Однократная суточная доза 10,0 мг IFB-088 в пероральной капсуле, разделенная на две дозы по 5,0 мг, вводится с 250 мл воды комнатной температуры с интервалом в 12 часов утром около 8:00. и вечером около 20:00
|
Фаза SAD: IFB-088 будет вводиться в течение 1 дня, в один (2,5 мг) или 2 (5,0-60,0 мг)
приемы разделены интервалом в 12 часов
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: САД Плацебо 10,0 мг
Группа 3: Однократная суточная доза 10,0 мг плацебо в пероральной капсуле, разделенная на две дозы по 5,0 мг, вводится с 250 мл воды комнатной температуры с интервалом в 12 часов утром около 8:00 и в вечером около 20:00
|
Фаза SAD: плацебо (микрокристаллический целлюлез) будет вводиться в течение 1 дня, в один (2,5 мг) или 2 (5,0-60,0 мг)
приемы разделены интервалом в 12 часов
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: САД IFB-088 20,0 мг
Группа 4: разовая суточная доза 20,0 мг IFB-088 в пероральной капсуле, разделенная на две дозы по 10,0 мг, вводится с 250 мл воды комнатной температуры с интервалом в 12 часов утром около 8:00, и вечером около 20:00
|
Фаза SAD: IFB-088 будет вводиться в течение 1 дня, в один (2,5 мг) или 2 (5,0-60,0 мг)
приемы разделены интервалом в 12 часов
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: САД Плацебо 20,0 мг
Группа 4: Однократная суточная доза 20,0 мг плацебо в пероральной капсуле, разделенная на две дозы по 10,0 мг, вводится с 250 мл воды комнатной температуры с интервалом в 12 часов, утром около 8:00 и в вечером около 20:00
|
Фаза SAD: плацебо (микрокристаллический целлюлез) будет вводиться в течение 1 дня, в один (2,5 мг) или 2 (5,0-60,0 мг)
приемы разделены интервалом в 12 часов
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: САД IFB-088 40,0 мг
Группа 5: разовая суточная доза 40,0 мг.
IFB-088 в пероральной капсуле, разделенной на две дозы по 20,0 мг, вводят с 250 мл воды комнатной температуры с интервалом в 12 часов, утром около 8:00 и вечером около 20:00.
|
Фаза SAD: IFB-088 будет вводиться в течение 1 дня, в один (2,5 мг) или 2 (5,0-60,0 мг)
приемы разделены интервалом в 12 часов
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: САД Плацебо 40,0 мг
Группа 5: разовая суточная доза 40,0 мг.
Плацебо в пероральной капсуле, разделенной на две дозы по 20,0 мг, вводят с 250 мл воды комнатной температуры с интервалом в 12 часов, утром около 8:00 и вечером около 20:00.
|
Фаза SAD: плацебо (микрокристаллический целлюлез) будет вводиться в течение 1 дня, в один (2,5 мг) или 2 (5,0-60,0 мг)
приемы разделены интервалом в 12 часов
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: САД IFB-088 60,0 мг
Группа 6: Однократная суточная доза 60,0 мг IFB-088 в пероральной капсуле, разделенная на две дозы по 30,0 мг, вводится с 250 мл воды комнатной температуры с интервалом в 12 часов утром около 8:00. и вечером около 20:00
|
Фаза SAD: IFB-088 будет вводиться в течение 1 дня, в один (2,5 мг) или 2 (5,0-60,0 мг)
приемы разделены интервалом в 12 часов
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: САД Плацебо 60,0 мг
Группа 6: Однократная суточная доза 60,0 мг плацебо в пероральной капсуле, разделенная на две дозы по 30,0 мг, вводится с 250 мл воды комнатной температуры с интервалом в 12 часов утром около 8:00 и в вечером около 20:00
|
Фаза SAD: плацебо (микрокристаллический целлюлез) будет вводиться в течение 1 дня, в один (2,5 мг) или 2 (5,0-60,0 мг)
приемы разделены интервалом в 12 часов
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: MAD IFB-088 15 мг
Группа 7: субъекты, принимавшие 15,0 мг IFB-088 в пероральной капсуле, разделенные на 2 дозы по 7,5 мг, вводимые с 250 мл воды комнатной температуры, разделенные интервалом в 12 часов, утром около 8:00 и вечером около 20:00, 14 дней.
|
Фаза MAD: многократные дозы IFB-088 (15,0–50,0 мг)
вводят ежедневно в течение 14 дней в два приема с интервалом в 12 часов.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: БЕЗУМНОЕ плацебо 15 мг
Группа 7: субъекты принимают 15,0 мг плацебо в пероральной капсуле, разделенной на 2 дозы по 7,5 мг, принимаемые с 250 мл воды комнатной температуры, разделенные интервалом в 12 часов, утром около 8:00 и вечером около 8:00: 00:00, на 14 дней.
|
Фаза MAD: многократные дозы плацебо (микрокристаллическая целлюлоза, 15,0-50,0 мг)
вводят ежедневно в течение 14 дней в два приема с интервалом в 12 часов.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: БЕЗУМНЫЙ IFB-088 30 мг
Группа 8: субъекты, принимавшие 30,0 мг IFB-088 в пероральной капсуле, разделенные на 2 дозы по 15,0 мг, вводимые с 250 мл воды комнатной температуры, разделенные интервалом в 12 часов, утром около 8:00 и вечером около 20:00, 14 дней.
|
Фаза MAD: многократные дозы IFB-088 (15,0–50,0 мг)
вводят ежедневно в течение 14 дней в два приема с интервалом в 12 часов.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: БЕЗУМНОЕ плацебо 30 мг
Группа 8: субъекты, принимающие 30,0 мг плацебо в капсулах для перорального применения, разделенные на 2 дозы по 15,0 мг, принимаемые с 250 мл воды комнатной температуры, разделенные интервалом в 12 часов, утром около 8:00 и вечером около 8:00: 00:00, на 14 дней.
|
Фаза MAD: многократные дозы плацебо (микрокристаллическая целлюлоза, 15,0-50,0 мг)
вводят ежедневно в течение 14 дней в два приема с интервалом в 12 часов.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: MAD IFB-088 50 мг
Группа 9: субъекты, принимавшие 50,0 мг IFB-088 в пероральной капсуле, разделенные на 2 дозы по 25,0 мг, вводимые с 250 мл воды комнатной температуры, разделенные интервалом в 12 часов, утром около 8:00 и вечером около 20:00, 14 дней.
|
Фаза MAD: многократные дозы IFB-088 (15,0–50,0 мг)
вводят ежедневно в течение 14 дней в два приема с интервалом в 12 часов.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: БЕЗУМНОЕ плацебо 50 мг
Группа 9: субъекты, принимающие 50,0 мг плацебо в капсулах для перорального применения, разделенные на 2 дозы по 25,0 мг, принимаемые с 250 мл воды комнатной температуры, разделенные интервалом в 12 часов, утром около 8:00 и вечером около 8:00: 00:00, на 14 дней.
|
Фаза MAD: многократные дозы плацебо (микрокристаллическая целлюлоза, 15,0-50,0 мг)
вводят ежедневно в течение 14 дней в два приема с интервалом в 12 часов.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими после лечения, на группу
Временное ограничение: Фазы SAD и MAD: визит для скрининга до визита в конце исследования (от 7 до 14 дней после последней дозы) + 30 дней
|
В этом исходе безопасности указано количество субъектов, у которых возникли нежелательные явления (НЯ), независимо от того, связаны они, возможно или маловероятны, с исследуемым лечением. Поскольку все параметры разработаны в разделе фармаконадзора, пожалуйста, обратитесь к этому разделу для получения дополнительной информации. |
Фазы SAD и MAD: визит для скрининга до визита в конце исследования (от 7 до 14 дней после последней дозы) + 30 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с изменением сопутствующих лекарств
Временное ограничение: Фазы SAD и MAD: непрерывный (скрининговый визит до визита в конце исследования (от 7 до 14 дней после последней дозы) + 30 дней)
|
изменение сопутствующего(их) лечения(й), происходящее во время исследования (если применимо)
|
Фазы SAD и MAD: непрерывный (скрининговый визит до визита в конце исследования (от 7 до 14 дней после последней дозы) + 30 дней)
|
|
Фармакокинетика: максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Начиная с 1 часа до приема в 1-й день и до 72 часов после последнего приема (17-й день)
|
Образцы плазмы собираются: Фаза SAD - когорта 1 (один прием для ежедневного приема): 1-й день перед приемом, 0,16, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 24, 32 часа. Фаза SAD - когорта 2-6 (два приема для ежедневного приема): 1-й день перед приемом, 0,33, 0,66, 1, 2, 3, 4, 5, 12, 12,25, 12,5, 13, 14, 16, 18, 24, 32 часа Фаза MAD (два приема для ежедневного введения): День 1 и День 14 перед приемом, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 13, 14, 17, 19 и 21 час; День 2 (24 часа); День 7 (до введения дозы, через 1 и 2 часа после введения дозы); 15-й день (24, 30, 36 и 42 часа после 14-го дня); День 16 (48, 60 часов после дня 14). |
Начиная с 1 часа до приема в 1-й день и до 72 часов после последнего приема (17-й день)
|
|
Фармакокинетика: время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax)
Временное ограничение: Начиная с 1 часа до приема в 1-й день и до 72 часов после последнего приема (17-й день)
|
Образцы плазмы собираются: Фаза SAD - когорта 1 (один прием для ежедневного приема): 1-й день перед приемом, 0,16, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 24, 32 часа. Фаза SAD - когорта 2-6 (два приема для ежедневного приема): 1-й день перед приемом, 0,33, 0,66, 1, 2, 3, 4, 5, 12, 12,25, 12,5, 13, 14, 16, 18, 24, 32 часа Фаза MAD (два приема для ежедневного введения): День 1 и День 14 перед приемом, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 13, 14, 17, 19 и 21 час; День 2 (24 часа); День 7 (до введения дозы, через 1 и 2 часа после введения дозы); 15-й день (24, 30, 36 и 42 часа после 14-го дня); День 16 (48, 60 часов после дня 14). |
Начиная с 1 часа до приема в 1-й день и до 72 часов после последнего приема (17-й день)
|
|
Фармакокинетика: Терминальный период полувыведения (t1/2)
Временное ограничение: Начиная с 1 часа до приема в 1-й день и до 72 часов после последнего приема (17-й день)
|
Образцы плазмы собираются: Фаза SAD - когорта 1 (один прием для ежедневного приема): 1-й день перед приемом, 0,16, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 24, 32 часа. Фаза SAD - когорта 2-6 (два приема для ежедневного приема): 1-й день перед приемом, 0,33, 0,66, 1, 2, 3, 4, 5, 12, 12,25, 12,5, 13, 14, 16, 18, 24, 32 часа Фаза MAD (два приема для ежедневного введения): День 1 и День 14 перед приемом, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 13, 14, 17, 19 и 21 час; День 2 (24 часа); День 7 (до введения дозы, через 1 и 2 часа после введения дозы); 15-й день (24, 30, 36 и 42 часа после 14-го дня); День 16 (48, 60 часов после дня 14). |
Начиная с 1 часа до приема в 1-й день и до 72 часов после последнего приема (17-й день)
|
|
Фармакокинетика: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от часа 0 до последнего образца с измеримыми концентрациями в плазме (AUClast)
Временное ограничение: Начиная с 1 часа до приема в 1-й день и до 72 часов после последнего приема (17-й день)
|
Образцы плазмы собираются: Фаза SAD - когорта 1 (один прием для ежедневного приема): 1-й день перед приемом, 0,16, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 24, 32 часа. Фаза SAD - когорта 2-6 (два приема для ежедневного приема): 1-й день перед приемом, 0,33, 0,66, 1, 2, 3, 4, 5, 12, 12,25, 12,5, 13, 14, 16, 18, 24, 32 часа Фаза MAD (два приема для ежедневного введения): День 1 и День 14 перед приемом, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 13, 14, 17, 19 и 21 час; День 2 (24 часа); День 7 (до введения дозы, через 1 и 2 часа после введения дозы); 15-й день (24, 30, 36 и 42 часа после 14-го дня); День 16 (48, 60 часов после дня 14). |
Начиная с 1 часа до приема в 1-й день и до 72 часов после последнего приема (17-й день)
|
|
Фармакокинетика: кажущийся объем распределения (Vd/F)
Временное ограничение: Начиная с 1 часа до приема в 1-й день и до 72 часов после последнего приема (17-й день)
|
Образцы плазмы собираются: Фаза SAD - когорта 1 (один прием для ежедневного приема): 1-й день перед приемом, 0,16, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 24, 32 часа. Фаза SAD - когорта 2-6 (два приема для ежедневного приема): 1-й день перед приемом, 0,33, 0,66, 1, 2, 3, 4, 5, 12, 12,25, 12,5, 13, 14, 16, 18, 24, 32 часа Фаза MAD (два приема для ежедневного введения): День 1 и День 14 перед приемом, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 13, 14, 17, 19 и 21 час; День 2 (24 часа); День 7 (до введения дозы, через 1 и 2 часа после введения дозы); 15-й день (24, 30, 36 и 42 часа после 14-го дня); День 16 (48, 60 часов после дня 14). |
Начиная с 1 часа до приема в 1-й день и до 72 часов после последнего приема (17-й день)
|
|
Фармакокинетика: кажущийся общий клиренс (CL/F)
Временное ограничение: Начиная с 1 часа до приема в 1-й день и до 72 часов после последнего приема (17-й день)
|
Образцы плазмы собираются: Фаза SAD - когорта 1 (один прием для ежедневного приема): 1-й день перед приемом, 0,16, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 24, 32 ч. Фаза SAD - когорта 2-6 (два приема для ежедневного приема): 1-й день перед приемом, 0,33, 0,66, 1, 2, 3, 4, 5, 12, 12,25, 12,5, 13, 14, 16, 18, 24, 32 часа Фаза MAD (два приема для ежедневного введения): День 1 и День 14 перед приемом, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 13, 14, 17, 19 и 21 час; День 2 (24 часа); День 7 (до введения дозы, через 1 и 2 часа после введения дозы); 15-й день (24, 30, 36 и 42 часа после 14-го дня); День 16 (48, 60 часов после дня 14). |
Начиная с 1 часа до приема в 1-й день и до 72 часов после последнего приема (17-й день)
|
|
Фармакокинетика: почечный клиренс (CLr)
Временное ограничение: Начиная с 1 часа до приема в 1-й день и до 48 часов после последнего приема (16-й день)
|
Образцы мочи собираются: Фаза SAD - когорта 1 (один прием ежедневно): День 1 перед приемом, 0-4 часа, 4-8 часов, 8-16 часов, 16-32 часа Фаза SAD - когорта 2-6 (два приема для ежедневного приема ): День 1 перед приемом, 0–4, 4–8, 8–12, 12–24, 24–32 часа MAD-фаза (два приема для ежедневного приема): День 1 и 14: день перед приемом, 0–4, 4 -12, 12-24 часа; День 6: передозировка, 0-4 и 4-12 часов; День 15: 24-36, 36-48 часов после дня 14 |
Начиная с 1 часа до приема в 1-й день и до 48 часов после последнего приема (16-й день)
|
|
Фармакокинетика: процент лекарственного средства, выведенного с мочой (Ae %доза)
Временное ограничение: Начиная с 1 часа до приема в 1-й день и до 48 часов после последнего приема (16-й день)
|
Образцы мочи собираются: Фаза SAD - когорта 1 (один прием для ежедневного приема): день 1 перед приемом, 0-4 часа, 4-8 часов, 8-16 часов, 16-32 часа. Фаза SAD - когорта 2-6 (два приема для ежедневного приема): 1-й день перед приемом, 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-32 часа. Фаза MAD (два приема для ежедневного приема): День 1 и День 14: до дозы, 0-4, 4-12, 12-24 часа; День 6: передозировка, 0-4 и 4-12 часов; День 15: 24-36, 36-48 часов после дня 14 |
Начиная с 1 часа до приема в 1-й день и до 48 часов после последнего приема (16-й день)
|
|
Количество участников с клинически значимыми изменениями в физической оценке во время исследования
Временное ограничение: Фазы SAD и MAD: скрининг; День 2 (SAD) или День 17 (MAD); и в конце исследовательского визита (от 7 до 14 дней после последнего приема)
|
следующие параметры оцениваются во время визита для физического осмотра: сердечно-сосудистая система (см. конкретный показатель результата), пищеварительная система (включая орган селезенки), потребление алкоголя (Этилотест), общее состояние, печень и желчевыводящие пути, лимфатическая система, слизисто-кожная система, Шея/щитовидная железа, Нервная система, ЛОР-система, Дыхательная система, Зрительная система
|
Фазы SAD и MAD: скрининг; День 2 (SAD) или День 17 (MAD); и в конце исследовательского визита (от 7 до 14 дней после последнего приема)
|
|
Количество участников с клинически значимым изменением физиологических показателей во время исследования
Временное ограничение: Фазы SAD и MAD: скрининг; День 2 (SAD) или День 17 (MAD); и в конце исследовательского визита (от 7 до 14 дней после последнего приема)
|
Были взяты вес, измеренный в кг, и рост, измеренный в сантиметрах, и индекс массы тела был рассчитан с использованием этих двух значений.
|
Фазы SAD и MAD: скрининг; День 2 (SAD) или День 17 (MAD); и в конце исследовательского визита (от 7 до 14 дней после последнего приема)
|
|
Количество участников с клинически значимым изменением сердечно-сосудистой функции во время исследования
Временное ограничение: От скринингового визита до конца исследовательского визита (от 7 до 14 дней после последней дозы)
|
Этот результат безопасности направлен на мониторинг сердечно-сосудистых функций и выявление потенциальных нежелательных явлений/реакций (клиническая оценка в сочетании с ЭКГ и оценкой основных показателей жизнедеятельности).
|
От скринингового визита до конца исследовательского визита (от 7 до 14 дней после последней дозы)
|
|
Количество участников с клинически значимым изменением температуры тела в барабанной перепонке во время исследования
Временное ограничение: Фаза SAD (группы с 1 по 6): Скрининг, День -1; День 1; конец (от 7 до 14 дней после последней дозы) Фаза MAD: Скрининг; День -1; День 1; предварительная доза в День 2, День 4, День 6, День 8, День 10, День 12; День 14; День 17; конец (от 7 до 14 дней после последней дозы)
|
Тимпаническая температура тела будет измеряться в сроки, описанные ниже, в следующие моменты времени: изменение температуры тела (лихорадка) будет сообщено для каждого пациента в каждой группе. |
Фаза SAD (группы с 1 по 6): Скрининг, День -1; День 1; конец (от 7 до 14 дней после последней дозы) Фаза MAD: Скрининг; День -1; День 1; предварительная доза в День 2, День 4, День 6, День 8, День 10, День 12; День 14; День 17; конец (от 7 до 14 дней после последней дозы)
|
|
Количество участников с клинически значимым изменением гематологических показателей во время исследования
Временное ограничение: Фаза SAD: скрининг; 1 день; День 2 (24 часа); конец исследовательского визита (от 7 до 14 дней после последней дозы) Фаза MAD: скрининг; 1 день; до введения дозы, в День 3, День 6, День 10, День 13; День 17; конец исследовательского визита (от 7 до 14 дней после последней дозы)
|
Этот показатель безопасности направлен на мониторинг гематологических параметров: Количество эритроцитов (эритроцитов), гемоглобина, гематокрита, количества лейкоцитов (лейкоцитов) (нейтрофилы, лимфоциты, моноциты, эозинофилы, базофилы), тромбоцитов, количество ретикулоцитов будет контролироваться с момента скрининга до конца исследовательского визита (от 7 до 14 дней). после последней дозы) в несколько моментов времени. Когда у участника хотя бы один раз за время исследования наблюдалось клинически значимое изменение параметра, его/ее записывают в таблицу. |
Фаза SAD: скрининг; 1 день; День 2 (24 часа); конец исследовательского визита (от 7 до 14 дней после последней дозы) Фаза MAD: скрининг; 1 день; до введения дозы, в День 3, День 6, День 10, День 13; День 17; конец исследовательского визита (от 7 до 14 дней после последней дозы)
|
|
Количество участников с клинически значимым изменением показателей свертывания крови в ходе исследования
Временное ограничение: Фаза SAD: скрининг; 1 день; День 2 (24 часа); конец исследовательского визита (от 7 до 14 дней после последней дозы) Фаза MAD: скрининг; 1 день; предварительная доза в День 3, День 6, День 10, День; День 17; конец исследовательского визита (от 7 до 14 дней после последней дозы)
|
Этот результат безопасности направлен на мониторинг параметров свертывания крови, таких как активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), международное нормализованное отношение (МНО).
|
Фаза SAD: скрининг; 1 день; День 2 (24 часа); конец исследовательского визита (от 7 до 14 дней после последней дозы) Фаза MAD: скрининг; 1 день; предварительная доза в День 3, День 6, День 10, День; День 17; конец исследовательского визита (от 7 до 14 дней после последней дозы)
|
|
Количество участников с клинически значимым изменением показателей биохимии крови в ходе исследования
Временное ограничение: Фаза SAD: скрининг; 1 день; День 2 (24 часа); конец исследовательского визита (от 7 до 14 дней после последней дозы) Фаза MAD: скрининг; 1 день; предварительная доза в День 3, День 6, День 10, День 13; День 17; конец исследовательского визита (от 7 до 14 дней после последней дозы)
|
Этот результат безопасности направлен на мониторинг следующих параметров биохимии крови: Натрий, калий, хлорид, кальций, общий билирубин, аланинаминотрансфераза (АСАТ), аспартатаминотрансфераза (АЛАТ), гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ), щелочная фосфатаза, общий белок, альбумин, мочевина, мочевая кислота, бикарбонат, креатинфосфокиназа (КФК). ), креатинин, гликемия, лактатдегидрогеназа (ЛДГ), общий холестерин, холестерин ЛПВП и ЛПНП, триглицериды |
Фаза SAD: скрининг; 1 день; День 2 (24 часа); конец исследовательского визита (от 7 до 14 дней после последней дозы) Фаза MAD: скрининг; 1 день; предварительная доза в День 3, День 6, День 10, День 13; День 17; конец исследовательского визита (от 7 до 14 дней после последней дозы)
|
|
Количество участников с клинически значимыми изменениями функций/параметров мочевыделительной системы во время исследования
Временное ограничение: Фаза SAD: скрининг; 1 день; День 1 (до дозы, 12, 24, 32 часа); конец исследовательского визита (от 7 до 14 дней после последней дозы) Фаза MAD: скрининг; 1 день; предварительная доза в День 1, День 3, День 6, День 10, День 13; День 17; конец исследовательского визита (от 7 до 14 дней после последней дозы)
|
Этот показатель безопасности направлен на мониторинг функций/параметров мочеиспускания: Удельный вес, рН, глюкоза, белок, кровь, нитриты, лейкоциты и кетоны по измерительной полоске. Результаты представлены как «отсутствует» или «присутствует, не является клинически значимым» или «присутствует клинически значимым». Если тест-полоска покажет аномальные результаты, будет проведено цитобактериологическое исследование. Также будет контролироваться бета-2-микроглобулин (B2M), протеинурия и креатинурия. |
Фаза SAD: скрининг; 1 день; День 1 (до дозы, 12, 24, 32 часа); конец исследовательского визита (от 7 до 14 дней после последней дозы) Фаза MAD: скрининг; 1 день; предварительная доза в День 1, День 3, День 6, День 10, День 13; День 17; конец исследовательского визита (от 7 до 14 дней после последней дозы)
|
|
Количество участников с клинически значимыми изменениями бдительности и настроения во время исследования
Временное ограничение: Фаза SAD: скрининг; День 1 (до введения дозы, 1,5, 12, 32 часа) MAD Фаза: Скрининг; День 1 (до дозы, 1,5 часа, 12 часов); День 14 (до дозы, 1,5 часа, 12 часов)
|
Оценка и мониторинг бдительности/настроения здоровых добровольцев с помощью визуальной аналоговой шкалы Бонда-Лейдера, включающей 16 пунктов настроения, с 2 словами в начале и в конце шкалы.
В зависимости от предмета шкала будет идти от лучшего к худшему (то есть от сильного к слабому) или наоборот (от враждебного к дружественному).
Бдительность, Самоудовлетворенность, Спокойствие рассчитываются путем усреднения соответствующих элементов и упоминаются в файле добровольца.
|
Фаза SAD: скрининг; День 1 (до введения дозы, 1,5, 12, 32 часа) MAD Фаза: Скрининг; День 1 (до дозы, 1,5 часа, 12 часов); День 14 (до дозы, 1,5 часа, 12 часов)
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Исследовательский анализ биомаркеров SAD
Временное ограничение: Фаза SAD: 1-й день перед приемом, 1,5 часа и 24 часа.
|
Образцы крови будут собраны и сохранены в биобанке для изучения потенциальных биомаркеров, которые еще предстоит идентифицировать.
|
Фаза SAD: 1-й день перед приемом, 1,5 часа и 24 часа.
|
|
Исследовательский анализ биомаркеров MAD
Временное ограничение: Фаза MAD: 1-й и 14-й день перед введением дозы, 1,5 часа и 24 часа.
|
Образцы крови будут собраны и сохранены в биобанке для изучения потенциальных биомаркеров, которые еще предстоит идентифицировать.
|
Фаза MAD: 1-й и 14-й день перед введением дозы, 1,5 часа и 24 часа.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Christine Audebert, MD, APHM - Centre de Pharmacolgie Clinique et d'Evaluations Thérapeutiques
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- P188
- 2018-000443-29 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .