Udryddelse af Barretts spiserør ved hjælp af radiofrekvensablation eller en ny hybrid argon plasmakoagulationsteknik (BURN)
Udryddelse af Barretts spiserør ved hjælp af radiofrekvensablation eller en ny hybrid argon plasmakoagulationsteknik (BURN)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Barretts esophagus (BE) er en præ-malign tilstand og kan udvikle sig til lavgradig dysplasi, højgradig dysplasi og i sidste ende esophageal adenocarcinom, som har dårlig prognose med en 5-års overlevelsesrate på kun 5-20 %. Radiofrekvensablation (RFA) er en standardmodalitet og velundersøgt endoskopisk behandling for dysplastisk BE. HybridAPC® (HAPC) er en nyere teknik til endoskopisk behandling af dysplastisk BE, der involverer submucosal væskeinjektion før udførelse af APC. Formålet med denne non-inferioritetsundersøgelse er at vise, at HAPC er mindst lige så sikker og effektiv som RFA til strikturfri udryddelse af dysplasi (CE-D).
Studiet er et multicenter, parallelgruppe (HAPC/RFA) prospektivt, enkeltblindt, non-inferioritet, randomiseret kontrolleret studie til vurdering af sikkerheden og effektiviteten af HAPC (behandlingsarm) sammenlignet med RFA (kontrolarm) i behandlingen af BE hos op til 144 mandlige og kvindelige voksne patienter. Deltagere i undersøgelsen vil blive tilmeldt op til 15 centre i USA. Begge teknikker er aldrig blevet direkte sammenlignet i behandlingen af BE.
Det specifikke formål med denne non-inferiority-undersøgelse er at vise, at HAPC er mindst lige så sikker og effektiv som RFA til strikturfri udryddelse af dysplasi (CE-D) ved at inducere fuldstændig udryddelse af dysplasi (CE-D) inden for 12 måneder efter sidste behandling bekræftet af endoskopi og histologi.
HybridAPC® er en endoskopisk teknik, der bruges sammen med HybridAPC®-proben, vandstrålemodellen ERBEJET 2 og en ERBE Argon Plasma Koagulator (APC) Model APC 2/Electrosurgical Unit (ESU) VIO-modelsystem. Vandstrålen leverer steril 0,9 % natriumchloridopløsning under tryk (normalt saltvand) gennem HybridAPC®-sonden ind i underslimhinden i Barrett-slimhinden. Reduktion/begrænsning af uønsket vævsskade (penetrationsdybde) sikres af saltvandspuden, når der påføres argonplasmakoagulation for at fjerne Barretts slimhinde med efterfølgende regenerering af esophageal pladecelle-slimhinde.
Radiofrekvensablation (RFA) påført i kontrolarmen ved hjælp af BarrxTM FLEX RFA Generator er en endoskopisk teknik, der leverer højradiofrekvensbølger ved hjælp af enten periferisk (ballon indsat over en endoskopisk placeret guidewire) enhed af fokal (sonde fastgjort til spidsen af endoskopet) enhed at beskadige Barretts slimhinde med efterfølgende regenerering af spiserørspladeslimhinden. Mens en periferisk enhed kan bruges til at behandle større BE-områder, kan fokalanordning (Halo 60, 90 eller gennem scope-enheden) bruges til at behandle små øer med resterende BE. Dybden af skaden styres af regelmæssig afstand mellem elektroderne og levering af en forudindstillet mængde energi gennem proberne. PI/co-investigatorerne vil blive instrueret i at betjene BarrxTM FLEX RFA Generator og ovennævnte katetre i henhold til den godkendte mærkning.
Patienter med dysplastisk BE vil blive identificeret på hvert deltagende center og defineret som dem med LGD inden for de foregående 6 måneder og HGD/kræft inden for de foregående 6 måneder, begge tidsbestemt fra datoen for samtykke. Alle histologiske objektglas fra biopsier og prøver fra endoskopisk mucosal resektion (EMR) vil blive læst af den lokale patolog til patientbehandlingsformål og separat af en enkelt uafhængig referencepatolog for at bekræfte patientens egnethed til randomisering.
Kvalificerede patienter vil blive blokrandomiseret ved hvert deltagende studiecenter i et forhold på 1:1 for at modtage behandling af dysplasi med HAPC eller RFA, efter at EMR af synlige læsioner (hvis til stede) er blevet udført i henhold til standardbehandling. Alle patienter vil blive tildelt et unikt registreringsnummer tildelt af Electronic Data Capture (EDC)-systemet efter detaljer indsendt på en webformular. På grund af arten af interventionen vil kun patienten blive blindet (enkeltblænding), og ikke PI eller co-investigators. Den tildelte HAPC-ablation eller RFA-procedure vil blive udført med 8 til 12 ugers intervaller, indtil udryddelse af BE er opnået. Et maksimalt antal af 4 behandlingssessioner er tilladt.
Når BE er udryddet endoskopisk, vil der blive udført 4 kvadrantbiopsier hver 1-2 cm for at bekræfte fuldstændig udryddelse af dysplasi/IM (standardbehandling) og objektglas sendt til bekræftelse af den centrale patolog.
Primær statistisk analyse vil sammenligne andelen af patienter, hvor strikturfri udryddelse af dysplastisk BE er opnået.
Som sekundære endepunkter vil fuldstændig endoskopisk og histologisk udryddelse af intestinal metaplasi (CE-IM), strikturhastighed, postoperative smerter, omkostningseffektivitet og recidiv af intestinal metaplasi og dysplasi blive dokumenteret og rapporteret. Der vil ikke blive anvendt nogen formelle hypotesetests for disse sekundære endepunkter.
Data fra forsøget vil blive indtastet i en database (VISION EDC, version 8, Prelude Dynamics, Austin, TX), og alle statistiske analyser vil blive udført ved hjælp af valideret software (SAS, version 9.4; IBM/SPSS, version 23; Cytel StatXact, version 11; eller R).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85259
- Mayo Clinic Arizona
-
-
California
-
Irvine, California, Forenede Stater, 92868
- University of California
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
- University of Colorado
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
- Mayo Clinic Florida
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60687
- University of Chicago
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64128
- Kansas City Veterans Affairs Hospital
-
Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Washington University, School of Medicine; Department of Internal Medicine; Division of Gastroenterology
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Forenede Stater, 03766
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
-
-
New York
-
New Hyde Park, New York, Forenede Stater, 11030
- Long Island Jewish Medical Center
-
New York, New York, Forenede Stater, 10032
- Columbia University Medical Center; Division of Digestive and Liver Diseases
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033
- Penn State Hershey Medical Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84132
- University of Utah School of Medicine
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 18-85 år (inklusive)
Dysplastisk BE, bekræftet af den centrale patolog; specifikt:
- Lavgradig dysplasi dokumenteret på biopsi inden for 6 måneder efter samtykkedato eller
- Dysplasi af høj grad dokumenteret på biopsi inden for 6 måneder efter samtykkedato
- Barretts omfang af: C/M≥1 cm og C/M ≤ 6 cm ved hjælp af Prag-kriterierne [C = sygdomsudstrækning i omkreds / M = maksimal sygdomsomfang]
- Evne til at give skriftligt og informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Barretts udstrækning på: C/M 6 cm efter Prag-kriterierne
- Tidligere EMR (endoskopisk slimhinderesektion) for G3/G4; L1; V1; R1 (kun lodret margin) eller submucosal invasion;
- Tilstedeværelse af endoskopisk synlige abnormiteter på tidspunktet for den indledende undersøgelsesbehandling med HAPC eller RFA. Disse deltagere kan gennemgå EMR og derefter fortsætte i forsøget efter en passende helingsperiode, forudsat at randomisering kan ske inden for 90 dage efter samtykke.
- Tilstedeværelse af invasiv cancer på biopsi
- Kendt graviditet eller planer om at blive gravid
- Fuldstændig udryddelse betragtes ikke som et relevant behandlingsmål, eller hvor yderligere behandling er kontraindiceret;
- allerede eksisterende betydelige esophageal smerte eller dysfagi;
- BE >80 % er blevet resekeret ved EMR;
- ufuldstændig sårheling 3 måneder efter EMR trods tilstrækkelig PPI-medicin;
- Forudgående ablativ behandling i spiserøret, men forudgående EMR tilladt
- Aktiv esophagitis eller forsnævring udelukker passage af omfanget
- Tilstedeværelse af esophageal varicer
- Antikoagulantbehandling (bortset fra aspirin eller NSAIDS), som ikke kan afbrydes før behandlingen eller ukorrigerbare hæmostatiske lidelser
- Forventet levetid mindre end 2 år
- Tidligere gastrectomi eller anden gastrisk operation udover ukompliceret fundoplikation
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Hybrid argon plasma ablation (HAPC)
Kvalificerede deltagere vil blive randomiseret til at modtage ablation af dysplasi med hybrid argon plasmakoagulation (HAPC) efter EMR af synlige læsioner (hvis til stede) er blevet udført i henhold til standarden for pleje.
|
-Den tildelte HAPC-ablation vil blive udført med 8 til 12 ugers intervaller, indtil udryddelse af BE er opnået eller i alt 4 behandlinger er blevet udført
|
|
Aktiv komparator: Radiofrekvensablation (RFA)
Kvalificerede deltagere vil blive randomiseret til at modtage behandling af dysplasi med RFA, efter at EMR af synlige læsioner (hvis til stede) er blevet udført i henhold til standarden for pleje.
|
-Den tildelte RFA-procedure vil blive udført med 8 til 12 ugers intervaller, indtil udryddelse af BE er opnået eller i alt 4 behandlinger er blevet udført
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Frekvens for strikturfri udryddelse af dysplastisk BE
Tidsramme: 12 måneder
|
Frihed for forsnævringer og fuldstændig udryddelse af dysplasi (CE-D) inden for 12 måneder efter sidste behandling vil blive målt som et sammensat sikkerheds- og effektivitetsendepunkt.
Den sammensatte endepunktsevaluering er en traditionel responderanalyse med en enkelt måling.
Det sammensatte endepunkt vil have to mulige udfaldssvar for hvert forsøgsperson: succes eller fiasko.
Undersøgelsen eller kontrolbehandlingen vil kun blive betragtet som en succes for et forsøgsperson, hvis begge betingelser er opfyldt: frihed fra forsnævringer og fuldstændig udryddelse af dysplasi.
Antallet af succeser og fiaskoer tillader estimering af succesrater i de to undersøgelsesarme.
Disse satser vil blive sammenlignet ved hjælp af standard statistiske metoder for satser (det vil sige binomiale proportioner).
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Rate af udryddelse af intestinal metaplasi (CE-IM)
Tidsramme: 12 måneder
|
Udryddelse af intestinal metaplasi (CE-IM) inden for 12 måneder efter sidste behandling vil blive målt
|
12 måneder
|
|
Post-operative smerter
Tidsramme: 7 dage
|
Postoperativ smertescore ved baseline og ved 1. og 7. dags besøg efter behandling ved brug af en visuel analog skala (VAS).
VAS-skalaen består af en lige linje med skalaendepunkterne, der definerer ekstreme grænser, såsom 'ingen smerte' ved "0" op til 'værst mulig smerte' ved "10".
Jo højere værdi i skalaen, jo højere smerteintensitet.
Et kontinuerligt 10 cm interval, hvor et emne markerer en position, bliver til en måling (normalt en brøkværdi som 5,5 cm).
En lavere værdi er således et bedre resultat, mens et højere tal indikerer et dårligere resultat med hensyn til smerteintensitet.
|
7 dage
|
|
Store komplikationer
Tidsramme: 12 måneder
|
Komplikationer, der kræver yderligere indgreb (blødning med dråbe hæmoglobin (Hb > 2 g/dl), feber, der varer mere end 24 timer, forsnævring, perforation)
|
12 måneder
|
|
Mindre komplikationer
Tidsramme: 12 måneder
|
Komplikationer uden behov for yderligere endoterapi (blødning med fald i hæmoglobin (Hb < 2 g/dl) feber, der varer mindre end 24 timer, dysfagi)
|
12 måneder
|
|
Gentagelsesrate for dysplasi (CE-D)
Tidsramme: 12 måneder
|
Gentagelsesraten for dysplasi efter opnåelse af CE-D vil blive målt
|
12 måneder
|
|
Gentagelsesrate af intestinal metaplasi (CE-IM)
Tidsramme: 12 måneder
|
Gentagelseshyppigheden af intestinal metaplasi efter opnåelse af CE-IM vil blive målt
|
12 måneder
|
|
Omkostningseffektivitet af HAPC vs. RFA i behandlingen af dysplastisk BE
Tidsramme: 12 måneder
|
Omkostningseffektiviteten af HAPC sammenlignet med RFA for at opnå CE-D vil være baseret på en sammenligning af gennemsnitlige behandlingsomkostninger mellem de to grupper.
Der vil blive indsamlet data vedrørende typen af medicinske ydelser uden for studiet, der er brugt i undersøgelsesperioden, og som muligvis eller definitivt er relateret til den ablative behandling.
|
12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Prateek Sharma, MD, Kansas City Veterans Affairs Medical
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2015_1
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .