Eradikace Barrettova jícnu pomocí radiofrekvenční ablace nebo nové techniky hybridní argonové plazmové koagulace (BURN)

Barrettův jícen (BE) je premaligní stav a může progredovat do dysplazie nízkého stupně, dysplazie vysokého stupně a nakonec do adenokarcinomu jícnu, který má špatnou prognózu s 5letou mírou přežití pouze 5 – 20 %. Radiofrekvenční ablace (RFA) je standardní modalitou a dobře prostudovanou endoskopickou léčbou dysplastického BE. HybridAPC® (HAPC) je novější technika pro endoskopickou léčbu dysplastického BE, která zahrnuje injekci submukózní tekutiny před provedením APC. Cílem této studie non-inferiority je ukázat, že HAPC je přinejmenším stejně bezpečný a účinný jako RFA při eradikaci dysplazie bez striktur (CE-D).

Studie je multicentrická, prospektivní, paralelní skupina (HAPC/RFA), jednoduše zaslepená, non-inferiorita, randomizovaná kontrolovaná studie k posouzení bezpečnosti a účinnosti HAPC (léčebné rameno) ve srovnání s RFA (kontrolní rameno) při léčbě BE až u 144 dospělých pacientů mužů a žen. Účastníci studie budou zapsáni až v 15 centrech v USA. Obě techniky nebyly nikdy přímo srovnávány v léčbě BE.

Specifickým cílem této studie non-inferiority je ukázat, že HAPC je přinejmenším stejně bezpečný a účinný jako RFA při eradikaci dysplazie bez striktury (CE-D), a to navozením úplné eradikace dysplazie (CE-D) do 12 měsíců po poslední léčbě potvrzené endoskopií a histologií.

HybridAPC® je endoskopická technika, která se používá se sondou HybridAPC®, modelem vodního paprsku ERBEJET 2 a modelovým systémem ERBE Argon Plasma Coagulator (APC), model APC 2/elektrochirurgická jednotka (ESU) VIO. Water Jet dodává tlakový sterilní 0,9% roztok chloridu sodného (normální fyziologický roztok) přes sondu HybridAPC® do submukózy Barrettovy sliznice. Snížení/omezení nežádoucího poškození tkáně (hloubku penetrace) zajišťuje solný polštářek při aplikaci argon plazmové koagulace na ablaci Barrettovy sliznice s následnou regenerací dlaždicové sliznice jícnu.

Radiofrekvenční ablace (RFA) aplikovaná v ovládacím rameni pomocí generátoru BarrxTM FLEX RFA je endoskopická technika, která dodává vysokofrekvenční vlny pomocí buď obvodového (balónek zavedený přes endoskopicky umístěný vodicí drát) nebo fokálního zařízení (sonda připojená ke špičce endoskopu) k poškození Barrettovy sliznice s následnou regenerací skvamózní sliznice jícnu. Zatímco obvodové zařízení může být použito k ošetření větších oblastí BE, fokální zařízení (Halo 60, 90 nebo zařízení přes osciloskop) lze použít k ošetření malých ostrůvků zbytkového BE. Hloubka poranění je řízena pravidelným rozmístěním elektrod a dodáním předem nastaveného množství energie přes sondy. PI/společní vyšetřovatelé budou instruováni, aby obsluhovali generátor BarrxTM FLEX RFA a výše uvedené katetry podle označeného označení.

Pacienti s dysplastickou BE budou identifikováni v každém zúčastněném centru a definováni jako pacienti s LGD během předchozích 6 měsíců a HGD/rakovinou během předchozích 6 měsíců, obojí načasováno od data souhlasu. Všechna histologická sklíčka z biopsií a vzorků endoskopické mukózní resekce (EMR) budou čtena místním patologem pro účely péče o pacienta a samostatně jedním nezávislým referenčním patologem, aby se potvrdila způsobilost pacienta k randomizaci.

Vhodní pacienti budou blokově randomizováni v každém zúčastněném centru studie v poměru 1 : 1 pro léčbu dysplazie pomocí HAPC nebo RFA po provedení EMR viditelných lézí (pokud jsou přítomny) podle standardní péče. Všem pacientům bude přiděleno jedinečné registrační číslo přidělené systémem Electronic Data Capture (EDC) na základě údajů zaslaných na webovém formuláři. Vzhledem k povaze intervence bude oslepen (jednoduché zaslepení) pouze pacient, nikoli PI nebo spoluřešitelé. Přiřazená ablace HAPC nebo RFA bude prováděna v 8 až 12týdenních intervalech, dokud nebude dosaženo eradikace BE. Je povolen maximální počet 4 léčebných sezení.

Po endoskopické eradikaci BE budou provedeny 4 kvadrantové biopsie každých 1-2 cm k potvrzení úplné eradikace dysplazie/IM (standardní péče) a sklíčka odeslaná k potvrzení centrálním patologem.

Primární statistická analýza bude porovnávat podíly pacientů, u kterých bylo dosaženo eradikace dysplastického BE bez striktur.

Jako sekundární cílové parametry bude dokumentována a popsána kompletní endoskopická a histologická eradikace střevní metaplazie (CE-IM), četnost striktur, pooperační bolest, nákladová efektivita a recidiva střevní metaplazie a dysplazie. Pro tyto sekundární koncové body nebudou použity žádné formální testy hypotéz.

Data ze studie budou vložena do databáze (VISION EDC, verze 8, Prelude Dynamics, Austin, TX) a všechny statistické analýzy budou provedeny pomocí validovaného softwaru (SAS, verze 9.4; IBM/SPSS, verze 23; Cytel StatXact, verze 11; nebo R).