Likwidacja przełyku Barretta za pomocą ablacji prądem o częstotliwości radiowej lub nowej hybrydowej techniki koagulacji plazmą argonową (BURN)

Przełyk Barretta (BE) jest stanem przednowotworowym i może prowadzić do dysplazji niskiego stopnia, dysplazji wysokiego stopnia i ostatecznie do gruczolakoraka przełyku, który ma złe rokowania z 5-letnim wskaźnikiem przeżycia wynoszącym zaledwie 5-20%. Ablacja prądem o częstotliwości radiowej (RFA) jest standardową i dobrze przebadaną metodą endoskopowego leczenia dysplastycznego BE. HybridAPC® (HAPC) to nowsza technika endoskopowego leczenia dysplastycznego BE, która obejmuje wstrzyknięcie płynu podśluzówkowego przed wykonaniem APC. Celem tego badania non-inferiority jest wykazanie, że HAPC jest co najmniej tak samo bezpieczne i skuteczne jak RFA w eradykacji dysplazji bez zwężeń (CE-D).

Badanie jest wieloośrodkowym, prospektywnym, randomizowanym, kontrolowanym badaniem równoległym (HAPC/RFA) z pojedynczą ślepą próbą, mającym na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności HAPC (ramię leczenia) w porównaniu z RFA (ramię kontrolne) w leczeniu BE u maksymalnie 144 dorosłych pacjentów płci męskiej i żeńskiej. Uczestnicy badania zostaną zapisani do 15 ośrodków w USA. Obie techniki nigdy nie były bezpośrednio porównywane w leczeniu BE.

Konkretnym celem tego badania non-inferiority jest wykazanie, że HAPC jest co najmniej tak samo bezpieczne i skuteczne jak RFA w eradykacji dysplazji bez zwężeń (CE-D), poprzez wywołanie całkowitej eradykacji dysplazji (CE-D) w ciągu 12 miesięcy po ostatnim zabiegu, co potwierdzono endoskopowo i histologicznie.

HybridAPC® to technika endoskopowa, która jest używana z sondą HybridAPC®, modelem strumienia wody ERBEJET 2 i modelem systemu koagulatora argonowo-plazmowego (APC) ERBE model APC 2/jednostki elektrochirurgicznej (ESU) VIO. Dysza Water Jet dostarcza sterylny 0,9% roztwór chlorku sodu (sól fizjologiczna) pod ciśnieniem przez sondę HybridAPC® do podśluzówki błony śluzowej Barretta. Redukcję/ograniczenie niepożądanego uszkodzenia tkanek (głębokość penetracji) zapewnia poduszka solankowa przy zastosowaniu koagulacji plazmą argonową do ablacji błony śluzowej Barretta z późniejszą regeneracją błony śluzowej płaskonabłonkowej przełyku.

Ablacja prądem o częstotliwości radiowej (RFA) stosowana w ramieniu kontrolnym za pomocą generatora Barrx™ FLEX RFA jest techniką endoskopową polegającą na dostarczaniu fal o wysokiej częstotliwości radiowej za pomocą urządzenia obwodowego (balon umieszczony nad prowadnikiem umieszczonym endoskopowo) lub ogniskowego (sonda przymocowana do końcówki endoskopu) do uszkodzenia błony śluzowej Barretta z późniejszą regeneracją błony śluzowej płaskonabłonkowej przełyku. Podczas gdy urządzenie obwodowe może być używane do leczenia większych obszarów BE, urządzenie ogniskowe (Halo 60, 90 lub przez urządzenie oscyloskopowe) może być używane do leczenia małych wysp pozostałości BE. Głębokość urazu jest kontrolowana przez regularne rozstawienie elektrod i dostarczanie przez sondy zadanej ilości energii. PI/współbadacze zostaną poinstruowani, jak obsługiwać generator BarrxTM FLEX RFA i wyżej wymienione cewniki zgodnie z zatwierdzonymi etykietami.

Pacjenci z dysplastyczną BE zostaną zidentyfikowani w każdym uczestniczącym ośrodku i zdefiniowani jako pacjenci z LGD w ciągu ostatnich 6 miesięcy i HGD/nowotworem w ciągu ostatnich 6 miesięcy, w obu przypadkach od daty wyrażenia zgody. Wszystkie preparaty histologiczne z biopsji i próbek endoskopowej resekcji błony śluzowej (EMR) zostaną odczytane przez lokalnego patologa w celu zarządzania pacjentem oraz osobno przez jednego niezależnego patologa referencyjnego w celu potwierdzenia kwalifikacji pacjenta do randomizacji.

Kwalifikujący się pacjenci zostaną losowo przydzieleni do bloków w każdym uczestniczącym ośrodku badawczym w stosunku 1: 1, aby otrzymać leczenie dysplazji za pomocą HAPC lub RFA po wykonaniu EMR widocznych zmian (jeśli występują) zgodnie ze standardem opieki. Wszystkim pacjentom zostanie przydzielony unikalny numer rejestracyjny przydzielony przez system elektronicznego gromadzenia danych (EDC) zgodnie z danymi przesłanymi w formularzu internetowym. Ze względu na charakter interwencji tylko pacjent zostanie zaślepiony (pojedyncze zaślepienie), a nie PI ani współbadacze. Przypisana procedura ablacji HAPC lub RFA będzie wykonywana w odstępach od 8 do 12 tygodni, aż do osiągnięcia eradykacji BE. Dozwolona jest maksymalna liczba 4 sesji zabiegowych.

Po endoskopowej eradykacji BE zostaną wykonane 4 biopsje kwadrantowe co 1-2 cm w celu potwierdzenia całkowitej eradykacji dysplazji/IM (standard opieki) i przesłane preparaty do potwierdzenia przez centralnego patologa.

Podstawowa analiza statystyczna porówna odsetki pacjentów, u których osiągnięto eradykację dysplastycznego BE bez zwężeń.

Jako drugorzędowe punkty końcowe zostanie udokumentowana i zgłoszona całkowita endoskopowa i histologiczna eradykacja metaplazji jelitowej (CE-IM), odsetek zwężeń, ból pooperacyjny, opłacalność oraz nawrót metaplazji i dysplazji jelitowej. Dla tych drugorzędowych punktów końcowych nie zostaną zastosowane żadne formalne testy hipotez.

Dane z badania zostaną wprowadzone do bazy danych (VISION EDC, wersja 8, Prelude Dynamics, Austin, TX), a wszystkie analizy statystyczne zostaną przeprowadzone przy użyciu zatwierdzonego oprogramowania (SAS, wersja 9.4; IBM/SPSS, wersja 23; Cytel StatXact, wersja 11; lub R).