Utrydde Barretts spiserør ved hjelp av radiofrekvensablasjon eller en ny hybrid argonplasmakoagulasjonsteknikk (BURN)

Barretts esophagus (BE) er en pre-malign tilstand og kan utvikle seg til lavgradig dysplasi, høygradig dysplasi og til slutt esophageal adenokarsinom som har dårlig prognose med en 5-års overlevelsesrate på bare 5 - 20 %. Radiofrekvensablasjon (RFA) er en standard modalitet og godt studert endoskopisk behandling for dysplastisk BE. HybridAPC® (HAPC) er en nyere teknikk for endoskopisk behandling av dysplastisk BE som involverer submukosal væskeinjeksjon før utførelse av APC. Studiemålet med denne non-inferiority-studien er å vise at HAPC er minst like sikker og effektiv som RFA i strikturfri utryddelse av dysplasi (CE-D).

Studien er en multisenter, parallell gruppe (HAPC/RFA) prospektiv, enkeltblind, non-inferioritet, randomisert kontrollert studie for å vurdere sikkerheten og effektiviteten til HAPC (behandlingsarm) sammenlignet med RFA (kontrollarm) i behandling av BE hos opptil 144 mannlige og kvinnelige voksne pasienter. Deltakere i studien vil bli registrert i opptil 15 sentre i USA. Begge teknikkene har aldri blitt sammenlignet direkte i behandlingen av BE.

Det spesifikke målet med denne ikke-inferioritetsstudien er å vise at HAPC er minst like sikker og effektiv som RFA i strikturfri utryddelse av dysplasi (CE-D), ved å indusere fullstendig utryddelse av dysplasi (CE-D) innen 12 måneder etter siste behandling bekreftet ved endoskopi og histologi.

HybridAPC® er en endoskopisk teknikk som brukes med HybridAPC®-proben, vannstrålemodellen ERBEJET 2 og en ERBE Argon Plasma Koagulator (APC) modell APC 2/Electrosurgical Unit (ESU) VIO modellsystem. Vannstrålen leverer steril 0,9 % natriumkloridløsning under trykk (normal saltvann) gjennom HybridAPC®-proben inn i submucosa av Barrett-slimhinnen. Reduksjon/begrensning av uønsket vevsskade (penetrasjonsdybde) sikres av saltvannsputen ved påføring av argonplasmakoagulasjon for å fjerne Barretts slimhinne med påfølgende regenerering av esophageal plateepitelslimhinne.

Radiofrekvensablasjon (RFA) påført i kontrollarmen ved hjelp av BarrxTM FLEX RFA Generator er en endoskopisk teknikk som leverer høye radiofrekvensbølger ved bruk av enten periferisk (ballong satt inn over en endoskopisk plassert guidewire) enhet eller fokalenhet (sonde festet til spissen av endoskopet) å skade Barretts slimhinne med påfølgende regenerering av esophageal plateepitel slimhinne. Mens en periferisk enhet kan brukes til å behandle større BE-områder, kan fokalenhet (Halo 60, 90 eller gjennom scope-enheten) brukes til å behandle små øyer med gjenværende BE. Dybden av skaden kontrolleres av regelmessig avstand mellom elektrodene og levering av en forhåndsinnstilt mengde energi gjennom sondene. PI/med-etterforskerne vil bli instruert om å betjene BarrxTM FLEX RFA Generator og katetre som er referert til ovenfor i henhold til den godkjente merkingen.

Pasienter med dysplastisk BE vil bli identifisert ved hvert deltakende senter, og definert som de med LGD i løpet av de siste 6 månedene og HGD/kreft innen de foregående 6 måneder, begge tidsbestemt fra datoen for samtykke. Alle histologiske lysbilder fra biopsier og prøver av endoskopisk slimhinnereseksjon (EMR) vil bli lest av den lokale patologen for pasientbehandlingsformål og separat av en enkelt uavhengig referansepatolog for å bekrefte pasientens berettigelse for randomisering.

Kvalifiserte pasienter vil blokkeres randomisert ved hvert deltakende studiesenter i et forhold på 1:1 for å motta behandling av dysplasi med HAPC eller RFA etter at EMR av synlige lesjoner (hvis tilstede) er utført i henhold til standard behandling. Alle pasienter vil bli tildelt et unikt registreringsnummer tildelt av Electronic Data Capture-systemet (EDC) etter detaljer sendt inn på et nettskjema. På grunn av arten av intervensjonen vil bare pasienten bli blindet (enkel blinding), og ikke PI eller co-investigators. Den tildelte HAPC-ablasjonen eller RFA-prosedyren vil bli utført med 8 til 12 ukers intervaller til utryddelse av BE er oppnådd. Maksimalt antall 4 behandlingssesjoner er tillatt.

Når BE er utryddet endoskopisk, vil det bli utført 4 kvadrantbiopsier hver 1-2 cm for å bekrefte fullstendig utryddelse av dysplasi/IM (standardbehandling) og objektglass sendes til bekreftelse av sentralpatolog.

Primær statistisk analyse vil sammenligne andelen av pasienter som har oppnådd strikturfri utryddelse av dysplastisk BE.

Som sekundære endepunkter vil fullstendig endoskopisk og histologisk utryddelse av intestinal metaplasi (CE-IM), strikturhastighet, postoperativ smerte, kostnadseffektivitet og tilbakefall av intestinal metaplasi og dysplasi bli dokumentert og rapportert. Ingen formelle tester av hypotese vil bli brukt for disse sekundære endepunktene.

Data fra forsøket vil bli lagt inn i en database (VISION EDC, versjon 8, Prelude Dynamics, Austin, TX) og alle statistiske analyser vil bli utført ved bruk av validert programvare (SAS, versjon 9.4; IBM/SPSS, versjon 23; Cytel StatXact, versjon 11; eller R).