Erradicación del esófago de Barrett mediante ablación por radiofrecuencia o una nueva técnica híbrida de coagulación con plasma de argón (BURN)

El esófago de Barrett (EB) es una afección premaligna y puede progresar a displasia de bajo grado, displasia de alto grado y, en última instancia, adenocarcinoma esofágico que tiene un mal pronóstico con una tasa de supervivencia a 5 años de solo 5 - 20 %. La ablación por radiofrecuencia (RFA) es una modalidad estándar y un tratamiento endoscópico bien estudiado para el EB displásico. HybridAPC® (HAPC) es una técnica más nueva para el tratamiento endoscópico del EB displásico que implica la inyección de líquido submucoso antes de realizar APC. El objetivo de este estudio de no inferioridad es demostrar que la HAPC es al menos tan segura y eficaz como la RFA en la erradicación de la displasia sin estenosis (CE-D).

El estudio es un estudio multicéntrico, de grupos paralelos (HAPC/RFA), prospectivo, simple ciego, de no inferioridad, controlado aleatorizado para evaluar la seguridad y la eficacia de HAPC (brazo de tratamiento) en comparación con RFA (brazo de control) en el tratamiento de BE en hasta 144 pacientes adultos masculinos y femeninos. Los participantes del estudio se inscribirán en hasta 15 centros en los EE. UU. Ambas técnicas nunca se han comparado directamente en el tratamiento del EB.

El objetivo específico de este estudio de no inferioridad es demostrar que la HAPC es al menos tan segura y eficaz como la RFA en la erradicación de la displasia sin estenosis (CE-D), al inducir la erradicación completa de la displasia (CE-D) en 12 meses después del último tratamiento confirmado por endoscopia e histología.

HybridAPC® es una técnica endoscópica que se utiliza con la sonda HybridAPC®, el Water Jet modelo ERBEJET 2 y un ERBE Argon Plasma Coagulator (APC) Model APC 2/Electrosurgical Unit (ESU) VIO Model System. El chorro de agua administra una solución de cloruro de sodio al 0,9 % estéril presurizada (solución salina normal) a través de la sonda HybridAPC® en la submucosa de la mucosa de Barrett. La almohadilla de solución salina garantiza la reducción/limitación del daño tisular no deseado (profundidad de penetración) cuando se aplica coagulación con plasma de argón para extirpar la mucosa de Barrett con la subsiguiente regeneración de la mucosa esofágica escamosa.

La ablación por radiofrecuencia (RFA, por sus siglas en inglés) aplicada en el brazo de control con BarrxTM FLEX RFA Generator es una técnica endoscópica que emite ondas de radiofrecuencia altas mediante un dispositivo circunferencial (balón insertado sobre un alambre guía colocado endoscópicamente) o un dispositivo focal (sonda unida a la punta del endoscopio) para dañar la mucosa de Barrett con la subsiguiente regeneración de la mucosa esofágica escamosa. Mientras que un dispositivo circunferencial se puede usar para tratar áreas de EB más grandes, el dispositivo focal (Halo 60, 90 o a través del dispositivo de alcance) se puede usar para tratar pequeñas islas de EB residual. La profundidad de la lesión se controla mediante la separación regular de los electrodos y el suministro de una cantidad preestablecida de energía a través de las sondas. Se indicará a los co-investigadores/PI que operen el generador FLEX RFA de BarrxTM y los catéteres mencionados anteriormente de acuerdo con la etiqueta aprobada.

Los pacientes con EB displásico se identificarán en cada centro participante y se definirán como aquellos con LGD en los 6 meses anteriores y HGD/cáncer en los 6 meses anteriores, ambos desde la fecha del consentimiento. El patólogo local leerá todos los portaobjetos de histología de las biopsias y las muestras de resección endoscópica de la mucosa (EMR) para fines de manejo del paciente y, por separado, un único patólogo de referencia independiente para confirmar la elegibilidad del paciente para la aleatorización.

Los pacientes elegibles serán aleatorizados en bloques en cada centro de estudio participante en una proporción de 1: 1 para recibir tratamiento de displasia con HAPC o RFA después de que se haya realizado EMR de lesiones visibles (si están presentes) según el estándar de atención. A todos los pacientes se les asignará un número de registro único asignado por el sistema de captura electrónica de datos (EDC) siguiendo los detalles enviados en un formulario web. Debido a la naturaleza de la intervención, solo se cegará al paciente (cegamiento simple) y no al IP ni a los coinvestigadores. El procedimiento de ablación HAPC o RFA asignado se realizará en intervalos de 8 a 12 semanas hasta que se logre la erradicación de BE. Se permite un número máximo de 4 sesiones de tratamiento.

Una vez erradicado el EB por vía endoscópica, se realizarán biopsias de 4 cuadrantes cada 1-2 cm para confirmar la erradicación completa de la displasia/MI (estándar de atención) y se enviarán láminas para su confirmación por el patólogo central.

El análisis estadístico primario comparará las proporciones de pacientes en los que se logró la erradicación del EB displásico sin estenosis.

Como criterios de valoración secundarios se documentarán e informarán la erradicación endoscópica e histológica completa de la metaplasia intestinal (CE-IM), la tasa de estenosis, el dolor posoperatorio, la rentabilidad y la recurrencia de la metaplasia y displasia intestinal. No se aplicarán pruebas formales de hipótesis para estos criterios de valoración secundarios.

Los datos del ensayo se ingresarán en una base de datos (VISION EDC, versión 8, Prelude Dynamics, Austin, TX) y todos los análisis estadísticos se realizarán utilizando software validado (SAS, versión 9.4; IBM/SPSS, versión 23; Cytel StatXact, versión 11 o R).