Utrota Barretts matstrupe med hjälp av radiofrekvensablation eller en ny hybrid Argon Plasma Koagulationsteknik (BURN)

Barretts matstrupe (BE) är ett pre-malignt tillstånd och kan utvecklas till låggradig dysplasi, höggradig dysplasi och slutligen esofagusadenokarcinom som har dålig prognos med en 5-års överlevnadsfrekvens på endast 5-20 %. Radiofrekvensablation (RFA) är en standardmodalitet och välstuderad endoskopisk behandling för dysplastisk BE. HybridAPC® (HAPC) är en nyare teknik för endoskopisk behandling av dysplastisk BE som involverar submukosal vätskeinjektion innan APC utförs. Studiens syfte med denna non-inferiority-studie är att visa att HAPC är minst lika säker och effektiv som RFA vid strikturfri utrotning av dysplasi (CE-D).

Studien är en multicenter, parallell grupp (HAPC/RFA) prospektiv, enkelblind, non-inferioritet, randomiserad kontrollerad studie för att bedöma säkerheten och effektiviteten av HAPC (behandlingsarm) jämfört med RFA (kontrollarm) vid behandling av BE hos upp till 144 manliga och kvinnliga vuxna patienter. Deltagare i studien kommer att registreras i upp till 15 centra i USA. Båda teknikerna har aldrig direkt jämförts i behandlingen av BE.

Det specifika syftet med denna non-inferiority-studie är att visa att HAPC är minst lika säker och effektiv som RFA vid strikturfri utrotning av dysplasi (CE-D), genom att inducera fullständig utrotning av dysplasi (CE-D) inom 12 månader efter senaste behandling, vilket bekräftats av endoskopi och histologi.

HybridAPC® är en endoskopisk teknik som används med HybridAPC®-proben, vattenstrålemodellen ERBEJET 2 och en ERBE Argon Plasma Koagulator (APC) modell APC 2/Electrosurgical Unit (ESU) VIO modellsystem. Vattenstrålen levererar steril 0,9 % natriumkloridlösning under tryck (normal koksaltlösning) genom HybridAPC®-proben in i Barretts slemhinnas submucosa. Minskning/begränsning av oönskad vävnadsskada (penetrationsdjup) säkerställs av koksaltlösningskudden vid applicering av argonplasmakoagulering för att ablatera Barretts slemhinna med efterföljande regenerering av esofagusslemhinna.

Radiofrekvensablation (RFA) applicerad i kontrollarmen med BarrxTM FLEX RFA Generator är en endoskopisk teknik som levererar högradiofrekvensvågor med antingen periferiell (ballong införd över en endoskopiskt placerad styrtråd) enhet eller fokalenhet (sond fäst vid spetsen av endoskopet) att skada Barretts slemhinna med efterföljande regenerering av esofagus skivepitelslemhinna. Medan en omkretsanordning kan användas för att behandla större BE-områden, kan fokalanordning (Halo 60, 90 eller genom skopanordningen) användas för att behandla små öar med kvarvarande BE. Skadans djup styrs av regelbundet avstånd mellan elektroderna och leverans av en förinställd mängd energi genom sonderna. PI/medutredarna kommer att instrueras att använda BarrxTM FLEX RFA Generator och ovanstående katetrar enligt den godkända märkningen.

Patienter med dysplastisk BE kommer att identifieras vid varje deltagande center och definieras som de med LGD under de senaste 6 månaderna och HGD/cancer under de föregående 6 månaderna, båda tidsbestämda från datum för samtycke. Alla histologiska objektglas från biopsier och endoskopiska slemhinneresektionsprover (EMR) kommer att läsas av den lokala patologen för patienthanteringsändamål och separat av en enda oberoende referenspatolog för att bekräfta att patienten är lämplig för randomisering.

Kvalificerade patienter kommer att blockeras randomiseras vid varje deltagande studiecenter i ett förhållande av 1:1 för att få behandling av dysplasi med HAPC eller RFA efter att EMR av synliga lesioner (om sådana finns) har utförts enligt standarden för vård. Alla patienter kommer att tilldelas ett unikt registreringsnummer som tilldelas av Electronic Data Capture-systemet (EDC) efter information som skickas in på ett webbformulär. På grund av arten av interventionen kommer endast patienten att bli blind (enkelblindning), och inte PI eller medutredarna. Den tilldelade HAPC-ablationen eller RFA-proceduren kommer att utföras med 8 till 12 veckors intervall tills utrotning av BE har uppnåtts. Maximalt antal 4 behandlingstillfällen är tillåtna.

När BE har utrotats endoskopiskt kommer 4 kvadrantbiopsier var 1-2 cm att utföras för att bekräfta fullständig utrotning av dysplasi/IM (standardvård) och objektglas skickas för bekräftelse av den centrala patologen.

Primär statistisk analys kommer att jämföra andelen patienter hos vilka strikturfri utrotning av dysplastisk BE har uppnåtts.

Som sekundära effektmått kommer fullständig endoskopisk och histologisk utrotning av intestinal metaplasi (CE-IM), strikturfrekvens, postoperativ smärta, kostnadseffektivitet och återfall av intestinal metaplasi och dysplasi att dokumenteras och rapporteras. Inga formella hypotestest kommer att tillämpas för dessa sekundära effektmått.

Data från försöket kommer att föras in i en databas (VISION EDC, version 8, Prelude Dynamics, Austin, TX) och alla statistiska analyser kommer att utföras med validerad programvara (SAS, version 9.4; IBM/SPSS, version 23; Cytel StatXact, version 11; eller R).