Sradicare l'esofago di Barrett usando l'ablazione con radiofrequenza o una nuova tecnica di coagulazione con plasma argon ibrido (BURN)

L'esofago di Barrett (BE) è una condizione pre-maligne e può progredire in displasia di basso grado, displasia di alto grado e infine adenocarcinoma esofageo che ha una prognosi sfavorevole con un tasso di sopravvivenza a 5 anni di solo il 5-20%. L'ablazione con radiofrequenza (RFA) è una modalità standard e un trattamento endoscopico ben studiato per la BE displastica. HybridAPC® (HAPC) è una tecnica più recente per il trattamento endoscopico della BE displastica che prevede l'iniezione di fluido sottomucoso prima di eseguire l'APC. Lo scopo dello studio di questo studio di non inferiorità è dimostrare che l'HAPC è sicuro ed efficace almeno quanto l'RFA nell'eradicazione della displasia senza stenosi (CE-D).

Lo studio è uno studio multicentrico, a gruppi paralleli (HAPC/RFA), prospettico, in singolo cieco, di non inferiorità, controllato randomizzato per valutare la sicurezza e l'efficacia di HAPC (braccio di trattamento) rispetto a RFA (braccio di controllo) nel trattamento di BE in un massimo di 144 pazienti adulti di sesso maschile e femminile. I partecipanti allo studio saranno arruolati in un massimo di 15 centri negli Stati Uniti. Entrambe le tecniche non sono mai state confrontate direttamente nel trattamento della BE.

Lo scopo specifico di questo studio di non inferiorità è dimostrare che l'HAPC è sicuro ed efficace almeno quanto l'RFA nell'eradicazione senza stenosi della displasia (CE-D), inducendo la completa eradicazione della displasia (CE-D) entro 12 mesi dopo l'ultimo trattamento come confermato da endoscopia e istologia.

HybridAPC® è una tecnica endoscopica che viene utilizzata con la sonda HybridAPC®, il modello a getto d'acqua ERBEJET 2 e un sistema modello APC 2/unità elettrochirurgica (ESU) modello VIO di un coagulatore al plasma di argon (APC) ERBE. Il getto d'acqua eroga una soluzione sterile pressurizzata di cloruro di sodio allo 0,9% (normale soluzione fisiologica) attraverso la sonda HybridAPC® nella sottomucosa della mucosa di Barrett. La riduzione/limitazione del danno tissutale indesiderato (profondità di penetrazione) viene assicurata dal cuscino salino quando si applica la coagulazione con plasma di argon per l'ablazione della mucosa di Barrett con successiva rigenerazione della mucosa squamosa esofagea.

L'ablazione a radiofrequenza (RFA) applicata nel braccio di controllo utilizzando il generatore BarrxTM FLEX RFA è una tecnica endoscopica che eroga onde ad alta radiofrequenza utilizzando un dispositivo circonferenziale (palloncino inserito su un filo guida posizionato endoscopicamente) o focale (sonda attaccata alla punta dell'endoscopio) danneggiare la mucosa di Barrett con conseguente rigenerazione della mucosa squamosa esofagea. Mentre un dispositivo circonferenziale può essere utilizzato per trattare aree BE più grandi, il dispositivo focale (Halo 60, 90 o attraverso il dispositivo scope) può essere utilizzato per trattare piccole isole di BE residuo. La profondità della lesione è controllata dalla spaziatura regolare degli elettrodi e dall'erogazione di una quantità prestabilita di energia attraverso le sonde. I PI/co-ricercatori saranno istruiti a utilizzare il generatore RFA BarrxTM FLEX e i cateteri sopra citati in base all'etichettatura autorizzata.

I pazienti con BE displastico saranno identificati in ciascun centro partecipante e definiti come quelli con LGD nei 6 mesi precedenti e HGD / cancro nei 6 mesi precedenti, entrambi cronometrati dalla data del consenso. Tutti i vetrini istologici da biopsie e campioni di resezione endoscopica della mucosa (EMR) saranno letti dal patologo locale ai fini della gestione del paziente e separatamente da un singolo patologo di riferimento indipendente per confermare l'idoneità del paziente alla randomizzazione.

I pazienti idonei verranno randomizzati in blocco presso ciascun centro di studio partecipante con un rapporto di 1: 1 per ricevere il trattamento della displasia con HAPC o RFA dopo che l'EMR delle lesioni visibili (se presenti) è stato eseguito secondo lo standard di cura. A tutti i pazienti verrà assegnato un numero di registrazione univoco assegnato dal sistema Electronic Data Capture (EDC) in seguito ai dettagli inviati su un modulo web. A causa della natura dell'intervento, solo il paziente sarà accecato (singolo accecamento) e non il PI o i co-ricercatori. L'ablazione HAPC assegnata o la procedura RFA verrà eseguita a intervalli da 8 a 12 settimane fino al raggiungimento dell'eradicazione di BE. È consentito un numero massimo di 4 sedute di trattamento.

Una volta eradicata la BE per via endoscopica, verranno eseguite 4 biopsie quadranti ogni 1-2 cm per confermare la completa eradicazione della displasia/IM (standard di cura) e verranno inviati i vetrini per la conferma dal patologo centrale.

L'analisi statistica primaria confronterà le proporzioni di pazienti in cui è stata raggiunta l'eradicazione senza stenosi della BE displastica.

Come endpoint secondari saranno documentati e riportati l'eradicazione endoscopica e istologica completa della metaplasia intestinale (CE-IM), il tasso di stenosi, il dolore post-operatorio, il rapporto costo-efficacia e la recidiva della metaplasia intestinale e della displasia. Per questi endpoint secondari non verranno applicati test formali di ipotesi.

I dati della sperimentazione verranno inseriti in un database (VISION EDC, versione 8, Prelude Dynamics, Austin, TX) e tutte le analisi statistiche verranno eseguite utilizzando un software convalidato (SAS, versione 9.4; IBM/SPSS, versione 23; Cytel StatXact, versione 11; o R).