Erradicar o esôfago de Barrett usando ablação por radiofrequência ou uma nova técnica híbrida de coagulação por plasma de argônio (BURN)

O esôfago de Barrett (BE) é uma condição pré-maligna e pode progredir para displasia de baixo grau, displasia de alto grau e, finalmente, adenocarcinoma esofágico, que tem mau prognóstico com taxa de sobrevida em 5 anos de apenas 5 a 20%. A ablação por radiofrequência (RFA) é uma modalidade padrão e um tratamento endoscópico bem estudado para EB displásico. HybridAPC® (HAPC) é uma técnica mais recente para tratamento endoscópico de BE displásica que envolve injeção de fluido submucoso antes de realizar APC. O objetivo deste estudo de não inferioridade é mostrar que o HAPC é pelo menos tão seguro e eficaz quanto o RFA na erradicação da displasia sem estenose (CE-D).

O estudo é um estudo multicêntrico, de grupos paralelos (HAPC/RFA), prospectivo, simples-cego, de não inferioridade, randomizado e controlado para avaliar a segurança e eficácia do HAPC (braço de tratamento) em comparação com RFA (braço de controle) no tratamento de BE em até 144 pacientes adultos masculinos e femininos. Os participantes do estudo serão inscritos em até 15 centros nos EUA. Ambas as técnicas nunca foram comparadas diretamente no tratamento do BE.

O objetivo específico deste estudo de não inferioridade é mostrar que o HAPC é pelo menos tão seguro e eficaz quanto o RFA na erradicação da displasia sem estenose (CE-D), induzindo a erradicação completa da displasia (CE-D) em 12 meses após o último tratamento confirmado por endoscopia e histologia.

HybridAPC® é uma técnica endoscópica que é usada com a Sonda HybridAPC®, o Jato de Água Modelo ERBEJET 2 e um Coagulador de Plasma de Argônio ERBE (APC) Modelo APC 2/Unidade Eletrocirúrgica (ESU) VIO Model System. O jato de água fornece solução estéril pressurizada de cloreto de sódio a 0,9% (solução salina normal) através da Sonda HybridAPC® na submucosa da mucosa de Barrett. A redução/limitação de dano tecidual indesejado (profundidade de penetração) está sendo assegurada pela almofada salina ao aplicar coagulação com plasma de argônio para ablação da mucosa de Barrett com subsequente regeneração da mucosa escamosa esofágica.

A ablação por radiofrequência (RFA) aplicada no braço de controle usando o BarrxTM FLEX RFA Generator é uma técnica endoscópica que fornece ondas de alta radiofrequência usando um dispositivo circunferencial (balão inserido sobre um fio-guia colocado endoscopicamente) ou um dispositivo focal (sonda conectada à ponta do endoscópio) para danificar a mucosa de Barrett com subsequente regeneração da mucosa escamosa do esôfago. Enquanto um dispositivo circunferencial pode ser usado para tratar áreas maiores de BE, o dispositivo focal (Halo 60, 90 ou através do dispositivo de escopo) pode ser usado para tratar pequenas ilhas de BE residual. A profundidade da lesão é controlada pelo espaçamento regular dos eletrodos e pela entrega de uma quantidade pré-definida de energia através das sondas. Os PI/Co-investigadores serão instruídos a operar o BarrxTM FLEX RFA Generator e os cateteres referenciados acima de acordo com a rotulagem autorizada.

Os pacientes com BE displásica serão identificados em cada centro participante e definidos como aqueles com LGD nos 6 meses anteriores e HGD/câncer nos 6 meses anteriores, ambos cronometrados a partir da data de consentimento. Todas as lâminas de histologia de biópsias e amostras de ressecção endoscópica da mucosa (EMR) serão lidas pelo patologista local para fins de gerenciamento do paciente e separadamente por um único patologista de referência independente para confirmar a elegibilidade do paciente para randomização.

Os pacientes elegíveis serão randomizados em bloco em cada centro de estudo participante em uma proporção de 1:1 para receber tratamento de displasia com HAPC ou RFA após a EMR de lesões visíveis (se presente) ter sido realizada de acordo com o padrão de atendimento. Todos os pacientes receberão um número de registro exclusivo alocado pelo sistema de Captura Eletrônica de Dados (EDC) após os detalhes enviados em um formulário da web. Devido à natureza da intervenção, apenas o paciente será cegado (cego simples), e não o PI ou co-investigadores. A ablação de HAPC ou procedimento de RFA designado será realizado em intervalos de 8 a 12 semanas até que a erradicação do BE seja alcançada. É permitido um número máximo de 4 sessões de tratamento.

Uma vez que o BE tenha sido erradicado endoscopicamente, 4 biópsias de quadrante a cada 1-2 cm serão realizadas para confirmar a erradicação completa da displasia/IM (padrão de atendimento) e as lâminas enviadas para confirmação pelo patologista central.

A análise estatística primária irá comparar as proporções de pacientes nos quais a erradicação livre de estenose do EB displásico foi alcançada.

Como desfechos secundários, a erradicação endoscópica e histológica completa da metaplasia intestinal (CE-IM), taxa de estenose, dor pós-operatória, custo-efetividade e recorrência de metaplasia e displasia intestinal serão documentados e relatados. Nenhum teste formal de hipótese será aplicado para esses desfechos secundários.

Os dados do estudo serão inseridos em um banco de dados (VISION EDC, versão 8, Prelude Dynamics, Austin, TX) e todas as análises estatísticas serão realizadas usando um software validado (SAS, versão 9.4; IBM/SPSS, versão 23; Cytel StatXact, versão 11; ou R).