Beseitigung des Barrett-Ösophagus mit Radiofrequenzablation oder einer neuartigen Hybrid-Argon-Plasma-Koagulationstechnik (BURN)

Der Barrett-Ösophagus (BE) ist eine prämaligne Erkrankung und kann sich zu einer niedriggradigen Dysplasie, einer hochgradigen Dysplasie und schließlich zu einem Adenokarzinom des Ösophagus entwickeln, das mit einer 5-Jahres-Überlebensrate von nur 5–20 % eine schlechte Prognose hat. Die Radiofrequenzablation (RFA) ist eine Standardmodalität und eine gut untersuchte endoskopische Behandlung von dysplastischer BE. HybridAPC® (HAPC) ist eine neuere Technik zur endoskopischen Behandlung von dysplastischer BE, bei der vor der APC eine submuköse Flüssigkeitsinjektion durchgeführt wird. Das Studienziel dieser Nicht-Unterlegenheitsstudie ist es zu zeigen, dass HAPC bei der Striktur-freien Eradikation von Dysplasie (CE-D) mindestens so sicher und wirksam ist wie RFA.

Die Studie ist eine multizentrische, prospektive, einfach verblindete, randomisierte, kontrollierte Studie mit Parallelgruppen (HAPC/RFA) zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von HAPC (Behandlungsarm) im Vergleich zu RFA (Kontrollarm) bei der Behandlung von BE bei bis zu 144 männlichen und weiblichen erwachsenen Patienten. Die Teilnehmer der Studie werden in bis zu 15 Zentren in den USA aufgenommen. Beide Techniken wurden bei der Behandlung von BE nie direkt verglichen.

Das spezifische Ziel dieser Nichtunterlegenheitsstudie besteht darin, zu zeigen, dass HAPC bei der Striktur-freien Eradikation der Dysplasie (CE-D) mindestens so sicher und wirksam ist wie RFA, indem innerhalb von 12 Jahren eine vollständige Eradikation der Dysplasie (CE-D) induziert wird Monate nach der letzten Behandlung, bestätigt durch Endoskopie und Histologie.

HybridAPC® ist eine endoskopische Technik, die mit der HybridAPC®-Sonde, dem Wasserstrahlmodell ERBEJET 2 und einem ERBE-Argon-Plasma-Koagulator (APC)-Modell APC 2/Elektrochirurgiegerät (ESU)-VIO-Modellsystem verwendet wird. Der Wasserstrahl liefert unter Druck stehende sterile 0,9 %ige Natriumchloridlösung (normale Kochsalzlösung) durch die HybridAPC®-Sonde in die Submukosa der Barrett-Mukosa. Die Reduzierung/Begrenzung unerwünschter Gewebeschädigungen (Eindringtiefe) wird durch das Kochsalzkissen bei Anwendung der Argon-Plasma-Koagulation zur Abtragung der Barrett-Schleimhaut mit anschließender Regeneration der Plattenepithel-Schleimhaut des Ösophagus gewährleistet.

Die Hochfrequenzablation (RFA), die im Kontrollarm mit dem BarrxTM FLEX RFA-Generator angewendet wird, ist eine endoskopische Technik, die hohe Hochfrequenzwellen entweder unter Verwendung eines umlaufenden (über einen endoskopisch platzierten Führungsdraht eingeführten Ballons) oder eines fokalen (an der Spitze des Endoskops befestigte Sonde) Geräts liefert zur Schädigung der Barrett-Schleimhaut mit anschließender Regeneration der Plattenepithel-Schleimhaut des Ösophagus. Während ein zirkumferentielles Gerät verwendet werden kann, um größere BE-Bereiche zu behandeln, kann ein fokales Gerät (Halo 60, 90 oder durch das Endoskopgerät) verwendet werden, um kleine Inseln von Rest-BE zu behandeln. Die Tiefe der Verletzung wird durch einen regelmäßigen Abstand der Elektroden und die Abgabe einer voreingestellten Energiemenge durch die Sonden kontrolliert. Die PI/Co-Ermittler werden angewiesen, den BarrxTM FLEX RFA-Generator und die oben genannten Katheter gemäß der freigegebenen Kennzeichnung zu bedienen.

Patienten mit dysplastischem BE werden in jedem teilnehmenden Zentrum identifiziert und als solche mit LGD innerhalb der letzten 6 Monate und HGD/Krebs innerhalb der letzten 6 Monate definiert, beide zeitlich ab dem Datum der Zustimmung. Alle Histologie-Objektträger von Biopsien und Proben der endoskopischen Schleimhautresektion (EMR) werden vom lokalen Pathologen zu Zwecken des Patientenmanagements und separat von einem einzigen unabhängigen Referenzpathologen gelesen, um die Eignung des Patienten für die Randomisierung zu bestätigen.

Geeignete Patienten werden in jedem teilnehmenden Studienzentrum in einem Verhältnis von 1: 1 block-randomisiert, um eine Behandlung der Dysplasie mit HAPC oder RFA zu erhalten, nachdem eine EMR von sichtbaren Läsionen (falls vorhanden) gemäß Behandlungsstandard durchgeführt wurde. Allen Patienten wird eine eindeutige Registrierungsnummer zugewiesen, die vom System zur elektronischen Datenerfassung (EDC) nach Angaben in einem Webformular vergeben wird. Aufgrund der Art der Intervention wird nur der Patient verblindet (einfache Verblindung), nicht der PI oder die Co-Untersucher. Das zugewiesene HAPC-Ablations- oder RFA-Verfahren wird in 8- bis 12-wöchigen Intervallen durchgeführt, bis die Eradikation von BE erreicht ist. Es sind maximal 4 Behandlungssitzungen erlaubt.

Sobald die BE endoskopisch eradiziert wurde, werden 4 Quadrantenbiopsien alle 1-2 cm durchgeführt, um die vollständige Eradikation der Dysplasie/IM (Pflegestandard) zu bestätigen, und Objektträger werden zur Bestätigung an den zentralen Pathologen gesendet.

Die primäre statistische Analyse vergleicht die Anteile der Patienten, bei denen eine Striktur-freie Eradikation der dysplastischen BE erreicht wurde.

Als sekundäre Endpunkte werden die vollständige endoskopische und histologische Eradikation der intestinalen Metaplasie (CE-IM), Strikturrate, postoperative Schmerzen, Kosteneffektivität und das Wiederauftreten der intestinalen Metaplasie und Dysplasie dokumentiert und berichtet. Für diese sekundären Endpunkte werden keine formalen Hypothesentests durchgeführt.

Daten aus der Studie werden in eine Datenbank (VISION EDC, Version 8, Prelude Dynamics, Austin, TX) eingegeben und alle statistischen Analysen werden mit validierter Software (SAS, Version 9.4; IBM/SPSS, Version 23; Cytel StatXact, Version 11 oder R).