A Barrett-nyelőcső kiirtása rádiófrekvenciás ablációval vagy új hibrid argon plazma koagulációs technikával (BURN)

A Barrett-nyelőcső (BE) rosszindulatú daganat előtti állapot, és alacsony fokozatú diszpláziává, magas fokú diszpláziává és végső soron nyelőcső-adenokarcinómává fejlődhet, amely rossz prognózisú, és az 5 éves túlélési arány mindössze 5-20%. A rádiófrekvenciás abláció (RFA) a diszpláziás BE standard módszere és jól tanulmányozott endoszkópos kezelése. A HybridAPC® (HAPC) egy újabb technika a diszpláziás BE endoszkópos kezelésére, amely magában foglalja a nyálkahártya alatti folyadék befecskendezését az APC végrehajtása előtt. Ennek a non-inferiority vizsgálatnak a vizsgálati célja annak bemutatása, hogy a HAPC legalább olyan biztonságos és hatékony, mint az RFA a diszplázia (CE-D) szűkületmentes eradikációjában.

A vizsgálat egy többközpontú, párhuzamos csoportos (HAPC/RFA) prospektív, egyetlen vak, nem inferioritású, randomizált, kontrollált vizsgálat a HAPC (kezelési kar) biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére az RFA-val (kontroll kar) összehasonlítva a betegségek kezelésében. BE legfeljebb 144 felnőtt férfi és női betegnél. A vizsgálat résztvevőit legfeljebb 15 amerikai központba íratják be. Mindkét technikát soha nem hasonlították össze közvetlenül a BE kezelésében.

Ennek a non-inferiority tanulmánynak az a konkrét célja, hogy bemutassa, hogy a HAPC legalább olyan biztonságos és hatékony, mint az RFA a diszplázia (CE-D) szűkületmentes eradikációjában azáltal, hogy 12 napon belül indukálja a dysplasia (CE-D) teljes eradikációját. hónappal az utolsó kezelés után, amit endoszkópos és szövettani vizsgálat is megerősített.

A HybridAPC® egy endoszkópos technika, amelyet a HybridAPC® szondával, az ERBEJET 2 vízsugaras modellel és az ERBE Argon Plasma Coagulator (APC) modell APC 2/elektrosebészeti egység (ESU) VIO modellrendszerével használnak. A Water Jet nyomás alatt álló, steril 0,9%-os nátrium-klorid-oldatot (normál sóoldat) juttat a HybridAPC® szondán keresztül a Barrett nyálkahártya submucosába. A nem kívánt szövetkárosodás (behatolási mélység) csökkentését/korlátozását a sópárna biztosítja, amikor argon plazmakoagulációt alkalmaznak a Barrett-féle nyálkahártya eltávolítására, majd a nyelőcső laphám nyálkahártyájának regenerálására.

A vezérlőkarban a BarrxTM FLEX RFA Generator segítségével alkalmazott rádiófrekvenciás abláció (RFA) egy endoszkópos technika, amely nagy rádiófrekvenciás hullámokat bocsát ki akár kerületi (endoszkóposan elhelyezett vezetődrót fölé helyezett ballon) vagy fókuszos eszköz (az endoszkóp hegyére rögzített szonda) használatával. a Barrett-féle nyálkahártya károsodására a nyelőcső laphám nyálkahártyájának későbbi regenerációjával. Míg a kerületi eszközzel nagyobb BE területeket lehet kezelni, addig a fókuszkészüléket (Halo 60, 90 vagy a szkóp eszközön keresztül) a kis maradék BE szigetek kezelésére lehet használni. A sérülés mélységét az elektródák szabályos osztásközzel és a szondákon keresztül előre beállított mennyiségű energia szállításával szabályozzák. A PI/társkutatók utasítást kapnak a BarrxTM FLEX RFA Generator és a fent említett katéterek használatára az átlátszó címkézés szerint.

A diszpláziás BE-ben szenvedő betegeket minden részt vevő központban azonosítják, és az előző 6 hónapban LGD-ben és az előző 6 hónapban HGD-ben/rákban szenvedő betegeket azonosítják, mindkettőt a beleegyezés dátumától számítva. A biopsziákból és az endoszkópos nyálkahártya reszekciós (EMR) mintákból származó összes szövettani lemezt a helyi patológus olvassa be betegkezelési célokra, és külön-külön egyetlen független referencia patológus, hogy megerősítse a betegek randomizálásra való jogosultságát.

A jogosult betegeket minden résztvevő vizsgálati központban 1:1 arányban blokkolva randomizálják, hogy a dysplasia HAPC-vel vagy RFA-val történő kezelésében részesüljenek, miután a látható léziók EMR-vizsgálatát (ha jelen vannak) az ellátás standardjának megfelelően elvégezték. Minden beteg egyedi regisztrációs számot kap, amelyet az elektronikus adatrögzítési rendszer (EDC) ad ki a webes űrlapon elküldött adatok alapján. A beavatkozás jellegéből adódóan csak a pácienst vakítják meg (egyszeri vakítás), a PI-t vagy a társvizsgálókat nem. A hozzárendelt HAPC ablációs vagy RFA eljárást 8-12 hetes időközönként kell végrehajtani, amíg el nem érik a BE eradikációját. Maximum 4 kezelési alkalom megengedett.

Miután a BE endoszkóposan eradikáltuk, 1-2 cm-enként 4 kvadráns biopsziát vesznek a dysplasia/IM teljes eradikációjának megerősítésére (standard ellátás), és a lemezeket megerősítésre küldik a központi patológusnak.

Az elsődleges statisztikai elemzés összehasonlítja azon betegek arányát, akiknél a diszpláziás BE szűkületmentes eradikációját sikerült elérni.

Másodlagos végpontként az intestinalis metaplasia (CE-IM) teljes endoszkópos és szövettani eradikációját, a szűkületek gyakoriságát, a műtét utáni fájdalmat, a költséghatékonyságot és az intestinalis metaplasia és dysplasia kiújulását dokumentálni és jelenteni kell. Ezekre a másodlagos végpontokra nem alkalmazunk formális hipotézisteszteket.

A próba adatai egy adatbázisba kerülnek (VISION EDC, 8-as verzió, Prelude Dynamics, Austin, TX), és minden statisztikai elemzést validált szoftverrel (SAS, 9.4-es verzió; IBM/SPSS, 23-as verzió; Cytel StatXact, 11-es verzió vagy R).