Sintilimab i kombination med gemcitabin og platinbaseret kemoterapi som førstelinjebehandling til avanceret eller metastatisk pladecelle-NSCLC

Inklusionskriterier:

1. Deltagerne skal underskrive skriftlig ICF før implementeringen af ​​procedurer relateret til undersøgelsen;
2. Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år;
3. Med en forventet levetid på mere end 3 måneder;

4. Med mindst én målbar læsion bekræftet af investigator i henhold til RECIST v1.1.

   Målbare læsioner lokaliseret inden for tidligere strålebehandling eller lokoregional terapi kan vælges som mållæsioner, hvis PD er bekræftet;

5. Deltagere med histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt fremskreden (stadium IIIB/IIIC), som ikke er berettiget til radikal kirurgi eller samtidig kemoradioterapi, metastatisk (stadie IV) eller tilbagevendende pladeepitel-NSCLC baseret på "8th Edition of the TNM Classification for LungCancer" udstedt af International Association for the Study of Lung Cancer og American Joint Committee on Cancer Classification;
6. Med en ECOG PS-score på 0 eller 1;
7. Har ikke modtaget nogen tidligere systemisk antitumorbehandling for fremskreden/metastatisk sygdom; for deltagere, der tidligere har modtaget platinbaseret adjuverende kemoterapi/strålebehandling, neoadjuverende kemoterapi/strålebehandling eller radikal kemoradioterapi, er de kvalificerede til undersøgelsen, hvis PD opstår > 6 måneder efter den sidste behandling;
8. Med tilstrækkelig hæmatologisk funktion, defineret som ANC ≥ 1,5 × 10^9/L, blodpladetal ≥ 100 × 10^9/L og hæmoglobin ≥ 90 g/L (blodtransfusionshistorie inden for 7 dage);
9. Tilstrækkelig leverfunktion, defineret som TBIL ≤ 1,5 × ULN og AST samt ALT ≤ 2,5 × ULN for alle deltagere, eller AST og ALT ≤ 5 × ULN for deltagere med levermetastase;
10. Tilstrækkelig nyrefunktion, defineret som CCr ≥ 50 mL/min (Cockcroft-Gault formel);
11. Tilstrækkelig koagulationsfunktion, defineret som INR eller PT ≤ 1,5 × ULN; for deltageren, der modtager antikoagulantbehandling, er INR eller PT inden for det foreslåede omfang af den antikoagulerende medicin acceptabel;
12. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal testes negative for urin- eller serumgraviditet inden for 3 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingerne. En graviditetstester i blod er påkrævet, hvis uringraviditetstesten ikke er afgørende;
13. For mandlige og kvindelige deltagere med befrugtningspotentiale bør højeffektive præventionsforanstaltninger (fejlrate < 1 % pr. år) tages indtil mindst 180 dage efter afbrydelse af undersøgelsesbehandlingen;

Bemærk: Abstinens er acceptabel som præventionsmetode, hvis det er den sædvanlige livsstil og foretrukne præventionsmetode for deltageren.

Ekskluderingskriterier:

1. Histologisk type nonsquamousNSCLC. Den dominerende cellemorfologi skal identificeres for blandet celletype (deltagere med pladecellecarcinomkomponenter > 50 % kan blive rullet); deltagere med småcellet karcinom, neuroendokrint karcinom og sarkomkomponenter kan ikke inkluderes;
2. Deltagere med kendte EGFR-følsomme mutationer eller ALK-omlejring;
3. Deltager i øjeblikket i en interventionel klinisk undersøgelse eller behandles med en anden undersøgelsesmedicinsk behandling eller terapi med forsøgsanordninger inden for 4 uger før den første dosis;
4. Tidligere modtaget følgende terapier: anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 midler eller midler rettet mod en anden stimulering eller synergistisk inhiberende TCR (f.eks. CTLA-4, OX-40 og CD137);
5. Modtog proprietære kinesiske lægemidler med antitumorindikationer eller immunmodulatorer (thymosin, interferon, interleukin osv.) inden for 2 uger før den første dosis, eller modtog en større operation inden for 3 uger før den første dosis;
6. Med aktiv hæmoptyse, aktiv diverticulitis, abdominal absces, gastrointestinal obstruktion og peritoneale metastaser, der kræver klinisk intervention;
7. Har gennemgået solid organtransplantation eller hæmatologisk transplantation;
8. Med klinisk ukontrolleret pleural effusion/ascites (deltagere, der ikke har behov for effusionsdræning eller ikke har nogen signifikant stigning i effusion inden for 3 dage efter stop af dræning, kan tilmeldes);
9. Med en tumor, der komprimerer de omgivende vigtige organer (såsom spiserøret) med relevante symptomer, komprimerer vena cava superior eller invaderer de store mediastinale kar, hjerte osv.;
10. Med kongestivt hjertesvigt i klasse III-IV (baseret på New York Heart Association Classification) eller dårligt kontrolleret og klinisk signifikant arytmi;
11. Med enhver arteriel trombose, emboli eller iskæmi inden for 6 måneder før indskrivning, såsom myokardieinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke og forbigående iskæmisk anfald. Med en anamnese med dyb venetrombose, lungeemboli eller andre alvorlige tromboemboliske hændelser inden for 3 måneder før indskrivning (implanterbar port- eller kateterrelateret trombose eller overfladisk venetrombose betragtes ikke som "alvorlig" tromboemboli);
12. Med kendt allergi over for de aktive ingredienser og/eller ethvert hjælpestof af sintilimab, gemcitabin, cisplatin eller carboplatin;
13. Med aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling (f.eks. brug af sygdomsmodificerende lægemidler, kortikosteroider eller immunsuppressive midler) inden for 2 år før den første dosis. Erstatningsbehandling (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologiske doser af kortikosteroider, binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som systemisk;
14. Deltagere, der kræver langvarig systemisk brug af kortikosteroider. Deltagere, der kræver intermitterende brug af bronkodilatatorer, inhalerede kortikosteroider eller lokal injektion af kortikosteroider for KOL eller astma, kan inkluderes i undersøgelsen;
15. Fuld helbredelse (dvs. ≤ grad 1 eller når baseline, eksklusive asteni eller alopeci) fra toksicitet og/eller komplikationer forårsaget af nogen intervention er ikke opnået før starten af ​​behandlingen;
16. Diagnosticeret med andre ondartede tumorer inden for 5 år før den første dosis, med undtagelse af radikalt helbredt kutant basalcellecarcinom, kutant pladecellecarcinom og/orradikalt resekeret carcinom in situ. For andre ondartede tumorer eller lungekræft diagnosticeret mere end 5 år før den første dosis, bør patologisk eller cytologisk diagnose udføres for tilbagevendende og metastatiske læsioner;
17. Symptomatisk CNS-metastase. Deltagere med asymptomatiske hjernemetastaser eller med stabile symptomer efter behandling af hjernemetastaser får lov til at deltage i denne undersøgelse, så længe de opfylder alle følgende kriterier: tilstedeværelse af målbare læsioner uden for CNS; fravær af metastaser i mellemhjernen, pons, cerebellum, meninges, medulla oblongata eller rygmarv; opretholde klinisk stabil tilstand i mindst 2 uger; afbryde hormonbehandling 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingerne;
18. Med en historie med ikke-infektiøs lungebetændelse, der kræver kortikosteroidbehandling inden for 1 år før den første dosis eller med ikke-infektiøs lungebetændelse på nuværende tidspunkt;
19. Med en aktiv infektion, der kræver behandling eller har brugt systemiske anti-infektionsmedicin inden for en uge før den første dosis;
20. Med kendt psykiatrisk lidelse eller stofmisbrug, der kan påvirke overholdelse af studiekrav;
21. Kendt historie med HIV-infektion (dvs. HIV 1/2 antistof positiv), kendt syfilisinfektion (syfilis antistof positiv) eller aktiv tuberkulose;

22. Med ubehandlet aktiv hepatitis B;

    Bemærk: Deltagere med hepatitis B, der opfylder følgende kriterier, er også berettiget til inklusion:

    HBV-virusmængden skal være mindre end 1000 kopier/ml (200 IE/mL) eller under LLD før den første dosis, og deltagerne bør modtage anti-HBV-behandling for at undgå virusreaktivering gennem hele den terapeutiske fase af undersøgelsen; For deltagere med HBcAb (+), HBsAg (-), HBsAb (-) og HBV-belastning (-), kræves tæt overvågning i stedet for profylaktisk anti-HBV-behandling for at undgå virusreaktivering;

23. Deltagere med aktiv HCV-infektion (HCV-antistofpositiv og HCV-RNA-niveau over LLD);
24. Har modtaget levende vacciner inden for 30 dage før den første dosis; Bemærk: Sæsonbestemte inaktiverede influenzavirusvacciner til injektion er tilladt, mens levende svækkede influenzavacciner til intranasal brug ikke er acceptable;
25. Med enhver sygehistorie, sygdom, behandling eller unormale laboratoriefund, der ville forstyrre undersøgelsesresultaterne eller forhindre deltageren i at deltage i hele undersøgelsen, eller efterforskeren mener, at deltagelse i denne undersøgelse ikke er i deltagerens bedste interesse;
26. Med lokale eller systemiske sygdomme, der ikke tilskrives malignitet, eller med kræftrelaterede sekundære sygdomme, som ville resultere i en høj medicinsk risiko og/eller usikkerhed i overlevelsesvurderingen