Sintilimab i kombinasjon med gemcitabin og platinabasert kjemoterapi som førstelinjebehandling for avansert eller metastatisk plateepitelkreft NSCLC

Inklusjonskriterier:

1. Deltakerne må signere skriftlig ICF før implementering av prosedyrer knyttet til studien;
2. Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år;
3. Med en forventet levetid på mer enn 3 måneder;

4. Med minst én målbar lesjon bekreftet av etterforskeren i henhold til RECIST v1.1.

   Målbare lesjoner lokalisert innen tidligere strålebehandling eller lokoregional terapi kan velges som mållesjoner hvis PD er bekreftet;

5. Deltakere med histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert (stadium IIIB/IIIC) som ikke er kvalifisert for radikal kirurgi eller samtidig kjemoradioterapi, metastatisk (stadium IV) eller tilbakevendende plateepitel-NSCLC basert på "8th Edition of the TNM Classification for LungCancer" utstedt av International Association for the Study of Lung Cancer og American Joint Committee on Cancer Classification;
6. Med en ECOG PS-score på 0 eller 1;
7. Har ikke mottatt noen tidligere systemisk antitumorbehandling for avansert/metastatisk sykdom; for deltakere som tidligere har mottatt platinabasert adjuvant kjemoterapi/strålebehandling, neoadjuvant kjemoterapi/strålebehandling eller radikal kjemoterapi, er de kvalifisert for studien hvis PD oppstår > 6 måneder etter siste behandling;
8. Med tilstrekkelig hematologisk funksjon, definert som ANC ≥ 1,5 × 10^9/L, antall blodplater ≥ 100 × 10^9/L, og hemoglobin ≥ 90 g/L (blodtransfusjonshistorie innen 7 dager);
9. Tilstrekkelig leverfunksjon, definert som TBIL ≤ 1,5 × ULN og AST samt ALT ≤ 2,5 × ULN for alle deltakere, eller AST og ALT ≤ 5 × ULN for deltakere med levermetastase;
10. Tilstrekkelig nyrefunksjon, definert som CCr ≥ 50 mL/min (Cockcroft-Gault-formel);
11. Tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon, definert som INR eller PT ≤ 1,5 × ULN; for deltakeren som mottar antikoagulantbehandling, er INR eller PT innenfor det foreslåtte omfanget av antikoagulasjonsmedisinen akseptabelt;
12. Kvinnelige deltakere i fertil alder bør testes negative for urin- eller serumgraviditet innen 3 dager før første dose av studiebehandlingene. En graviditetstester i blod er nødvendig hvis uringraviditetstesten ikke er konklusjon;
13. For mannlige og kvinnelige deltakere med unnfangelsespotensial, bør svært effektive prevensjonstiltak (sviktfrekvens < 1 % per år) tas inntil minst 180 dager etter seponering av studiebehandlingen;

Merk: Avholdenhet er akseptabelt som prevensjonsmetode hvis det er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjonsmetode for deltakeren.

Ekskluderingskriterier:

1. Histologisk type nonsquamousNSCLC. Den dominerende cellemorfologien må identifiseres for blandet celletype (deltakere med plateepitelkarsinomkomponenter > 50 % kan bli rullet); deltakere med småcellet karsinom, nevroendokrint karsinom og sarkomkomponenter kan ikke inkluderes;
2. Deltakere med kjente EGFR-sensitive mutasjoner eller ALK-omorganisering;
3. For øyeblikket deltar i en intervensjonell klinisk studie, eller behandlet med en annen studie medikamentell behandling eller undersøkelsesapparat innen 4 uker før den første dosen;
4. Tidligere mottatt følgende terapier: anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 midler eller midler rettet mot annen stimulering eller synergistisk hemmende TCR (f.eks. CTLA-4, OX-40 og CD137);
5. Mottatt proprietære kinesiske medisiner med antitumorindikasjoner eller immunmodulatorer (tymosin, interferon, interleukin, etc.) innen 2 uker før første dose, eller mottatt en større operasjon innen 3 uker før første dose;
6. Med aktiv hemoptyse, aktiv divertikulitt, abdominal abscess, gastrointestinal obstruksjon og peritoneale metastaser som krever klinisk intervensjon;
7. Har gjennomgått solid organtransplantasjon eller hematologisk transplantasjon;
8. Med klinisk ukontrollert pleural effusjon/ascites (deltakere som ikke trenger effusjonsdrenering eller som ikke har noen signifikant økning i effusjon innen 3 dager etter avsluttet drenering kan inkluderes);
9. Med en svulst som komprimerer de omkringliggende viktige organene (som spiserøret) med relevante symptomer, komprimerer den øvre vena cava, eller invaderer de store mediastinale karene, hjertet, etc.;
10. Med kongestiv hjertesvikt i klasse III-IV (basert på New York Heart Association Classification) eller dårlig kontrollert og klinisk signifikant arytmi;
11. Med enhver arteriell trombose, emboli eller iskemi innen 6 måneder før innmelding, slik som hjerteinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke og forbigående iskemisk anfall. Med en historie med dyp venetrombose, lungeemboli eller andre alvorlige tromboemboliske hendelser innen 3 måneder før registrering (implanterbar port- eller kateterrelatert trombose eller overfladisk venetrombose anses ikke som "alvorlig" tromboemboli);
12. Med kjent allergi mot de aktive ingrediensene og/eller hjelpestoffer av sintilimab, gemcitabin, cisplatin eller karboplatin;
13. Med aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling (f.eks. bruk av sykdomsmodifiserende legemidler, kortikosteroider eller immunsuppressive midler) innen 2 år før første dose. Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologiske doser av kortikosteroider binyrebark eller hypofysesvikt) regnes ikke som systemisk;
14. Deltakere som krever langvarig systemisk bruk av kortikosteroider. Deltakere som krever periodisk bruk av bronkodilatatorer, inhalerte kortikosteroider eller lokal injeksjon av kortikosteroider for KOLS eller astma kan inkluderes i studien;
15. Full restitusjon (dvs. ≤ grad 1 eller nå baseline, unntatt asteni eller alopecia) fra toksisitet og/eller komplikasjoner forårsaket av noen intervensjon har ikke oppnådd før behandlingsstart;
16. Diagnostisert med andre ondartede svulster innen 5 år før første dose, unntatt radikalt kurert kutant basalcellekarsinom, kutant plateepitelkarsinom og/orradikalt resekert karsinom in situ. For andre ondartede svulster eller lungekreft diagnostisert mer enn 5 år før første dose, bør patologisk eller cytologisk diagnose utføres for tilbakevendende og metastatiske lesjoner;
17. Symptomatisk CNS-metastase. Deltakere med asymptomatiske hjernemetastaser eller med stabile symptomer etter behandling av hjernemetastaser får delta i denne studien så lenge de oppfyller alle følgende kriterier: tilstedeværelse av målbare lesjoner utenfor CNS; fravær av metastaser i midthjernen, pons, lillehjernen, hjernehinnene, medulla oblongata, eller ryggmargen; opprettholde klinisk stabil tilstand i minst 2 uker; avbryt hormonbehandling 14 dager før den første dosen av studiebehandlingene;
18. Med en historie med ikke-infeksiøs lungebetennelse som krever kortikosteroidbehandling innen 1 år før første dose eller med ikke-infeksiøs lungebetennelse for tiden;
19. Med en aktiv infeksjon som krever behandling eller har brukt systemiske anti-infeksjonsmedisiner innen en uke før første dose;
20. Med kjent psykiatrisk lidelse eller rusmisbruk som kan påvirke etterlevelsen av studiekrav;
21. Kjent historie med HIV-infeksjon (dvs. HIV 1/2 antistoff positiv), kjent syfilisinfeksjon (syfilis antistoff positiv), eller aktiv tuberkulose;

22. Med ubehandlet aktiv hepatitt B;

    Merk: Deltakere med hepatitt B som oppfyller følgende kriterier er også kvalifisert for inkludering:

    HBV-virusmengden må være mindre enn 1000 kopier/ml (200 IE/mL) eller under LLD før den første dosen, og deltakerne bør motta anti-HBV-behandling for å unngå virusreaktivering gjennom hele den terapeutiske fasen av studien; For deltakere med HBcAb (+), HBsAg (-), HBsAb (-) og HBV-belastning (-), kreves nøye overvåking i stedet for profylaktisk anti-HBV-behandling for å unngå virusreaktivering;

23. Deltakere med aktiv HCV-infeksjon (HCV-antistoffpositive og HCV-RNA-nivå over LLD);
24. Har mottatt levende vaksiner innen 30 dager før første dose; Merk: Sesongbaserte inaktiverte influensavirusvaksiner for injeksjon er tillatt, mens levende svekkede influensavaksiner for intranasal bruk ikke er akseptable;
25. Med en sykehistorie, sykdom, behandling eller unormale laboratoriefunn som ville forstyrre studieresultatene eller hindre deltakeren i å delta i hele studien, eller etterforskeren mener at deltakelse i denne studien ikke er i deltakerens beste interesse;
26. Med lokale eller systemiske sykdommer som ikke tilskrives malignitet, eller med kreftrelaterte sekundære sykdommer, som vil resultere i høy medisinsk risiko og/eller usikkerhet i overlevelsesvurdering