Sintilimab en association avec la gemcitabine et la chimiothérapie à base de platine comme traitement de première ligne pour le NSCLC épidermoïde avancé ou métastatique

Critère d'intégration:

1. Les participants doivent signer un ICF écrit avant la mise en œuvre de toute procédure liée à l'étude ;
2. Âgé ≥ 18 ans et ≤ 75 ans ;
3. Avec une espérance de vie de plus de 3 mois;

4. Avec au moins une lésion mesurable confirmée par l'investigateur selon RECIST v1.1.

   Les lésions mesurables localisées dans le champ d'une radiothérapie ou d'une thérapie locorégionale antérieure peuvent être sélectionnées comme lésions cibles si la MP est confirmée ;

5. Participants atteints d'un CPNPC histologiquement ou cytologiquement avancé (stade IIIB/IIIC) confirmé histologiquement ou cytologiquement qui ne sont pas éligibles à une chirurgie radicale ou à une chimioradiothérapie concomitante, métastatique (stade IV) ou un NSCLC squameux récurrent basé sur la "8e édition de la classification TNM pour le cancer du poumon" publiée par l'International Association pour l'étude du cancer du poumon et l'American Joint Committee on Cancer Classification ;
6. Avec un score ECOG PS de 0 ou 1 ;
7. N'avoir reçu aucun traitement antitumoral systémique antérieur pour une maladie avancée/métastatique ; pour les participants qui ont déjà reçu une chimiothérapie/radiothérapie adjuvante à base de platine, une chimiothérapie/radiothérapie néoadjuvante ou une chimioradiothérapie radicale, ils sont éligibles pour l'étude si la MP survient > 6 mois après le dernier traitement ;
8. Avec une fonction hématologique adéquate, définie comme un NAN ≥ 1,5 × 10^9/L, une numération plaquettaire ≥ 100 × 10^9/L et une hémoglobine ≥ 90 g/L (aucun antécédent de transfusion sanguine dans les 7 jours) ;
9. Fonction hépatique adéquate, définie comme TBIL ≤ 1,5 × LSN et AST ainsi que ALT ≤ 2,5 × LSN pour tous les participants, ou AST et ALT ≤ 5 × LSN pour les participants présentant des métastases hépatiques ;
10. Fonction rénale adéquate, définie comme CCr ≥ 50 mL/min (formule de Cockcroft-Gault);
11. Fonction de coagulation adéquate, définie comme INR ou PT ≤ 1,5 × LSN ; pour le participant qui reçoit un traitement anticoagulant, l'INR ou le PT dans le cadre proposé de l'anticoagulant est acceptable ;
12. Les participantes en âge de procréer doivent être testées négatives pour la grossesse urinaire ou sérique dans les 3 jours précédant la première dose des traitements à l'étude. Un test de grossesse sanguin est nécessaire si le test de grossesse urinaire n'est pas concluant ;
13. Pour les participants masculins et féminins ayant un potentiel de conception, des mesures de contraception hautement efficaces (taux d'échec < 1 % par an) doivent être prises jusqu'à au moins 180 jours après l'arrêt du traitement à l'étude ;

Remarque : L'abstinence est acceptable comme méthode de contraception si elle constitue le mode de vie habituel et la méthode de contraception préférée du participant.

Critère d'exclusion:

1. Type histologique de CPNPC non squameux. La morphologie cellulaire dominante doit être identifiée pour le type de cellule mixte (les participants avec des composants de carcinome épidermoïde> 50 % peuvent être roulés ); les participants atteints de carcinome à petites cellules, de carcinome neuroendocrinien et de composants de sarcome ne peuvent pas être inclus ;
2. Participants avec des mutations connues sensibles à l'EGFR ou un réarrangement ALK ;
3. Participant actuellement à une étude clinique interventionnelle, ou traité avec un autre traitement médicamenteux à l'étude ou un traitement par dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose ;
4. A déjà reçu les thérapies suivantes : agents anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou agents ciblant une autre stimulation ou inhibant de manière synergique le TCR (par exemple, CTLA-4, OX-40 et CD137 );
5. A reçu des médicaments chinois exclusifs avec des indications antitumorales ou des immunomodulateurs (thymosine, interféron, interleukine, etc.) dans les 2 semaines précédant la première dose, ou a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 3 semaines précédant la première dose ;
6. Avec hémoptysie active, diverticulite active, abcès abdominal, obstruction gastro-intestinale et métastases péritonéales nécessitant une intervention clinique ;
7. Avoir subi une transplantation d'organe solide ou une transplantation hématologique ;
8. Avec épanchement pleural/ascite cliniquement non contrôlé (les participants qui n'ont pas besoin de drainage d'épanchement ou qui n'ont pas d'augmentation significative de l'épanchement dans les 3 jours suivant l'arrêt du drainage peuvent être inscrits );
9. Avec une tumeur comprimant les organes importants environnants (tels que l'œsophage) avec des symptômes pertinents, comprimant la veine cave supérieure ou envahissant les gros vaisseaux médiastinaux, le cœur, etc. ;
10. Avec une insuffisance cardiaque congestive de classe III-IV (selon la classification de la New York Heart Association) ou une arythmie mal contrôlée et cliniquement significative ;
11. Avec toute thrombose artérielle, embolie ou ischémie dans les 6 mois précédant l'inscription, comme un infarctus du myocarde, un angor instable, un accident vasculaire cérébral et une attaque ischémique transitoire. Avec des antécédents de thrombose veineuse profonde, d'embolie pulmonaire ou de tout autre événement thromboembolique grave dans les 3 mois précédant l'inscription (la thrombose liée au port implantable ou au cathéter, ou la thrombose veineuse superficielle n'est pas considérée comme une thromboembolie "grave") ;
12. Avec une allergie connue aux principes actifs et/ou à tout excipient du sintilimab, de la gemcitabine, du cisplatine ou du carboplatine ;
13. Avec une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique (par exemple, l'utilisation de médicaments modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou d'agents immunosuppresseurs) dans les 2 ans précédant la première dose. n'est pas considéré comme systémique ;
14. Participants nécessitant une utilisation systémique à long terme de corticostéroïdes. Les participants nécessitant l'utilisation intermittente de bronchodilatateurs, de corticostéroïdes inhalés ou d'injections locales de corticostéroïdes pour la MPOC ou l'asthme peuvent être inclus dans l'étude ;
15. Le rétablissement complet (c'est-à-dire, ≤ Grade 1 ou atteignant le niveau de référence, à l'exclusion de l'asthénie ou de l'alopécie) de la toxicité et/ou des complications causées par toute intervention n'a pas été atteint avant le début du traitement ;
16. Diagnostiqué avec d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant la première dose, à l'exclusion du carcinome basocellulaire cutané radicalement guéri, du carcinome épidermoïde cutané et/ou du carcinome in situ réséqué radicalement. Pour les autres tumeurs malignes ou cancer du poumon diagnostiqués plus de 5 ans avant la première dose, un diagnostic anatomopathologique ou cytologique doit être réalisé pour les lésions récidivantes et métastatiques ;
17. Métastases symptomatiques du SNC. Les participants présentant des métastases cérébrales asymptomatiques ou présentant des symptômes stables après traitement des métastases cérébrales sont autorisés à participer à cette étude tant qu'ils répondent à tous les critères suivants : présence de lésions mesurables en dehors du SNC ; absence de métastases dans le mésencéphale, le pont, le cervelet, les méninges, medulla oblongata, ou moelle épinière; maintenir un état clinique stable pendant au moins 2 semaines ; interrompre l'hormonothérapie 14 jours avant la première dose des traitements à l'étude ;
18. Avec des antécédents de pneumonie non infectieuse nécessitant une corticothérapie dans l'année précédant la première dose ou avec une pneumonie non infectieuse à l'heure actuelle ;
19. Avec une infection active nécessitant un traitement ou ayant utilisé des médicaments anti-infectieux systémiques dans la semaine précédant la première dose ;
20. Avec un trouble psychiatrique connu ou une toxicomanie qui pourrait affecter le respect des exigences de l'étude ;
21. Antécédents connus d'infection par le VIH (c.-à-d. VIH 1/2 anticorps positifs), infection syphilitique connue (anticorps antisyphilis positifs) ou tuberculose active ;

22. Avec l'hépatite B active non traitée ;

    Remarque : Les participants atteints d'hépatite B qui répondent aux critères suivants sont également éligibles pour l'inclusion :

    La charge virale du VHB doit être inférieure à 1 000 copies/mL (200 UI/mL) ou inférieure à la LLD avant la première dose, et les participants doivent recevoir un traitement anti-VHB pour éviter la réactivation du virus tout au long de la phase thérapeutique de l'étude ; Pour les participants avec HBcAb (+), HBsAg (-), HBsAb (-) et charge VHB (-), une surveillance étroite est nécessaire au lieu d'un traitement prophylactique anti-VHB pour éviter la réactivation du virus ;

23. Participants avec une infection active par le VHC (anticorps anti-VHC positifs et niveau d'ARN-VHC supérieur à la LLD) ;
24. Avoir reçu des vaccins vivants dans les 30 jours précédant la première dose ; Remarque : Les vaccins antigrippaux saisonniers inactivés pour injection sont autorisés, tandis que les vaccins antigrippaux vivants atténués à usage intranasal ne sont pas acceptables ;
25. Avec des antécédents médicaux, une maladie, un traitement ou une découverte anormale de laboratoire qui interférerait avec les résultats de l'étude ou empêcherait le participant de participer à l'ensemble de l'étude, ou l'investigateur estime que la participation à cette étude n'est pas dans le meilleur intérêt du participant ;
26. Avec des maladies locales ou systémiques non attribuées à la malignité, ou avec des maladies secondaires liées au cancer, qui entraîneraient un risque médical élevé et/ou une incertitude dans l'évaluation de la survie