Sintilimab in Kombination mit Gemcitabin und platinbasierter Chemotherapie als Erstlinientherapie bei fortgeschrittenem oder metastasiertem Plattenepithel-NSCLC

Einschlusskriterien:

1. Die Teilnehmer müssen vor der Durchführung von Verfahren im Zusammenhang mit der Studie eine schriftliche ICF unterzeichnen;
2. Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre;
3. Bei einer Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten;

4. Mit mindestens einer vom Prüfarzt bestätigten messbaren Läsion gemäß RECIST v1.1.

   Messbare Läsionen, die sich im Bereich einer vorangegangenen Strahlentherapie oder lokoregionären Therapie befinden, können als Zielläsionen ausgewählt werden, wenn PD bestätigt wird;

5. Teilnehmer mit histologisch oder zytologisch bestätigtem lokal fortgeschrittenem Stadium (Stadium IIIB/IIIC), die für eine radikale Operation oder gleichzeitige Radiochemotherapie, metastasiertem (Stadium IV) oder rezidivierendem Plattenepithel-NSCLC gemäß der „8. Ausgabe der TNM-Klassifikation für Lungenkrebs“, herausgegeben von der International, nicht in Frage kommen Association for the Study of Lung Cancer und das American Joint Committee on Cancer Classification;
6. Mit einem ECOG-PS-Wert von 0 oder 1;
7. Keine vorherige systemische Antitumortherapie für fortgeschrittene/metastasierte Erkrankungen erhalten haben; Teilnehmer, die zuvor eine platinbasierte adjuvante Chemotherapie/Strahlentherapie, eine neoadjuvante Chemotherapie/Strahlentherapie oder eine radikale Radiochemotherapie erhalten haben, sind für die Studie geeignet, wenn PD > 6 Monate nach der letzten Behandlung auftritt;
8. Mit adäquater hämatologischer Funktion, definiert als ANC ≥ 1,5 × 10^9/l, Thrombozytenzahl ≥ 100 × 10^9/l und Hämoglobin ≥ 90 g/l (keine Bluttransfusionen in der Anamnese innerhalb von 7 Tagen);
9. Ausreichende Leberfunktion, definiert als TBIL ≤ 1,5 × ULN und AST sowie ALT ≤ 2,5 × ULN für alle Teilnehmer oder AST und ALT ≤ 5 × ULN für Teilnehmer mit Lebermetastasen;
10. Angemessene Nierenfunktion, definiert als CCr ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel);
11. Angemessene Gerinnungsfunktion, definiert als INR oder PT ≤ 1,5 × ULN; für den Teilnehmer, der eine Antikoagulanzientherapie erhält, ist INR oder PT innerhalb des vorgeschlagenen Umfangs der Antikoagulansmedikation akzeptabel;
12. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlungen negativ auf Urin- oder Serumschwangerschaft getestet werden. Ein Blut-Schwangerschaftstest ist erforderlich, wenn der Urin-Schwangerschaftstest nicht schlüssig ist;
13. Bei männlichen und weiblichen Teilnehmern mit Empfängnispotenzial sollten bis mindestens 180 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments hochwirksame Verhütungsmaßnahmen (Versagensrate < 1 % pro Jahr) durchgeführt werden;

Hinweis: Abstinenz ist als Verhütungsmethode akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütungsmethode der Teilnehmerin ist.

Ausschlusskriterien:

1. Histologischer Typ des nicht-plattenepithelialen NSCLC. Die dominante Zellmorphologie muss für gemischte Zelltypen identifiziert werden (Teilnehmer mit Plattenepithelkarzinom-Komponenten > 50 % können gerollt werden); Teilnehmer mit kleinzelligem Karzinom, neuroendokrinem Karzinom und Sarkomkomponenten können nicht eingeschlossen werden;
2. Teilnehmer mit bekannten EGFR-sensitiven Mutationen oder ALK-Umlagerung;
3. Derzeitige Teilnahme an einer interventionellen klinischen Studie oder Behandlung mit einem anderen Studienmedikament oder einer Therapie mit einem Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis;
4. Zuvor die folgenden Therapien erhalten: Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel oder Mittel, die auf eine andere Stimulation abzielen oder TCR synergistisch hemmen (z. B. CTLA-4, OX-40 und CD137);
5. innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis firmeneigene chinesische Arzneimittel mit Antitumor-Indikationen oder Immunmodulatoren (Thymosin, Interferon, Interleukin usw.) erhalten oder innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis eine größere Operation erhalten haben;
6. Bei aktiver Hämoptyse, aktiver Divertikulitis, Bauchabszess, gastrointestinaler Obstruktion und peritonealen Metastasen, die eine klinische Intervention erfordern;
7. sich einer soliden Organtransplantation oder hämatologischen Transplantation unterzogen haben;
8. Mit klinisch unkontrolliertem Pleuraerguss/Aszites (Teilnehmer, die keine Ergussdrainage benötigen oder innerhalb von 3 Tagen nach Beendigung der Drainage keinen signifikanten Anstieg des Ergusses haben, können aufgenommen werden);
9. Bei einem Tumor, der die umgebenden wichtigen Organe (z. B. Speiseröhre) mit relevanten Symptomen komprimiert, die obere Hohlvene komprimiert oder in die großen mediastinalen Gefäße, das Herz usw. eindringt;
10. Mit dekompensierter Herzinsuffizienz der Klasse III-IV (basierend auf der Klassifikation der New York Heart Association) oder schlecht kontrollierter und klinisch signifikanter Arrhythmie;
11. Bei jeder arteriellen Thrombose, Embolie oder Ischämie innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, wie z. B. Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, zerebrovaskulärer Insult und vorübergehender ischämischer Attacke. Mit einer Vorgeschichte von tiefen Venenthrombosen, Lungenembolien oder anderen schwerwiegenden thromboembolischen Ereignissen innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung (implantierbare Port- oder katheterbedingte Thrombose oder oberflächliche Venenthrombose wird nicht als „schwerwiegende“ Thromboembolie betrachtet);
12. Bei bekannter Allergie gegen die Wirkstoffe und/oder einen der sonstigen Bestandteile von Sintilimab, Gemcitabin, Cisplatin oder Carboplatin;
13. Bei aktiver Autoimmunerkrankung, die innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Dosis eine systemische Behandlung erfordert (z. B. Anwendung von krankheitsmodifizierenden Arzneimitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva). gilt nicht als systemisch;
14. Teilnehmer, die eine langfristige systemische Anwendung von Kortikosteroiden benötigen. Teilnehmer, die eine intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren, inhalativen Kortikosteroiden oder einer lokalen Injektion von Kortikosteroiden für COPD oder Asthma benötigen, können in die Studie aufgenommen werden;
15. Vollständige Genesung (d. h. ≤ Grad 1 oder Erreichen des Ausgangswerts, ausgenommen Asthenie oder Alopezie) von Toxizität und/oder Komplikationen, die durch einen Eingriff verursacht wurden, wurde vor Beginn der Behandlung nicht erreicht;
16. Diagnose anderer bösartiger Tumore innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis, ausgenommen radikal geheiltes kutanes Basalzellkarzinom, kutanes Plattenepithelkarzinom und/oder radikal reseziertes Karzinom in situ. Bei anderen bösartigen Tumoren oder Lungenkrebs, die mehr als 5 Jahre vor der ersten Dosis diagnostiziert wurden, sollte eine pathologische oder zytologische Diagnose für rezidivierende und metastasierende Läsionen durchgeführt werden;
17. Symptomatische ZNS-Metastasierung. Teilnehmer mit asymptomatischen Hirnmetastasen oder mit stabilen Symptomen nach Behandlung von Hirnmetastasen dürfen an dieser Studie teilnehmen, solange sie alle folgenden Kriterien erfüllen: Vorhandensein messbarer Läsionen außerhalb des ZNS; Fehlen von Metastasen im Mittelhirn, Pons, Kleinhirn, Meningen, Medulla oblongata oder Rückenmark; Aufrechterhaltung eines klinisch stabilen Zustands für mindestens 2 Wochen; Hormontherapie 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlungen absetzen;
18. Mit einer Vorgeschichte von nicht-infektiöser Lungenentzündung, die eine Kortikosteroidtherapie innerhalb von 1 Jahr vor der ersten Dosis erfordert, oder mit derzeit nicht-infektiöser Lungenentzündung;
19. Mit einer aktiven Infektion, die eine Behandlung erfordert, oder wenn Sie innerhalb einer Woche vor der ersten Dosis systemische Antiinfektiva angewendet haben;
20. Mit bekannter psychiatrischer Störung oder Drogenmissbrauch, die die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen könnten;
21. Bekannte Vorgeschichte einer HIV-Infektion (d. h. HIV-1/2-Antikörper-positiv), bekannte Syphilis-Infektion (Syphilis-Antikörper-positiv) oder aktive Tuberkulose;

22. Mit unbehandelter aktiver Hepatitis B;

    Hinweis: Teilnehmer mit Hepatitis B, die die folgenden Kriterien erfüllen, können ebenfalls aufgenommen werden:

    Die HBV-Viruslast muss vor der ersten Dosis unter 1000 Kopien/ml (200 IE/ml) oder unter LLD liegen, und die Teilnehmer sollten eine Anti-HBV-Behandlung erhalten, um eine Virusreaktivierung während der therapeutischen Phase der Studie zu vermeiden; Bei Teilnehmern mit HBcAb (+), HBsAg (-), HBsAb (-) und HBV-Last (-) ist anstelle einer prophylaktischen Anti-HBV-Behandlung eine engmaschige Überwachung erforderlich, um eine Virusreaktivierung zu vermeiden;

23. Teilnehmer mit aktiver HCV-Infektion (HCV-Antikörper positiv und HCV-RNA-Spiegel über dem LLD);
24. Lebendimpfstoffe innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis erhalten haben; Hinweis: Saisonale inaktivierte Influenzavirus-Impfstoffe zur Injektion sind erlaubt, während attenuierte Influenza-Lebendimpfstoffe zur intranasalen Anwendung nicht akzeptabel sind;
25. Bei Anamnese, Krankheit, Behandlung oder anormalen Laborbefunden, die die Studienergebnisse beeinträchtigen oder den Teilnehmer daran hindern würden, an der gesamten Studie teilzunehmen, oder der Prüfer der Ansicht ist, dass die Teilnahme an dieser Studie nicht im besten Interesse des Teilnehmers ist;
26. Bei lokalen oder systemischen Erkrankungen, die nicht auf Malignität zurückzuführen sind, oder bei krebsbedingten Folgeerkrankungen, die ein hohes medizinisches Risiko und/oder eine Unsicherheit in der Überlebensbewertung zur Folge hätten