Sintilimab v kombinaci s gemcitabinem a chemoterapií na bázi platiny jako terapie první linie u pokročilého nebo metastatického dlaždicového NSCLC

Kritéria pro zařazení:

1. Účastníci musí podepsat písemný ICF před implementací jakýchkoli postupů souvisejících se studií;
2. ve věku ≥ 18 let a ≤ 75 let;
3. S očekávanou délkou života delší než 3 měsíce;

4. S alespoň jednou měřitelnou lézí potvrzenou zkoušejícím podle RECIST v1.1.

   Měřitelné léze lokalizované v oblasti předchozí radioterapie nebo lokoregionální terapie mohou být vybrány jako cílové léze, pokud je potvrzena PD;

5. Účastníci s histologicky nebo cytologicky potvrzeným lokálně pokročilým (stadium IIIB/IIIC), kteří nejsou způsobilí pro radikální operaci nebo souběžnou chemoradioterapii, metastatický (stadium IV) nebo recidivující skvamózní NSCLC na základě „8. vydání TNM klasifikace pro rakovinu plic“ vydané Mezinárodní Association for the Study of Lung Cancer a American Joint Committee on Cancer Classification;
6. se skóre ECOG PS 0 nebo 1;
7. nepodstoupili žádnou předchozí systémovou protinádorovou léčbu pokročilého/metastatického onemocnění; pro účastníky, kteří dříve absolvovali adjuvantní chemoterapii/radioterapii na bázi platiny, neoadjuvantní chemoterapii/radioterapii nebo radikální chemoradioterapii, jsou způsobilí pro studii, pokud se PD objeví > 6 měsíců po poslední léčbě;
8. S adekvátní hematologickou funkcí, definovanou jako ANC ≥ 1,5 × 10^9/l, počet krevních destiček ≥ 100 × 10^9/l a hemoglobin ≥ 90 g/l (bez krevní transfuze do 7 dnů);
9. Adekvátní jaterní funkce, definovaná jako TBIL ≤ 1,5 × ULN a AST, stejně jako ALT ≤ 2,5 × ULN pro všechny účastníky, nebo AST a ALT ≤ 5 × ULN pro účastníky s jaterními metastázami;
10. Přiměřená funkce ledvin, definovaná jako CCr ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec);
11. Adekvátní koagulační funkce, definovaná jako INR nebo PT ≤ 1,5 × ULN; pro účastníka, který dostává antikoagulační léčbu, je přijatelné INR nebo PT v navrhovaném rozsahu antikoagulační léčby;
12. Účastnice ve fertilním věku by měly být testovány na těhotenství v moči nebo séru negativně do 3 dnů před první dávkou studijní léčby. Těhotenský test z krve je vyžadován, pokud je těhotenský test z moči neprůkazný;
13. U mužských a ženských účastnic s potenciálem otěhotnění by měla být přijímána vysoce účinná antikoncepční opatření (míra selhání < 1 % za rok) nejméně 180 dnů po ukončení studijní léčby;

Poznámka: Abstinence je přijatelná jako metoda antikoncepce, pokud je to obvyklý životní styl a preferovaná metoda antikoncepce pro účastníka.

Kritéria vyloučení:

1. Histologický typ neskvamózního NSCLC. U smíšeného typu buněk musí být identifikována dominantní buněčná morfologie (mohou být vyhodnoceni účastníci se složkami spinocelulárního karcinomu > 50 %); účastníci se složkami malobuněčného karcinomu, neuroendokrinního karcinomu a sarkomu nelze zahrnout;
2. Účastníci se známými mutacemi citlivými na EGFR nebo přeskupením ALK;
3. V současné době se účastní intervenční klinické studie nebo jste léčeni jinou studovanou lékovou terapií nebo terapií zkoumaným zařízením během 4 týdnů před první dávkou;
4. Dříve dostávali následující terapie: anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 činidla nebo činidla zacílená na jinou stimulaci nebo synergicky inhibující TCR (např. CTLA-4, OX-40 a CD137);
5. dostávali patentované čínské léky s protinádorovými indikacemi nebo imunomodulátory (thymosin, interferon, interleukin atd.) během 2 týdnů před první dávkou nebo podstoupili velký chirurgický zákrok během 3 týdnů před první dávkou;
6. S aktivní hemoptýzou, aktivní divertikulitidou, abdominálním abscesem, gastrointestinální obstrukcí a peritoneálními metastázami vyžadujícími klinickou intervenci;
7. podstoupili transplantaci pevných orgánů nebo hematologickou transplantaci;
8. S klinicky nekontrolovaným pleurálním výpotkem/ascitem (mohou být zařazeni účastníci, kteří nepotřebují drenáž výpotku nebo nemají žádné významné zvýšení výpotku do 3 dnů po ukončení drenáže);
9. S nádorem stlačujícím okolní důležité orgány (jako je jícen) s příslušnými příznaky, stlačováním horní duté žíly nebo invazí do velkých cév mediastina, srdce atd.;
10. S městnavým srdečním selháním třídy III-IV (na základě klasifikace New York Heart Association) nebo špatně kontrolovanou a klinicky významnou arytmií;
11. S jakoukoli arteriální trombózou, embolií nebo ischemií během 6 měsíců před zařazením do studie, jako je infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, cerebrovaskulární příhoda a přechodný ischemický záchvat. S anamnézou hluboké žilní trombózy, plicní embolie nebo jakékoli jiné závažné tromboembolické příhody během 3 měsíců před zařazením do studie (trombóza související s implantovaným portem nebo katetrem nebo trombóza povrchových žil se nepovažuje za „závažnou“ tromboembolii);
12. se známou alergií na aktivní složky a/nebo jakoukoli pomocnou látku sintilimabu, gemcitabinu, cisplatiny nebo karboplatiny;
13. S aktivním autoimunitním onemocněním vyžadujícím systémovou léčbu (např. použití chorobu modifikujících léků, kortikosteroidů nebo imunosupresiv) během 2 let před první dávkou. Substituční léčba (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologické dávky kortikosteroidů při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) není považováno za systémové;
14. Účastníci vyžadující dlouhodobé systémové užívání kortikosteroidů. Do studie mohou být zařazeni účastníci vyžadující intermitentní užívání bronchodilatancií, inhalačních kortikosteroidů nebo lokální injekci kortikosteroidů pro CHOPN nebo astma;
15. Před zahájením léčby nebylo dosaženo úplného zotavení (tj. ≤ 1. stupně nebo dosažení základní linie, s výjimkou astenie nebo alopecie) z toxicity a/nebo komplikací způsobených jakýmkoliv zásahem;
16. Diagnostikováno s jinými zhoubnými nádory během 5 let před první dávkou, s výjimkou radikálně vyléčeného kožního bazaliomu, kožního spinocelulárního karcinomu a/nebo radikálně resekovaného karcinomu in situ. U jiných zhoubných nádorů nebo karcinomu plic diagnostikovaných více než 5 let před první dávkou by měla být provedena patologická nebo cytologická diagnostika pro recidivující a metastatické léze;
17. Symptomatická metastáza do CNS. Účastníci s asymptomatickými mozkovými metastázami nebo se stabilními příznaky po léčbě mozkových metastáz se mohou této studie zúčastnit, pokud splňují všechna následující kritéria: přítomnost měřitelných lézí mimo CNS; nepřítomnost metastáz ve středním mozku, mostě, mozečku, mozkových plenách, medulla oblongata nebo míchy; udržovat klinicky stabilní stav po dobu alespoň 2 týdnů; přerušit hormonální terapii 14 dní před první dávkou studijní léčby;
18. S anamnézou neinfekční pneumonie vyžadující léčbu kortikosteroidy během 1 roku před první dávkou nebo s neinfekční pneumonií v současnosti;
19. s aktivní infekcí vyžadující léčbu nebo jste užívali systémová antiinfekční léčiva během jednoho týdne před první dávkou;
20. se známou psychiatrickou poruchou nebo zneužíváním návykových látek, které by mohly ovlivnit soulad s požadavky studie;
21. Známá infekce HIV v anamnéze (tj. HIV 1/2 pozitivní protilátky), známá infekce syfilis (pozitivní protilátky proti syfilis) nebo aktivní tuberkulóza;

22. S neléčenou aktivní hepatitidou B;

    Poznámka: Pro zařazení jsou způsobilí také účastníci s hepatitidou B, kteří splňují následující kritéria:

    Virová nálož HBV musí být nižší než 1000 kopií/ml (200 IU/ml) nebo nižší než LLD před první dávkou a účastníci by měli dostávat anti-HBV léčbu, aby se zabránilo reaktivaci viru během terapeutické fáze studie; U účastníků s HBcAb (+), HBsAg (-), HBsAb (-) a zátěží HBV (-) je místo profylaktické anti-HBV léčby nutné pečlivé sledování, aby se zabránilo reaktivaci viru;

23. Účastníci s aktivní infekcí HCV (pozitivní protilátky proti HCV a hladina HCV-RNA nad LLD);
24. dostali živé vakcíny během 30 dnů před první dávkou; Poznámka: Sezónní inaktivované vakcíny proti chřipkovému viru pro injekci jsou povoleny, zatímco živé atenuované vakcíny proti chřipce pro intranazální použití nejsou přijatelné;
25. s jakoukoli anamnézou, onemocněním, léčbou nebo laboratorním abnormálním nálezem, který by interferoval s výsledky studie nebo bránil účastníkovi v účasti na celé studii, nebo se zkoušející domnívá, že účast v této studii není v nejlepším zájmu účastníka;
26. S lokálními nebo systémovými nemocemi, které se nepřipisují malignitě, nebo se sekundárními nemocemi souvisejícími s rakovinou, které by vedly k vysokému zdravotnímu riziku a/nebo nejistotě při hodnocení přežití