Sintilimab in combinazione con gemcitabina e chemioterapia a base di platino come terapia di prima linea per NSCLC squamoso avanzato o metastatico

Criterio di inclusione:

1. I partecipanti devono firmare l'ICF scritto prima dell'attuazione di qualsiasi procedura relativa allo studio;
2. Età ≥ 18 anni e ≤ 75 anni;
3. Con un'aspettativa di vita superiore a 3 mesi;

4. Con almeno una lesione misurabile confermata dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1.

   Lesioni misurabili localizzate nel campo della precedente radioterapia o terapia locoregionale possono essere selezionate come lesioni target se la PD è confermata;

5. - Partecipanti con NSCLC localmente avanzato confermato istologicamente o citologicamente (stadio IIIB/IIIC) che non sono idonei per chirurgia radicale o chemioradioterapia concomitante, NSCLC metastatico (stadio IV) o ricorrente squamoso basato sulla "8a edizione della classificazione TNM per il cancro del polmone" emessa dall'International Association for the Study of Lung Cancer e l'American Joint Committee on Cancer Classification;
6. Con un punteggio ECOG PS di 0 o 1;
7. Non aver ricevuto alcuna precedente terapia antitumorale sistemica per malattia avanzata/metastatica; per i partecipanti che hanno ricevuto in precedenza chemioterapia/radioterapia adiuvante a base di platino, chemioterapia/radioterapia neoadiuvante o chemioradioterapia radicale, sono eleggibili per lo studio se la PD si verifica a> 6 mesi dopo l'ultimo trattamento;
8. Con adeguata funzionalità ematologica, definita come ANC ≥ 1,5 × 10^9/L, conta piastrinica ≥ 100 × 10^9/L ed emoglobina ≥ 90 g/L (nessuna storia di trasfusioni di sangue entro 7 giorni);
9. Adeguata funzionalità epatica, definita come TBIL ≤ 1,5 × ULN e AST nonché ALT ≤ 2,5 × ULN per tutti i partecipanti o AST e ALT ≤ 5 × ULN per i partecipanti con metastasi epatiche;
10. Funzionalità renale adeguata, definita come CCr ≥ 50 mL/min (formula di Cockcroft-Gault);
11. Adeguata funzione della coagulazione, definita come INR o PT ≤ 1,5 × ULN; per il partecipante che sta ricevendo terapia anticoagulante, INR o PT nell'ambito proposto del farmaco anticoagulante è accettabile;
12. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono essere testate negative per la gravidanza nelle urine o nel siero entro 3 giorni prima della prima dose dei trattamenti in studio. È necessario un testicolo di gravidanza ematico se il test di gravidanza sulle urine non è conclusivo;
13. Per i partecipanti di sesso maschile e femminile con potenziale di concepimento, devono essere prese misure contraccettive altamente efficaci (tasso di fallimento <1% all'anno) fino ad almeno 180 giorni dopo l'interruzione del trattamento in studio;

Nota: l'astinenza è accettabile come metodo contraccettivo se è lo stile di vita abituale e il metodo contraccettivo preferito per il partecipante.

Criteri di esclusione:

1. Tipo istologico di NSCLC non squamoso. La morfologia cellulare dominante deve essere identificata per il tipo di cellule miste (i partecipanti con componenti di carcinoma a cellule squamose > 50% possono essere arruolati); i partecipanti con carcinoma a piccole cellule, carcinoma neuroendocrino e componenti del sarcoma non possono essere inclusi;
2. - Partecipanti con mutazioni sensibili all'EGFR note o riarrangiamento di ALK;
3. Attualmente partecipante a uno studio clinico interventistico o trattato con un'altra terapia farmacologica in studio o terapia con dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose;
4. Ricevuto in precedenza le seguenti terapie: agenti o agenti anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 che bersagliano un'altra stimolazione o che inibiscono sinergicamente il TCR (ad esempio, CTLA-4, OX-40 e CD137);
5. Ha ricevuto medicinali cinesi proprietari con indicazioni antitumorali o immunomodulatori (timosina, interferone, interleuchina, ecc.) entro 2 settimane prima della prima dose o ha ricevuto un intervento chirurgico maggiore entro 3 settimane prima della prima dose;
6. Con emottisi attiva, diverticolite attiva, ascesso addominale, ostruzione gastrointestinale e metastasi peritoneali che richiedono un intervento clinico;
7. Sono stati sottoposti a trapianto di organi solidi o trapianto ematologico;
8. Con versamento pleurico/ascite clinicamente non controllato (possono essere arruolati partecipanti che non necessitano di drenaggio del versamento o che non hanno un aumento significativo del versamento entro 3 giorni dall'interruzione del drenaggio);
9. Con un tumore che comprime gli organi importanti circostanti (come l'esofago) con sintomi rilevanti, comprimendo la vena cava superiore o invadendo i grandi vasi mediastinici, il cuore, ecc.;
10. Con insufficienza cardiaca congestizia di classe III-IV (basata sulla classificazione della New York Heart Association) o aritmia scarsamente controllata e clinicamente significativa;
11. Con qualsiasi trombosi arteriosa, embolia o ischemia entro 6 mesi prima dell'arruolamento, come infarto del miocardio, angina instabile, accidente cerebrovascolare e attacco ischemico transitorio. Con una storia di trombosi venosa profonda, embolia polmonare o qualsiasi altro evento tromboembolico grave entro 3 mesi prima dell'arruolamento (porta impiantabile o trombosi correlata al catetere o trombosi venosa superficiale non è considerata tromboembolia "grave");
12. Con allergia nota ai principi attivi e/o a qualsiasi eccipiente di sintilimab, gemcitabina, cisplatino o carboplatino;
13. Con malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico (ad es. Uso di farmaci modificanti la malattia, corticosteroidi o agenti immunosoppressori) entro 2 anni prima della prima dose. Terapia sostitutiva (ad es. Tiroxina, insulina o dosi fisiologiche di corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria) non è considerato sistemico;
14. - Partecipanti che richiedono un uso sistemico a lungo termine di corticosteroidi. I partecipanti che richiedono l'uso intermittente di broncodilatatori, corticosteroidi per via inalatoria o iniezione locale di corticosteroidi per BPCO o asma possono essere inclusi nello studio;
15. Recupero completo (cioè ≤ Grado 1 o raggiungimento del basale, escluse astenia o alopecia) da tossicità e/o complicanze causate da qualsiasi intervento non raggiunto prima dell'inizio del trattamento;
16. Diagnosi di altri tumori maligni entro 5 anni prima della prima dose, esclusi carcinoma basocellulare cutaneo radicalmente curato, carcinoma cutaneo a cellule squamose e/o carcinoma in situ resecato radicalmente. Per altri tumori maligni o carcinoma polmonare diagnosticati più di 5 anni prima della prima dose, deve essere eseguita una diagnosi patologica o citologica per le lesioni ricorrenti e metastatiche;
17. Metastasi sintomatiche del SNC. I partecipanti con metastasi cerebrali asintomatiche o con sintomi stabili dopo il trattamento delle metastasi cerebrali possono partecipare a questo studio purché soddisfino tutti i seguenti criteri: presenza di lesioni misurabili al di fuori del SNC; assenza di metastasi nel mesencefalo, ponte, cervelletto, meningi, midollo allungato, o midollo spinale; mantenere condizioni cliniche stabili per almeno 2 settimane; interrompere la terapia ormonale 14 giorni prima della prima dose dei trattamenti in studio;
18. Con una storia di polmonite non infettiva che richieda terapia con corticosteroidi entro 1 anno prima della prima dose o con polmonite non infettiva al momento;
19. Con un'infezione attiva che richiede un trattamento o ha utilizzato farmaci antinfettivi sistemici entro una settimana prima della prima dose;
20. Con noto disturbo psichiatrico o abuso di sostanze che potrebbero influire sulla conformità ai requisiti di studio;
21. Storia nota di infezione da HIV (es. anticorpo HIV 1/2 positivo), infezione da sifilide nota (anticorpo antisifilide positivo) o tubercolosi attiva;

22. Con epatite B attiva non trattata;

    Nota: anche i partecipanti con epatite B che soddisfano i seguenti criteri sono idonei per l'inclusione:

    La carica virale dell'HBV deve essere inferiore a 1000 copie/mL (200 UI/mL) o inferiore a LLD prima della prima dose e i partecipanti devono ricevere un trattamento anti-HBV per evitare la riattivazione del virus durante tutta la fase terapeutica dello studio; Per i partecipanti con HBcAb (+), HBsAg (-), HBsAb (-) e carico di HBV (-), è richiesto un attento monitoraggio invece del trattamento profilattico anti-HBV per evitare la riattivazione del virus;

23. - Partecipanti con infezione da HCV attiva (anticorpo HCV positivo e livello di RNA di HCV superiore al LLD);
24. Avere ricevuto vaccini vivi entro 30 giorni prima della prima dose; Nota: i vaccini influenzali stagionali inattivati ​​per iniezione sono consentiti, mentre i vaccini influenzali vivi attenuati per uso intranasale non sono accettabili;
25. Con qualsiasi anamnesi, malattia, trattamento o riscontro anomalo di laboratorio che interferirebbe con i risultati dello studio o impedirebbe al partecipante di partecipare all'intero studio, o lo sperimentatore ritiene che la partecipazione a questo studio non sia nel migliore interesse del partecipante;
26. Con malattie locali o sistemiche non attribuibili a malignità, o con malattie secondarie correlate al cancro, che comporterebbe un elevato rischio medico e/o incertezza nella valutazione della sopravvivenza