Sintilimab w skojarzeniu z gemcytabiną i chemioterapią opartą na platynie jako terapia pierwszego rzutu zaawansowanego lub przerzutowego płaskonabłonkowego NDRP

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy muszą podpisać pisemną umowę ICF przed wdrożeniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem;
2. w wieku ≥ 18 lat i ≤ 75 lat;
3. O oczekiwanej długości życia powyżej 3 miesięcy;

4. Z co najmniej jedną mierzalną zmianą potwierdzoną przez badacza zgodnie z RECIST v1.1.

   Zmiany mierzalne zlokalizowane w obszarze wcześniejszej radioterapii lub terapii lokoregionalnej można wybrać jako zmiany docelowe, jeśli potwierdzona zostanie PD;

5. Uczestnicy z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym miejscowo zaawansowanym (stadium IIIB/IIIC), którzy nie kwalifikują się do radykalnego zabiegu chirurgicznego lub jednoczesnej chemioradioterapii, przerzutowego (stadium IV) lub nawrotowego płaskonabłonkowego NDRP na podstawie „8th Edition of the TNM Classification for LungCancer” wydanej przez International Association for the Study of Lung Cancer i American Joint Committee on Cancer Classification;
6. Z wynikiem ECOG PS 0 lub 1;
7. Nie otrzymywał żadnej wcześniejszej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej z powodu zaawansowanej/przerzutowej choroby; w przypadku uczestników, którzy otrzymali wcześniej uzupełniającą chemioterapię/radioterapię opartą na platynie, neoadjuwantową chemioterapię/radioterapię lub radykalną chemioradioterapię, kwalifikują się do badania, jeśli PD wystąpi > 6 miesięcy po ostatnim leczeniu;
8. Z prawidłową czynnością hematologiczną, definiowaną jako ANC ≥ 1,5 × 10^9/l, liczbą płytek krwi ≥ 100 × 10^9/l i hemoglobiną ≥ 90 g/l (brak przetaczania krwi w ciągu 7 dni);
9. Odpowiednia czynność wątroby, zdefiniowana jako TBIL ≤ 1,5 × ULN i AST oraz ALT ≤ 2,5 × ULN dla wszystkich uczestników lub AST i ALT ≤ 5 × ULN dla uczestników z przerzutami do wątroby;
10. Właściwa czynność nerek, zdefiniowana jako CCr ≥ 50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta);
11. Odpowiednia funkcja krzepnięcia, zdefiniowana jako INR lub PT ≤ 1,5 × GGN; dla uczestnika, który otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, INR lub PT w proponowanym zakresie leku przeciwzakrzepowego jest dopuszczalne;
12. Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik testu na obecność ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 3 dni przed podaniem pierwszej dawki badanych leków. Test ciążowy z krwi jest wymagany, jeśli test ciążowy z moczu jest niejednoznaczny;
13. W przypadku uczestników płci męskiej i żeńskiej z potencjałem do poczęcia należy stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (wskaźnik niepowodzeń < 1% rocznie) przez co najmniej 180 dni po przerwaniu leczenia badanego leku;

Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna jako metoda antykoncepcji, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana metoda antykoncepcji dla uczestnika.

Kryteria wyłączenia:

1. Typ histologiczny niepłaskonabłonkowego NSCLC. Należy zidentyfikować dominującą morfologię komórek dla typu komórek mieszanych (uczestnicy ze składnikami raka płaskonabłonkowego > 50% mogą zostać wybrani); uczestnicy z rakiem drobnokomórkowym, rakiem neuroendokrynnym i składnikami mięsaka nie mogą być uwzględnieni;
2. Uczestnicy ze znanymi mutacjami wrażliwymi na EGFR lub rearanżacją ALK;
3. Obecnie uczestniczy w interwencyjnym badaniu klinicznym lub jest leczony innym badanym lekiem lub terapią za pomocą eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki;
4. Wcześniej otrzymał następujące terapie: środki anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 lub środki ukierunkowane na inną stymulację lub synergistycznie hamujące TCR (np. CTLA-4, OX-40 i CD137);
5. Otrzymał zastrzeżone chińskie leki ze wskazaniami przeciwnowotworowymi lub immunomodulatory (tymozyna, interferon, interleukina itp.) w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką lub przeszedł poważną operację w ciągu 3 tygodni przed pierwszą dawką;
6. Z aktywnym krwiopluciem, aktywnym zapaleniem uchyłków, ropniem brzusznym, niedrożnością przewodu pokarmowego i przerzutami do otrzewnej wymagającymi interwencji klinicznej;
7. Przeszli przeszczep narządów miąższowych lub przeszczep hematologiczny;
8. Z klinicznie niekontrolowanym wysiękiem opłucnowym / wodobrzuszem (uczestnicy, którzy nie wymagają drenażu wysiękowego lub nie mają znaczącego wzrostu wysięku w ciągu 3 dni po zatrzymaniu drenażu mogą zostać zarejestrowani);
9. Z guzem uciskającym otaczające ważne narządy (takie jak przełyk) z odpowiednimi objawami, uciskającym żyłę główną górną lub naciekającym wielkie naczynia śródpiersia, serce itp.;
10. Z zastoinową niewydolnością serca klasy III-IV (na podstawie klasyfikacji New York Heart Association) lub źle kontrolowaną i istotną klinicznie arytmią;
11. Z jakąkolwiek zakrzepicą tętniczą, zatorem lub niedokrwieniem w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, takimi jak zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, incydent naczyniowo-mózgowy i przemijający atak niedokrwienny. Z historią zakrzepicy żył głębokich, zatorowości płucnej lub innych poważnych zdarzeń zakrzepowo-zatorowych w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem (zakrzepica związana z wszczepionym portem lub cewnikiem lub zakrzepica żył powierzchownych nie jest uważana za „poważną” chorobę zakrzepowo-zatorową);
12. Ze stwierdzoną alergią na składniki aktywne i (lub) jakąkolwiek substancję pomocniczą sintilimabu, gemcytabiny, cisplatyny lub karboplatyny;
13. Z czynną chorobą autoimmunologiczną wymagającą leczenia ogólnoustrojowego (np. zastosowanie leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych) w ciągu 2 lat przed podaniem pierwszej dawki. Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczne dawki kortykosteroidów w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie jest uważany za systemowy;
14. Uczestnicy wymagający długotrwałego ogólnoustrojowego stosowania kortykosteroidów. Do badania mogą zostać włączeni uczestnicy wymagający okresowego stosowania leków rozszerzających oskrzela, wziewnych kortykosteroidów lub miejscowych wstrzyknięć kortykosteroidów z powodu POChP lub astmy;
15. Całkowite wyleczenie (tj. ≤ stopień 1 lub osiągnięcie stanu wyjściowego, z wyłączeniem astenii lub łysienia) po toksyczności i/lub powikłaniach spowodowanych jakąkolwiek interwencją nie zostało osiągnięte przed rozpoczęciem leczenia;
16. Rozpoznano inne nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat przed podaniem pierwszej dawki, z wyłączeniem radykalnie wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry i/lub raka in situ usuniętego radykalnie. W przypadku innych nowotworów złośliwych lub raka płuca rozpoznanych wcześniej niż 5 lat przed podaniem pierwszej dawki należy przeprowadzić diagnostykę patologiczną lub cytologiczną w przypadku zmian nawrotowych i przerzutowych;
17. Objawowe przerzuty do OUN. W badaniu mogą brać udział osoby z bezobjawowymi przerzutami do mózgu lub ze stabilnymi objawami po leczeniu przerzutów do mózgu, o ile spełniają łącznie następujące kryteria: obecność mierzalnych zmian poza OUN; brak przerzutów w śródmózgowiu, moście, móżdżku, oponach mózgowych, rdzeń przedłużony lub rdzeń kręgowy; utrzymać stabilny stan kliniczny przez co najmniej 2 tygodnie; przerwać terapię hormonalną na 14 dni przed pierwszą dawką badanych leków;
18. Z niezakaźnym zapaleniem płuc w wywiadzie wymagającym leczenia kortykosteroidami w ciągu 1 roku przed podaniem pierwszej dawki lub z obecnym niezakaźnym zapaleniem płuc;
19. z czynną infekcją wymagającą leczenia lub stosował ogólnoustrojowe leki przeciwinfekcyjne w ciągu tygodnia przed podaniem pierwszej dawki;
20. ze znanymi zaburzeniami psychicznymi lub nadużywaniem substancji, które mogą mieć wpływ na zgodność z wymogami badania;
21. Znana historia zakażenia wirusem HIV (tj. HIV 1/2 dodatnie przeciwciała), znana infekcja kiłą (dodatnie przeciwciała kiły) lub aktywna gruźlica;

22. Z nieleczonym aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B;

    Uwaga: Uczestnicy z wirusowym zapaleniem wątroby typu B, którzy spełniają następujące kryteria, również kwalifikują się do włączenia:

    miano wirusa HBV musi być mniejsze niż 1000 kopii/ml (200 IU/ml) lub niższe niż LLD przed podaniem pierwszej dawki, a uczestnicy powinni otrzymać leczenie anty-HBV, aby uniknąć reaktywacji wirusa podczas fazy terapeutycznej badania; W przypadku uczestników z HBcAb (+), HBsAg (-), HBsAb (-) i obciążeniem HBV (-) wymagane jest ścisłe monitorowanie zamiast profilaktycznego leczenia anty-HBV w celu uniknięcia reaktywacji wirusa;

23. Uczestnicy z aktywną infekcją HCV (pozytywne przeciwciała HCV i poziom HCV-RNA powyżej LLD);
24. Otrzymał żywe szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką; Uwaga: Szczepionki inaktywowane przeciwko grypie sezonowej do wstrzykiwań są dozwolone, podczas gdy żywe atenuowane szczepionki przeciw grypie do podawania donosowego są niedopuszczalne;
25. W przypadku jakiejkolwiek historii medycznej, choroby, leczenia lub nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych, które mogłyby zakłócić wyniki badania lub uniemożliwić uczestnikowi udział w całym badaniu, lub badacz uważa, że ​​udział w tym badaniu nie leży w najlepszym interesie uczestnika;
26. W przypadku chorób miejscowych lub ogólnoustrojowych nie przypisywanych nowotworom złośliwym lub wtórnych chorób związanych z rakiem, które skutkowałyby wysokim ryzykiem medycznym i/lub niepewnością oceny przeżycia