Sintilimab en combinación con gemcitabina y quimioterapia basada en platino como terapia de primera línea para el NSCLC escamoso avanzado o metastásico

Criterios de inclusión:

1. Los participantes deben firmar el ICF por escrito antes de la implementación de cualquier procedimiento relacionado con el estudio;
2. ≥ 18 años y ≤ 75 años;
3. Con una esperanza de vida de más de 3 meses;

4. Con al menos una lesión medible confirmada por el investigador según RECIST v1.1.

   Las lesiones medibles ubicadas en el campo de radioterapia previa o terapia locorregional pueden seleccionarse como lesiones diana si se confirma la EP;

5. Los participantes con CPNM localmente avanzado confirmado histológica o citológicamente (estadio IIIB/IIIC) que no son elegibles para cirugía radical o quimiorradioterapia concurrente, metastásico (estadio IV) o CPNM escamoso recurrente según la "8ª edición de la Clasificación TNM para el cáncer de pulmón" emitida por la International Asociación para el Estudio del Cáncer de Pulmón y el Comité Conjunto Estadounidense de Clasificación del Cáncer;
6. Con una puntuación ECOG PS de 0 o 1;
7. No haber recibido ningún tratamiento antitumoral sistémico previo para enfermedad avanzada/metastásica; para los participantes que han recibido antes quimioterapia/radioterapia adyuvante basada en platino, quimioterapia/radioterapia neoadyuvante o quimiorradioterapia radical, son elegibles para el estudio si la EP ocurre > 6 meses después del último tratamiento;
8. Con función hematológica adecuada, definida como ANC ≥ 1,5 × 10 ^ 9/L, recuento de plaquetas ≥ 100 × 10 ^ 9/L y hemoglobina ≥ 90 g/L (sin antecedentes de transfusiones de sangre en los últimos 7 días);
9. Función hepática adecuada, definida como TBIL ≤ 1,5 × ULN y AST, así como ALT ≤ 2,5 × ULN para todos los participantes, o AST y ALT ≤ 5 × ULN para participantes con metástasis hepática;
10. Función renal adecuada, definida como CCr ≥ 50 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault);
11. Función de coagulación adecuada, definida como INR o PT ≤ 1,5 × LSN; para el participante que está recibiendo terapia anticoagulante, INR o PT dentro del alcance propuesto de la medicación anticoagulante es aceptable;
12. Las participantes femeninas en edad fértil deben dar negativo en la prueba de embarazo en orina o suero dentro de los 3 días anteriores a la primera dosis de los tratamientos del estudio. Se requiere una prueba de embarazo en sangre si la prueba de embarazo en orina no es concluyente;
13. Para los participantes masculinos y femeninos con potencial de concepción, se deben tomar medidas anticonceptivas altamente efectivas (tasa de falla < 1% por año) hasta al menos 180 días después de la interrupción del tratamiento del estudio;

Nota: La abstinencia es aceptable como método anticonceptivo si es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el participante.

Criterio de exclusión:

1. Tipo histológico de NSCLC no escamoso. La morfología celular dominante debe identificarse para el tipo de células mixtas (los participantes con componentes de carcinoma de células escamosas > 50 % pueden ser incluidos); no se pueden incluir participantes con componentes de carcinoma de células pequeñas, carcinoma neuroendocrino y sarcoma;
2. Participantes con mutaciones sensibles a EGFR conocidas o reordenamiento de ALK;
3. Participar actualmente en un estudio clínico de intervención, o recibir tratamiento con otro tratamiento farmacológico del estudio o tratamiento con dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis;
4. Recibió previamente las siguientes terapias: agentes anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o agentes dirigidos a otra estimulación o inhibición sinérgica de TCR (p. ej., CTLA-4, OX-40 y CD137);
5. Recibió medicamentos chinos patentados con indicaciones antitumorales o inmunomoduladores (timosina, interferón, interleucina, etc.) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis, o recibió una cirugía mayor dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis;
6. Con hemoptisis activa, diverticulitis activa, absceso abdominal, obstrucción gastrointestinal y metástasis peritoneales que requieren intervención clínica;
7. Haber sido sometido a trasplante de órgano sólido o trasplante hematológico;
8. Con derrame pleural/ascitis clínicamente no controlados (se pueden inscribir participantes que no necesitan drenaje del derrame o que no tienen un aumento significativo del derrame dentro de los 3 días posteriores a la interrupción del drenaje);
9. Con un tumor que comprime los órganos importantes circundantes (como el esófago) con síntomas relevantes, comprime la vena cava superior o invade los grandes vasos del mediastino, el corazón, etc.;
10. Con insuficiencia cardíaca congestiva de clase III-IV (según la clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York) o arritmia clínicamente significativa y mal controlada;
11. Con cualquier trombosis arterial, embolia o isquemia dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, como infarto de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular y ataque isquémico transitorio. Con antecedentes de trombosis venosa profunda, embolia pulmonar o cualquier otro evento tromboembólico grave dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción (la trombosis relacionada con el puerto implantable o el catéter, o la trombosis venosa superficial no se consideran tromboembolismo "grave");
12. Con alergia conocida a los principios activos y/o a algún excipiente de sintilimab, gemcitabina, cisplatino o carboplatino;
13. Con enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico (p. ej., uso de fármacos modificadores de la enfermedad, corticosteroides o agentes inmunosupresores) dentro de los 2 años anteriores a la primera dosis. Terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o dosis fisiológicas de corticosteroides para insuficiencia suprarrenal o hipofisaria) no se considera sistémico;
14. Participantes que requieren el uso sistémico a largo plazo de corticosteroides. Los participantes que requieran el uso intermitente de broncodilatadores, corticosteroides inhalados o inyecciones locales de corticosteroides para la EPOC o el asma pueden incluirse en el estudio;
15. Recuperación completa (es decir, ≤ Grado 1 o alcanzando el valor inicial, excluyendo astenia o alopecia) de la toxicidad y/o complicaciones causadas por cualquier intervención que no se haya logrado antes del inicio del tratamiento;
16. Diagnosticado con otros tumores malignos dentro de los 5 años antes de la primera dosis, excluyendo carcinoma cutáneo de células basales curado radicalmente, carcinoma cutáneo de células escamosas y/o carcinoma in situ resecado radicalmente. Para otros tumores malignos o cáncer de pulmón diagnosticados más de 5 años antes de la primera dosis, se debe realizar diagnóstico patológico o citológico para lesiones recurrentes y metastásicas;
17. Metástasis del SNC sintomática. Los participantes con metástasis cerebrales asintomáticas o con síntomas estables después del tratamiento de las metástasis cerebrales pueden participar en este estudio siempre que cumplan con todos los siguientes criterios: presencia de lesiones medibles fuera del SNC; ausencia de metástasis en el mesencéfalo, la protuberancia, el cerebelo, las meninges, bulbo raquídeo o médula espinal; mantener una condición clínica estable durante al menos 2 semanas; suspender la terapia hormonal 14 días antes de la primera dosis de los tratamientos del estudio;
18. Con antecedentes de neumonía no infecciosa que requiera terapia con corticosteroides en el año anterior a la primera dosis o con neumonía no infecciosa en la actualidad;
19. Con una infección activa que requiera tratamiento o haya usado medicamentos antiinfecciosos sistémicos dentro de la semana anterior a la primera dosis;
20. Con trastorno psiquiátrico conocido o abuso de sustancias que puedan afectar el cumplimiento de los requisitos del estudio;
21. Antecedentes conocidos de infección por VIH (es decir, VIH 1/2 anticuerpo positivo), infección por sífilis conocida (anticuerpo de sífilis positivo) o tuberculosis activa;

22. Con hepatitis B activa no tratada;

    Nota: Los participantes con hepatitis B que cumplan con los siguientes criterios también son elegibles para su inclusión:

    La carga viral del VHB debe ser inferior a 1000 copias/ml (200 UI/ml) o inferior a LLD antes de la primera dosis, y los participantes deben recibir tratamiento anti-VHB para evitar la reactivación del virus durante la fase terapéutica del estudio; Para los participantes con HBcAb (+), HBsAg (-), HBsAb (-) y carga de HBV (-), se requiere un control estricto en lugar de un tratamiento anti-HBV profiláctico para evitar la reactivación del virus;

23. Participantes con infección activa por VHC (anticuerpos VHC positivos y nivel de ARN-VHC por encima del LLD);
24. Haber recibido vacunas vivas dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis; Nota: Se permiten las vacunas inyectables contra el virus de la influenza estacional inactivado, mientras que las vacunas contra la influenza vivas atenuadas para uso intranasal no son aceptables;
25. Con cualquier historial médico, enfermedad, tratamiento o hallazgo anormal de laboratorio que pueda interferir con los resultados del estudio o impedir que el participante participe en todo el estudio, o si el investigador cree que la participación en este estudio no es lo mejor para el participante;
26. Con enfermedades locales o sistémicas que no se atribuyen a malignidad, o con enfermedades secundarias relacionadas con el cáncer, que resultarían en un alto riesgo médico y/o incertidumbre en la evaluación de la supervivencia.