Sintilimabe em combinação com gencitabina e quimioterapia à base de platina como terapia de primeira linha para NSCLC escamoso avançado ou metastático

Critério de inclusão:

1. Os participantes devem assinar o TCLE por escrito antes da implementação de quaisquer procedimentos relacionados ao estudo;
2. Idade ≥ 18 anos e ≤ 75 anos;
3. Com uma expectativa de vida de mais de 3 meses;

4. Com pelo menos uma lesão mensurável confirmada pelo investigador de acordo com RECIST v1.1.

   Lesões mensuráveis ​​localizadas no campo de radioterapia prévia ou terapia locorregional podem ser selecionadas como lesões-alvo se a DP for confirmada;

5. Participantes com localmente avançado histologicamente ou citologicamente confirmado (estágio IIIB/IIIC) que não são elegíveis para cirurgia radical ou quimiorradioterapia concomitante, metastático (estágio IV) ou recorrente escamoso NSCLC com base na "8ª edição da classificação TNM para câncer de pulmão" emitida pelo International Associação para o Estudo do Câncer de Pulmão e o Comitê Conjunto Americano de Classificação do Câncer;
6. Com uma pontuação ECOG PS de 0 ou 1;
7. Não receberam nenhuma terapia antitumoral sistêmica anterior para doença avançada/metastática; para participantes que receberam quimioterapia/radioterapia adjuvante à base de platina, quimioterapia/radioterapia neoadjuvante ou quimiorradioterapia radical, eles são elegíveis para o estudo se a DP ocorrer > 6 meses após o último tratamento;
8. Com função hematológica adequada, definida como CAN ≥ 1,5 × 10^9/L, contagem de plaquetas ≥ 100 × 10^9/L e hemoglobina ≥ 90 g/L (sem história de transfusão de sangue em 7 dias);
9. Função hepática adequada, definida como TBIL ≤ 1,5 × LSN e AST, bem como ALT ≤ 2,5 × LSN para todos os participantes, ou AST e ALT ≤ 5 × LSN para participantes com metástase hepática;
10. Função renal adequada, definida como CCr ≥ 50 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault);
11. Função de coagulação adequada, definida como INR ou PT ≤ 1,5 × LSN; para o participante que está recebendo terapia anticoagulante, INR ou PT dentro do escopo proposto da medicação anticoagulante é aceitável;
12. As participantes do sexo feminino em idade reprodutiva devem ser testadas como negativas para urina ou gravidez sérica dentro de 3 dias antes da primeira dose dos tratamentos do estudo. Um teste de gravidez de sangue é necessário se o teste de gravidez de urina for inconclusivo;
13. Para participantes do sexo masculino e feminino com potencial de concepção, medidas contraceptivas altamente eficazes (taxa de falha < 1% ao ano) devem ser tomadas até pelo menos 180 dias após a descontinuação do tratamento do estudo;

Nota: A abstinência é aceitável como método de contracepção se for o estilo de vida usual e o método de contracepção preferido do participante.

Critério de exclusão:

1. Tipo histológico de CPNPC não escamoso. A morfologia celular dominante deve ser identificada para o tipo celular misto (participantes com componentes de carcinoma espinocelular > 50% podem ser incluídos); participantes com carcinoma de pequenas células, carcinoma neuroendócrino e componentes de sarcoma não podem ser incluídos;
2. Participantes com mutações sensíveis a EGFR conhecidas ou rearranjo de ALK;
3. Atualmente participando de um estudo clínico intervencionista ou tratado com outra terapia medicamentosa do estudo ou terapia de dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose;
4. Recebeu anteriormente as seguintes terapias: agentes anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou agentes direcionados a outra estimulação ou inibindo sinergicamente o TCR (por exemplo, CTLA-4, OX-40 e CD137);
5. Recebeu medicamentos chineses proprietários com indicações antitumorais ou imunomoduladores (timosina, interferon, interleucina, etc.) dentro de 2 semanas antes da primeira dose, ou recebeu uma grande cirurgia dentro de 3 semanas antes da primeira dose;
6. Com hemoptise ativa, diverticulite ativa, abscesso abdominal, obstrução gastrointestinal e metástases peritoneais que requerem intervenção clínica;
7. Ter sido submetido a transplante de órgão sólido ou transplante hematológico;
8. Com derrame pleural/ascite clinicamente descontrolado (participantes que não precisam de drenagem de derrame ou não apresentam aumento significativo de derrame dentro de 3 dias após a interrupção da drenagem podem ser inscritos);
9. Com um tumor comprimindo os órgãos importantes circundantes (como esôfago) com sintomas relevantes, comprimindo a veia cava superior ou invadindo os grandes vasos mediastinais, coração, etc.;
10. Com insuficiência cardíaca congestiva Classe III-IV (com base na classificação da New York Heart Association) ou arritmia mal controlada e clinicamente significativa;
11. Com qualquer trombose arterial, embolia ou isquemia dentro de 6 meses antes da inscrição, como infarto do miocárdio, angina instável, acidente vascular cerebral e ataque isquêmico transitório. Com história de trombose venosa profunda, embolia pulmonar ou qualquer outro evento tromboembólico grave dentro de 3 meses antes da inscrição (porta implantável ou trombose relacionada a cateter ou trombose venosa superficial não é considerada como tromboembolismo "grave");
12. Com alergia conhecida aos ingredientes ativos e/ou qualquer excipiente de sintilimab, gencitabina, cisplatina, ou carboplatina;
13. Com doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico (por exemplo, uso de drogas modificadoras da doença, corticosteroides ou agentes imunossupressores) dentro de 2 anos antes da primeira dose. Terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou doses fisiológicas de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária) não é considerado sistêmico;
14. Participantes que necessitam de uso sistêmico prolongado de corticosteróides. Os participantes que requerem uso intermitente de broncodilatadores, corticosteroides inalatórios ou injeção local de corticosteroides para DPOC ou asma podem ser incluídos no estudo;
15. A recuperação total (ou seja, ≤ Grau 1 ou atingindo a linha de base, excluindo astenia ou alopecia) da toxicidade e/ou complicações causadas por qualquer intervenção não foi alcançada antes do início do tratamento;
16. Diagnosticado com outros tumores malignos dentro de 5 anos antes da primeira dose, excluindo carcinoma basocelular cutâneo radicalmente curado, carcinoma escamoso cutâneo e/ou carcinoma in situ ressecado radicalmente. Para outros tumores malignos ou câncer de pulmão diagnosticados mais de 5 anos antes da primeira dose, o diagnóstico patológico ou citológico deve ser realizado para lesões recorrentes e metastáticas;
17. Metástase sintomática do SNC. Participantes com metástases cerebrais assintomáticas ou com sintomas estáveis ​​após o tratamento de metástases cerebrais podem participar deste estudo desde que atendam a todos os seguintes critérios: presença de lesões mensuráveis ​​fora do SNC; ausência de metástases no mesencéfalo, ponte, cerebelo, meninges, medula oblonga, ou medula espinhal; manter condição clínica estável por pelo menos 2 semanas; interromper a terapia hormonal 14 dias antes da primeira dose dos tratamentos do estudo;
18. Com história de pneumonia não infecciosa necessitando de corticoterapia 1 ano antes da primeira dose ou com pneumonia não infecciosa atual;
19. Com infecção ativa que necessite de tratamento ou que tenha feito uso de anti-infecciosos sistêmicos até uma semana antes da primeira dose;
20. Com transtorno psiquiátrico conhecido ou abuso de substâncias que possam afetar o cumprimento dos requisitos do estudo;
21. História conhecida de infecção por HIV (ou seja, HIV 1/2 anticorpo positivo), infecção conhecida por sífilis (anticorpo positivo para sífilis) ou tuberculose ativa;

22. Com hepatite B ativa não tratada;

    Nota: Os participantes com hepatite B que atendem aos seguintes critérios também são elegíveis para inclusão:

    A carga viral do HBV deve ser inferior a 1000 cópias/mL (200 UI/mL) ou abaixo do LLD antes da primeira dose, e os participantes devem receber tratamento anti-HBV para evitar a reativação do vírus durante a fase terapêutica do estudo; Para participantes com HBcAb (+), HBsAg (-), HBsAb (-) e carga de HBV (-), é necessário monitoramento rigoroso em vez de tratamento profilático anti-HBV para evitar a reativação do vírus;

23. Participantes com infecção ativa pelo HCV (anticorpos positivos para o HCV e nível de HCV-RNA acima do LLD);
24. Ter recebido vacinas vivas até 30 dias antes da primeira dose; Nota: As vacinas inativadas do vírus influenza sazonal para injeção são permitidas, enquanto as vacinas vivas atenuadas contra influenza para uso intranasal não são aceitáveis;
25. Com qualquer histórico médico, doença, tratamento ou achado laboratorial anormal que possa interferir nos resultados do estudo ou impedir o participante de participar de todo o estudo, ou o investigador acredita que a participação neste estudo não é do melhor interesse do participante;
26. Com doenças locais ou sistêmicas não atribuídas a malignidade, ou com doenças secundárias relacionadas ao câncer, que resultariam em alto risco médico e/ou incerteza na avaliação da sobrevida