Szintilimab gemcitabinnal és platina alapú kemoterápiával kombinálva, mint első vonalbeli terápia előrehaladott vagy áttétes laphámsú nem-szomjas tüdőrák esetén

Bevételi kritériumok:

1. A résztvevőknek alá kell írniuk az ICF-et a vizsgálattal kapcsolatos bármely eljárás végrehajtása előtt;
2. ≥ 18 év és ≤ 75 év;
3. 3 hónapnál hosszabb várható élettartammal;

4. Legalább egy mérhető elváltozással, amelyet a vizsgáló igazolt a RECIST v1.1 szerint.

   A korábbi sugárterápia vagy lokoregionális terápia területén mérhető elváltozások kiválaszthatók céllézióként, ha a PD megerősítést nyer;

5. Szövettani vagy citológiailag igazolt, lokálisan előrehaladott (IIIB/IIIC stádium) résztvevők, akik nem alkalmasak radikális műtétre vagy egyidejű kemoradioterápiára, metasztatikus (IV. stádium) vagy visszatérő laphám NSCLC-re a Nemzetközi TNM Tüdőrák Osztályozásának 8. kiadása alapján. A Tüdőrák Tanulmányozó Szövetsége és az Amerikai Rákosztályozási Vegyes Bizottság;
6. 0 vagy 1 ECOG PS pontszámmal;
7. nem részesültek korábban szisztémás daganatellenes kezelésben előrehaladott/áttétes betegség miatt; azon résztvevők, akik korábban platinaalapú adjuváns kemoterápiát/sugárterápiát, neoadjuváns kemoterápiát/sugárterápiát vagy radikális kemoradioterápiát kaptak, akkor jogosultak a vizsgálatra, ha a PD az utolsó kezelés után több mint 6 hónappal jelentkezik;
8. Megfelelő hematológiai funkcióval, definíció szerint: ANC ≥ 1,5 × 10^9/L, thrombocytaszám ≥ 100 × 10^9/L és hemoglobin ≥ 90 g/L (7 napon belüli vérátömlesztés nélküli kórtörténet);
9. Megfelelő májfunkció, TBIL ≤ 1,5 × ULN és AST, valamint ALT ≤ 2,5 × ULN minden résztvevőnél, vagy AST és ALT ≤ 5 × ULN a májmetasztázisban szenvedő résztvevőknél;
10. Megfelelő vesefunkció, CCr ≥ 50 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet);
11. Megfelelő koagulációs funkció, definíció szerint INR vagy PT ≤ 1,5 × ULN; az antikoaguláns terápiában részesülő résztvevő esetében az INR vagy a PT a véralvadásgátló gyógyszer javasolt hatókörén belül elfogadható;
12. A fogamzóképes korú női résztvevőknél negatív vizelet- vagy szérumterhesség-tesztet kell végezni a vizsgálati kezelések első adagja előtt 3 napon belül. Vér terhességi tesztre van szükség, ha a vizelet terhességi tesztje nem meggyőző;
13. A fogamzási potenciállal rendelkező férfi és női résztvevők esetében rendkívül hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazni (a sikertelenség aránya < 1% évente) a vizsgálati kezelés abbahagyása után legalább 180 napig;

Megjegyzés: Az absztinencia fogamzásgátlási módszerként elfogadható, ha ez a résztvevő szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlási módszere.

Kizárási kritériumok:

1. A nem laphámszövet szövettani típusa. A domináns sejtmorfológiát vegyes sejttípus esetén azonosítani kell (azok a résztvevők, akiknek a laphámsejtes karcinóma komponensei 50%-nál nagyobb arányban fordulnak elő); kissejtes karcinómában, neuroendokrin karcinómában és szarkóma komponensekben szenvedő résztvevők nem vehetők fel;
2. Ismert EGFR-érzékeny mutációkkal vagy ALK átrendeződéssel rendelkező résztvevők;
3. Jelenleg intervenciós klinikai vizsgálatban vesz részt, vagy más vizsgált gyógyszeres terápiával vagy vizsgálati eszközterápiával kezelték az első adag beadását megelőző 4 héten belül;
4. Korábban a következő terápiákban részesült: anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerek vagy olyan szerek, amelyek más stimulációt céloznak meg vagy szinergetikusan gátolják a TCR-t (például CTLA-4, OX-40 és CD137);
5. Tumorellenes javallattal vagy immunmodulátorokkal (timozin, interferon, interleukin stb.) védett kínai gyógyszert kapott az első adag beadását megelőző 2 héten belül, vagy jelentős műtéten esett át az első adag beadását megelőző 3 héten belül;
6. Aktív hemoptysis, aktív divertikulitisz, hasi tályog, gyomor-bélrendszeri elzáródás és klinikai beavatkozást igénylő hashártya metasztázisok esetén;
7. szilárd szervátültetésen vagy hematológiai transzplantáción esett át;
8. Klinikailag nem kontrollált pleurális folyadékgyülem/ascites (olyan résztvevők nevezhetők be, akiknek nincs szükségük effúziós drenázsra, vagy akiknek nincs jelentős effúziónövekedése a drenázs leállítását követő 3 napon belül);
9. Ha a daganat összenyomja a környező fontos szerveket (például a nyelőcsövet) releváns tünetekkel, összenyomja a felső vena cava-t, vagy behatol a mediastinalis nagyerekbe, szívbe stb.;
10. III-IV osztályú pangásos szívelégtelenség (a New York Heart Association osztályozása alapján) vagy rosszul kontrollált és klinikailag jelentős aritmia esetén;
11. Bármilyen artériás trombózis, embólia vagy ischaemia esetén a beiratkozást megelőző 6 hónapon belül, mint például szívinfarktus, instabil angina, cerebrovascularis baleset és átmeneti iszkémia. Ha a kórelőzményben mélyvénás trombózis, tüdőembólia vagy bármilyen más súlyos tromboembóliás esemény szerepel a felvételt megelőző 3 hónapon belül (a beültethető porttal vagy katéterrel kapcsolatos trombózis, vagy a felületes vénás trombózis nem minősül „súlyos” tromboembóliának);
12. Ha ismert allergia a szintilimab, gemcitabin, ciszplatin vagy karboplatin hatóanyagaira és/vagy bármely segédanyagára;
13. Aktív autoimmun betegség esetén, amely szisztémás kezelést igényel (pl. betegségmódosító gyógyszerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív szerek alkalmazása) az első adag beadása előtt 2 éven belül. Helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás dózisú kortikoszteroidok mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén) nem tekinthető szisztémásnak;
14. Résztvevők, akiknél a kortikoszteroidok hosszú távú szisztémás alkalmazására van szükség. A vizsgálatba bevonhatók azok a résztvevők, akiknél COPD vagy asztma miatt hörgőtágítók, inhalációs kortikoszteroidok vagy lokális kortikoszteroid injekciók alkalmazása szükséges;
15. A kezelés megkezdése előtt nem sikerült teljesen felépülni (azaz ≤ 1. fokozat vagy elérte az alapvonalat, kivéve az astheniát vagy alopeciát) a toxicitásból és/vagy bármilyen beavatkozás okozta szövődményből;
16. Más rosszindulatú daganatokkal diagnosztizáltak az első adag beadása előtt 5 éven belül, kivéve a radikálisan gyógyult bőr bazálissejtes karcinómát, a bőr laphámsejtes karcinómáját és/orradikálisan reszekált in situ karcinómát. Az első adag beadása előtt több mint 5 évvel diagnosztizált egyéb rosszindulatú daganatok vagy tüdőrák esetén kóros vagy citológiai diagnózist kell végezni a visszatérő és metasztatikus elváltozások tekintetében;
17. Tünetekkel járó központi idegrendszeri metasztázis. Tünetmentes agyi áttétekkel vagy az agyi metasztázisok kezelését követően stabil tünetekkel rendelkező résztvevők mindaddig vehetnek részt ebben a vizsgálatban, amíg megfelelnek az alábbi kritériumoknak: mérhető elváltozások a központi idegrendszeren kívül; metasztázisok hiánya a középagyban, a hídon, a kisagyban, az agyhártyában, medulla oblongata vagy gerincvelő; klinikai stabil állapot fenntartása legalább 2 hétig; abba kell hagyni a hormonterápiát 14 nappal a vizsgálati kezelések első adagja előtt;
18. Kortikoszteroid-kezelést igénylő, nem fertőző tüdőgyulladás kórtörténetében az első adag beadását megelőző 1 éven belül, vagy jelenleg nem fertőző tüdőgyulladásban;
19. kezelést igénylő aktív fertőzésben, vagy szisztémás fertőzésellenes szereket alkalmazott az első adag beadását megelőző egy héten belül;
20. Ismert pszichiátriai rendellenességgel vagy kábítószer-használattal, amely befolyásolhatja a tanulmányi követelményeknek való megfelelést;
21. Ismert HIV-fertőzés anamnézisében (pl. HIV 1/2 antitest pozitív, ismert szifilisz fertőzés (szifilisz antitest pozitív) vagy aktív tuberkulózis;

22. Kezeletlen aktív hepatitis B esetén;

    Megjegyzés: Azok a hepatitis B-ben szenvedő betegek, akik megfelelnek a következő kritériumoknak, szintén jogosultak a felvételre:

    A HBV vírusterhelésnek 1000 kópia/ml (200 NE/ml) alatt kell lennie, vagy az LLD alatt kell lennie az első adag beadása előtt, és a résztvevőknek anti-HBV kezelést kell kapniuk a vírus újraaktiválódásának elkerülése érdekében a vizsgálat teljes terápiás szakaszában; A HBcAb (+), HBsAg (-), HBsAb (-) és HBV terhelésben (-) szenvedő résztvevők esetében a profilaktikus anti-HBV kezelés helyett szoros monitorozás szükséges a vírus reaktivációjának elkerülése érdekében;

23. Aktív HCV fertőzésben szenvedők (HCV antitest pozitív és HCV-RNS szint az LLD felett);
24. élő vakcinát kapott az első adag beadását megelőző 30 napon belül; Megjegyzés: A szezonális inaktivált influenzavírus-oltóanyagok injekciós beadása megengedett, míg az élő attenuált influenzavakcinák forintranazális alkalmazása nem elfogadható;
25. Bármilyen kórtörténettel, betegséggel, kezeléssel vagy laboratóriumi eltéréssel, amely megzavarná a vizsgálati eredményeket, vagy megakadályozná a résztvevőt abban, hogy részt vegyen a teljes vizsgálatban, vagy a vizsgáló úgy véli, hogy a vizsgálatban való részvétel nem szolgálja a résztvevő legjobb érdekét;
26. Olyan lokális vagy szisztémás betegségekkel, amelyek nem rosszindulatú daganatnak tulajdoníthatók, vagy rákkal összefüggő másodlagos betegségekkel, amelyek magas egészségügyi kockázatot és/vagy a túlélési értékelés bizonytalanságát eredményeznék