Sintilimab in combinatie met gemcitabine en op platina gebaseerde chemotherapie als eerstelijnstherapie voor gevorderd of gemetastaseerd plaveiselcel-NSCLC

Inclusiecriteria:

1. Deelnemers moeten de schriftelijke ICF ondertekenen voorafgaand aan de implementatie van procedures met betrekking tot het onderzoek;
2. Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 75 jaar;
3. Bij een levensverwachting van meer dan 3 maanden;

4. Met ten minste één meetbare laesie bevestigd door de onderzoeker volgens RECIST v1.1.

   Meetbare laesies in het gebied van eerdere radiotherapie of locoregionale therapie kunnen worden geselecteerd als doellaesies als PD wordt bevestigd;

5. Deelnemers met histologisch of cytologisch bevestigd lokaal gevorderd (stadium IIIB/IIIC) die niet in aanmerking komen voor radicale chirurgie of gelijktijdige chemoradiotherapie, gemetastaseerd (stadium IV) of recidiverend plaveiselcel-NSCLC op basis van de "8th Edition of the TNM Classification for LungCancer", uitgegeven door de International Vereniging voor de Studie van Longkanker en de American Joint Committee on Cancer Classification;
6. Met een ECOG PS-score van 0 of 1;
7. geen eerdere systemische antitumortherapie hebben gekregen voor gevorderde/gemetastaseerde ziekte; voor deelnemers die eerder op platina gebaseerde adjuvante chemotherapie/radiotherapie, neoadjuvante chemotherapie/radiotherapie of radicale chemoradiotherapie hebben gekregen, komen ze in aanmerking voor de studie als PD optreedt > 6 maanden na de laatste behandeling;
8. Met adequate hematologische functie, gedefinieerd als ANC ≥ 1,5 × 10^9/l, aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 10^9/l en hemoglobine ≥ 90 g/l (geen bloedtransfusiegeschiedenis binnen 7 dagen);
9. Adequate leverfunctie, gedefinieerd als TBIL ≤ 1,5 × ULN en AST evenals ALT ≤ 2,5 × ULN voor alle deelnemers, of AST en ALT ≤ 5 × ULN voor deelnemers met levermetastasen;
10. Adequate nierfunctie, gedefinieerd als CCr ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-formule);
11. Adequate stollingsfunctie, gedefinieerd als INR of PT ≤ 1,5 × ULN; voor de deelnemer die antistollingstherapie krijgt, is INR of PT binnen de voorgestelde reikwijdte van de antistollingsmedicatie acceptabel;
12. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 3 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandelingen negatief worden getest op urine- of serumzwangerschap. Een bloedzwangerschapstestis vereist als de urinezwangerschapstest geen uitsluitsel geeft;
13. Voor mannelijke en vrouwelijke deelnemers met conceptiepotentieel dienen zeer effectieve anticonceptiemaatregelen (faalpercentage < 1% per jaar) te worden genomen tot ten minste 180 dagen na stopzetting van de studiebehandeling;

Opmerking: onthouding is acceptabel als anticonceptiemethode als het de gebruikelijke levensstijl en voorkeursmethode van anticonceptie is voor de deelnemer.

Uitsluitingscriteria:

1. Histologisch type niet-squameuze NSCLC. De dominante celmorfologie moet worden geïdentificeerd voor het gemengde celtype (deelnemers met plaveiselcelcarcinoomcomponenten > 50% kunnen worden gerold); deelnemers met kleincellig carcinoom, neuro-endocrien carcinoom en sarcoomcomponenten kunnen niet worden opgenomen;
2. Deelnemers met bekende EGFR-gevoelige mutaties of ALK-herschikking;
3. Momenteel deelnemend aan een interventioneel klinisch onderzoek, of behandeld met een andere onderzoeksgeneesmiddeltherapie of therapie met een onderzoeksapparaat binnen 4 weken vóór de eerste dosis;
4. Eerder de volgende therapieën ontvangen: anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middelen of middelen die gericht zijn op een andere stimulatie of die TCR synergetisch remmen (bijv. CTLA-4, OX-40 en CD137);
5. Chinese geneesmiddelen met antitumorindicaties of immunomodulatoren (thymosine, interferon, interleukine enz.) binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis ontvangen, of binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis een grote operatie hebben ondergaan;
6. Met actieve bloedspuwing, actieve diverticulitis, abces in de buik, gastro-intestinale obstructie en peritoneale metastasen die klinische interventie vereisen;
7. een orgaantransplantatie of hematologische transplantatie hebben ondergaan;
8. Met klinisch ongecontroleerde pleurale effusie/ascites (deelnemers die geen effusiedrainage nodig hebben of geen significante toename van effusie hebben binnen 3 dagen na het stoppen van de drainage kunnen worden ingeschreven);
9. Met een tumor die de omliggende belangrijke organen (zoals de slokdarm) comprimeert met relevante symptomen, de superieure vena cava comprimeert of de mediastinale grote vaten, het hart, enz. Binnendringt;
10. Met klasse III-IV congestief hartfalen (gebaseerd op de classificatie van de New York Heart Association) of slecht gecontroleerde en klinisch significante aritmie;
11. Bij elke arteriële trombose, embolie of ischemie binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, zoals myocardinfarct, onstabiele angina, cerebrovasculair accident en voorbijgaande ischemische aanval. Met een voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose, longembolie of andere ernstige trombo-embolische voorvallen binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving (implanteerbare poort of kathetergerelateerde trombose, of oppervlakkige veneuze trombose wordt niet beschouwd als "ernstige" trombo-embolie);
12. Met een bekende allergie voor de actieve ingrediënten en/of een hulpstof van sintilimab, gemcitabine, cisplatine of carboplatine;
13. Met actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling vereist (bijv. gebruik van ziektemodificerende geneesmiddelen, corticosteroïden of immunosuppressiva) binnen 2 jaar vóór de eerste dosis. Vervangende therapie (bijv. Thyroxine, insuline of fysiologische doses corticosteroïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) wordt niet als systemisch beschouwd;
14. Deelnemers die langdurig systemisch gebruik van corticosteroïden nodig hebben. Deelnemers die intermitterend gebruik van luchtwegverwijders, inhalatiecorticosteroïden of lokale injectie van corticosteroïden voor COPD of astma nodig hebben, kunnen in het onderzoek worden opgenomen;
15. Volledig herstel (d.w.z. ≤ Graad 1 of het bereiken van de basislijn, met uitzondering van asthenie of alopecia) van toxiciteit en/of complicaties veroorzaakt door een interventie is niet bereikt vóór de start van de behandeling;
16. Gediagnosticeerd met andere kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar vóór de eerste dosis, met uitzondering van radicaal genezen basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid en/of in situ radicaal gereseceerd carcinoom. Voor andere kwaadaardige tumoren of longkanker die meer dan 5 jaar voor de eerste dosis zijn gediagnosticeerd, moet een pathologische of cytologische diagnose worden gesteld voor recidiverende en gemetastaseerde laesies;
17. Symptomatische CZS-metastase. Deelnemers met asymptomatische hersenmetastasen of met stabiele symptomen na behandeling van hersenmetastasen mogen deelnemen aan deze studie zolang ze aan alle volgende criteria voldoen: aanwezigheid van meetbare laesies buiten het CZS; afwezigheid van metastasen in middenhersenen, pons, cerebellum, meninges, medulla oblongata of ruggenmerg; gedurende ten minste 2 weken een klinisch stabiele toestand behouden; stop de hormoontherapie 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandelingen;
18. Met een voorgeschiedenis van niet-infectieuze pneumonie waarvoor behandeling met corticosteroïden nodig was binnen 1 jaar voorafgaand aan de eerste dosis of met momenteel niet-infectieuze pneumonie;
19. Bij een actieve infectie die behandeling vereist of systemische anti-infectiemiddelen heeft gebruikt binnen een week voorafgaand aan de eerste dosis;
20. Bij een bekende psychiatrische stoornis of middelenmisbruik die van invloed kan zijn op het voldoen aan de studie-eisen;
21. Bekende geschiedenis van HIV-infectie (d.w.z. hiv 1/2 antilichaam positief), bekende syfilisinfectie (syfilis antilichaam positief) of actieve tuberculose;

22. Met onbehandelde actieve hepatitis B;

    Opmerking: deelnemers met hepatitis B die aan de volgende criteria voldoen, komen ook in aanmerking voor opname:

    HBV-virale belasting moet vóór de eerste dosis minder zijn dan 1000 kopieën/ml (200 IE/ml) of lager dan LLD, en deelnemers moeten een anti-HBV-behandeling krijgen om virusreactivering tijdens de therapeutische fase van het onderzoek te voorkomen; Voor deelnemers met HBcAb (+), HBsAg (-), HBsAb (-) en HBV-belasting (-) is nauwkeurige monitoring vereist in plaats van profylactische anti-HBV-behandeling om virusreactivering te voorkomen;

23. Deelnemers met actieve HCV-infectie (HCV-antilichaampositief en HCV-RNA-niveau boven de LLD);
24. Levende vaccins hebben gekregen binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis; Opmerking: seizoensgebonden geïnactiveerde griepvaccins voor injectie zijn toegestaan, terwijl levende verzwakte griepvaccins voor intranasaal gebruik niet acceptabel zijn;
25. Met een medische geschiedenis, ziekte, behandeling of abnormale laboratoriumbevinding die de onderzoeksresultaten zou verstoren of de deelnemer ervan zou weerhouden deel te nemen aan het hele onderzoek, of de onderzoeker gelooft dat deelname aan dit onderzoek niet in het beste belang van de deelnemer is;
26. Bij lokale of systemische ziekten die niet toe te schrijven zijn aan maligniteit, of bij kankergerelateerde secundaire ziekten, die zouden resulteren in een hoog medisch risico en/of onzekerheid bij de overlevingsevaluatie