Sintilimabi yhdistelmänä gemsitabiinin ja platinapohjaisen kemoterapian kanssa ensimmäisen linjan hoitona pitkälle edenneelle tai metastaattiselle levyepiteelisyöpään

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistujien tulee allekirjoittaa ICF kirjallisesti ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden toteuttamista;
2. Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 75 vuotta;
3. joiden elinajanodote on yli 3 kuukautta;

4. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, jonka tutkija on vahvistanut RECIST v1.1:n mukaisesti.

   Mitattavissa olevat leesiot, jotka sijaitsevat aikaisemman sädehoidon tai lokoregionaalisen hoidon alalla, voidaan valita kohdeleesioksi, jos PD varmistuu;

5. Osallistujat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt (vaihe IIIB/IIIC), jotka eivät ole kelvollisia radikaaliin leikkaukseen tai samanaikaiseen kemoradioterapiaan, etäpesäkkeisiin (vaihe IV) tai uusiutuvaan keuhkosyöpään perustuen kansainvälisen keuhkosyövän TNM-luokituksen 8. painokseen. Keuhkosyövän tutkimusyhdistys ja American Joint Committee on Cancer Classification;
6. ECOG PS -pisteillä 0 tai 1;
7. eivät ole saaneet aiempaa systeemistä kasvainten vastaista hoitoa edenneen/metastaattisen taudin vuoksi; osallistujat, jotka ovat saaneet aikaisempaa platinapohjaista adjuvanttikemoterapiaa/sädehoitoa, neoadjuvanttikemoterapiaa/sädehoitoa tai radikaalia kemoterapiaa, ovat kelvollisia tutkimukseen, jos PD ilmenee > 6 kuukauden kuluttua viimeisestä hoidosta;
8. Riittävä hematologinen toiminta, määriteltynä ANC ≥ 1,5 × 10^9/l, verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 10^9/l ja hemoglobiini ≥ 90 g/l (ei verensiirtoa 7 päivän sisällä);
9. Riittävä maksan toiminta, joka määritellään TBIL ≤ 1,5 × ULN ja ASAT sekä ALT ≤ 2,5 × ULN kaikille osallistujille tai AST ja ALT ≤ 5 × ULN niille osallistujille, joilla on maksametastaasseja;
10. Riittävä munuaisten toiminta, määriteltynä CCr ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava);
11. Riittävä hyytymistoiminto, määritelty INR tai PT ≤ 1,5 × ULN; osallistujalle, joka saa antikoagulanttihoitoa, INR tai PT hyväksytään antikoagulanttilääkkeen ehdotetussa laajuudessa;
12. Hedelmällisessä iässä oleville naisille tulee tehdä negatiivinen virtsa- tai seerumiraskaustesti 3 vuorokauden sisällä ennen tutkimushoitojen ensimmäistä annosta. Veren raskaustesti vaaditaan, jos virtsan raskaustesti ei ole vakuuttava;
13. Miehille ja naisille, joilla on potentiaalia tulla raskaaksi, tulee käyttää erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (epäonnistumisprosentti < 1 % vuodessa) vähintään 180 päivään tutkimushoidon lopettamisen jälkeen.

Huomautus: Raittius on hyväksyttävä ehkäisymenetelmäksi, jos se on osallistujan tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisymenetelmä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Histologinen nonsquamous-NSCLC-tyyppi. Vallitseva solumorfologia on tunnistettava sekasolutyypille (osallistujat, joiden levyepiteelisyövän komponentteja on > 50 %, voidaan rullata); osallistujia, joilla on pienisolusyöpä, neuroendokriininen karsinooma tai sarkoomakomponentteja, ei voida sisällyttää;
2. Osallistujat, joilla on tunnettuja EGFR-herkkiä mutaatioita tai ALK-uudelleenjärjestelyjä;
3. Tällä hetkellä osallistuva kliiniseen interventiotutkimukseen tai hoidettu toisella tutkimuslääkehoidolla tai tutkimuslaitehoidolla 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta;
4. Aiemmin saanut seuraavia hoitoja: anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineet tai aineet, jotka kohdistuvat toiseen stimulaatioon tai synergistisesti inhiboivat TCR:ää (esim. CTLA-4, OX-40 ja CD137);
5. saanut kiinalaisia ​​lääkkeitä, joilla on kasvainten vastaisia ​​indikaatioita tai immunomodulaattoreita (tymosiini, interferoni, interleukiini jne.) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta, tai saanut suuren leikkauksen 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta;
6. Aktiivinen hemoptysis, aktiivinen divertikuliitti, vatsan paise, maha-suolikanavan ahtauma ja vatsakalvon etäpesäkkeet, jotka vaativat kliinistä toimenpiteitä;
7. sinulle on tehty kiinteä elinsiirto tai hematologinen siirto;
8. Kliinisesti kontrolloimaton keuhkopussin effuusio/askites (osallistujat, jotka eivät tarvitse effuusiovirtausta tai joiden effuusio ei ole lisääntynyt merkittävästi 3 päivän kuluessa vedenpoiston lopettamisesta, voidaan ottaa mukaan);
9. Jos kasvain puristaa ympäröiviä tärkeitä elimiä (kuten ruokatorvea) asiaankuuluvin oirein, puristaa yläonttolaskimoa tai tunkeutuu välikarsinaon suuriin verisuoniin, sydämeen jne.;
10. Luokka III-IV sydämen vajaatoiminta (perustuu New York Heart Associationin luokitukseen) tai huonosti hallittu ja kliinisesti merkittävä rytmihäiriö;
11. Mikä tahansa valtimotukos, embolia tai iskemia 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, kuten sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivoverenkiertohäiriö ja ohimenevä iskeeminen kohtaus. Jos sinulla on ollut syvä laskimotromboosi, keuhkoembolia tai jokin muu vakava tromboembolinen tapahtuma 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista (implantoitavaan porttiin tai katetriin liittyvää tromboosia tai pintalaskimotromboosia ei pidetä "vakavana" tromboemboliana);
12. Tunnettu allergia sintilimabin, gemsitabiinin, sisplatiinin tai karboplatiinin aktiivisille aineosille ja/tai jollekin apuaineelle;
13. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa (esim. sairautta modifioivien lääkkeiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten aineiden käyttö) 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta. Korvaushoito (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologiset kortikosteroidiannokset lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan) ei pidetä systeemisenä;
14. Osallistujat, jotka tarvitsevat pitkäaikaista systeemistä kortikosteroidien käyttöä. Tutkimukseen voidaan ottaa mukaan osallistujat, jotka tarvitsevat keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden, inhaloitavien kortikosteroidien jaksoittaista käyttöä tai paikallista kortikosteroidien injektiota COPD:n tai astman vuoksi;
15. Täydellistä toipumista (eli ≤ aste 1 tai lähtötason saavuttaminen, pois lukien astenia tai hiustenlähtö) minkään toimenpiteen aiheuttamasta toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ei ole saavutettu ennen hoidon aloittamista;
16. Diagnosoitu muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta, lukuun ottamatta radikaalisti parantunutta ihon tyvisolusyöpää, ihon levyepiteelisyöpää ja/orradikaalisesti leikattua karsinoomaa in situ. Muille pahanlaatuisille kasvaimille tai keuhkosyöville, jotka on diagnosoitu yli 5 vuotta ennen ensimmäistä annosta, patologinen tai sytologinen diagnoosi on tehtävä uusiutuvien ja metastaattisten leesioiden varalta.
17. Oireellinen keskushermoston etäpesäke. Osallistujat, joilla on oireettomia aivoetäpesäkkeitä tai joilla on vakaat oireet aivometastaasien hoidon jälkeen, voivat osallistua tähän tutkimukseen niin kauan kuin he täyttävät kaikki seuraavat kriteerit: mitattavissa olevien leesioiden esiintyminen keskushermoston ulkopuolella;etäpesäkkeiden puuttuminen keskiaivoissa, ponissa, pikkuaivoissa, aivokalvoissa, medulla oblongata tai selkäydin; ylläpitää kliinistä vakaata tilaa vähintään 2 viikon ajan; lopettamaan hormonihoidon 14 päivää ennen tutkimushoitojen ensimmäistä annosta;
18. Jos sinulla on ollut ei-tarttuva keuhkokuume, joka vaatii kortikosteroidihoitoa vuoden aikana ennen ensimmäistä annosta tai ei-tarttuva keuhkokuume tällä hetkellä;
19. sinulla on aktiivinen infektio, joka vaatii hoitoa tai olet käyttänyt systeemisiä infektiolääkkeitä viikon aikana ennen ensimmäistä annosta;
20. Tiedossa oleva psykiatrinen häiriö tai päihteiden väärinkäyttö, joka voi vaikuttaa tutkimusvaatimusten noudattamiseen;
21. Tunnettu HIV-infektio (esim. HIV 1/2 vasta-ainepositiivinen), tunnettu kuppainfektio (kupavasta-ainepositiivinen) tai aktiivinen tuberkuloosi;

22. Hoitamattoman aktiivisen hepatiitti B:n kanssa;

    Huomautus: B-hepatiittia sairastavat osallistujat, jotka täyttävät seuraavat kriteerit, ovat myös oikeutettuja mukaan:

    HBV-viruskuorman on oltava alle 1000 kopiota/ml (200 IU/ml) tai alle LLD-arvon ennen ensimmäistä annosta, ja osallistujien tulee saada anti-HBV-hoitoa viruksen uudelleenaktivoitumisen välttämiseksi koko tutkimuksen terapeuttisen vaiheen ajan; Osallistujia, joilla on HBcAb (+), HBsAg (-), HBsAb (-) ja HBV-kuorma (-), tarvitaan tarkkaa seurantaa profylaktisen anti-HBV-hoidon sijaan viruksen uudelleenaktivoitumisen välttämiseksi;

23. Osallistujat, joilla on aktiivinen HCV-infektio (HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA-taso LLD:n yläpuolella);
24. olet saanut elävät rokotteet 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta; Huomautus: Kausiluonteiset inaktivoidut influenssavirusrokotteet injektiota varten ovat sallittuja, kun taas elävien heikennettyjen influenssarokotteiden forintranasaalinen käyttö ei ole hyväksyttävää.
25. Jos sinulla on jokin sairaushistoria, sairaus, hoito tai laboratoriopoikkeava löydös, joka häiritsisi tutkimustuloksia tai estäisi osallistujaa osallistumasta koko tutkimukseen, tai tutkija uskoo, että tähän tutkimukseen osallistuminen ei ole osallistujan edun mukaista;
26. Paikallisilla tai systeemisillä sairauksilla, jotka eivät johdu maligniteettiin, tai syöpään liittyviin sekundaarisiin sairauksiin, jotka johtaisivat suureen lääketieteelliseen riskiin ja/tai epävarmuuteen eloonjäämisarvioinnissa