Синтилимаб в комбинации с гемцитабином и химиотерапией на основе платины в качестве терапии первой линии при распространенном или метастатическом плоскоклеточном НМРЛ

Критерии включения:

1. Участники должны подписать письменную МКФ до выполнения любых процедур, связанных с исследованием;
2. Возраст ≥ 18 лет и ≤ 75 лет;
3. При продолжительности жизни более 3 месяцев;

4. По крайней мере, с одним поддающимся измерению поражением, подтвержденным исследователем в соответствии с RECIST v1.1.

   Поддающиеся измерению поражения, расположенные в области предшествующей лучевой терапии или локорегионарной терапии, могут быть выбраны в качестве целевых поражений, если болезнь Паркинсона подтверждена;

5. Участники с гистологически или цитологически подтвержденным местно-распространенным раком легкого (стадия IIIB/IIIC), которым противопоказана радикальная хирургия или одновременная химиолучевая терапия, метастатический (стадия IV) или рецидивирующий плоскоклеточный НМРЛ на основе «8-го издания TNM-классификации рака легких», выпущенного Международным Ассоциация по изучению рака легких и Американский объединенный комитет по классификации рака;
6. С оценкой ECOG PS 0 или 1;
7. Не получали какой-либо предшествующей системной противоопухолевой терапии по поводу распространенного/метастатического заболевания; для участников, которые ранее получали адъювантную химиотерапию/лучевую терапию на основе платины, неоадъювантную химиотерапию/лучевую терапию или радикальную химиолучевую терапию, они имеют право на участие в исследовании, если БП возникает через > 6 месяцев после последнего лечения;
8. При адекватной гематологической функции, определяемой как АЧН ≥ 1,5 × 10^9/л, количество тромбоцитов ≥ 100 × 10^9/л и гемоглобин ≥ 90 г/л (отсутствие переливания крови в анамнезе в течение 7 дней);
9. Адекватная функция печени, определяемая как ТБИЛ ≤ 1,5 × ВГН и АСТ, а также АЛТ ≤ 2,5 × ВГН для всех участников или АСТ и АЛТ ≤ 5 × ВГН для участников с метастазами в печень;
10. Адекватная функция почек, определяемая как CCr ≥ 50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта);
11. Адекватная функция свертывания, определяемая как МНО или ПВ ≤ 1,5 × ВГН; для участника, получающего антикоагулянтную терапию, приемлемо МНО или ПВ в рамках предлагаемого объема антикоагулянтного препарата;
12. Участницы женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке в течение 3 дней до первой дозы исследуемого лечения. Тест крови на беременность требуется, если тест мочи на беременность неубедителен;
13. Для участников мужского и женского пола с потенциалом зачатия следует применять высокоэффективные меры контрацепции (частота неудач <1% в год) в течение не менее 180 дней после прекращения исследуемого лечения;

Примечание. Воздержание допустимо в качестве метода контрацепции, если это обычный образ жизни и предпочтительный метод контрацепции для участника.

Критерий исключения:

1. Гистологический тип неплоскоклеточного НМРЛ. Доминирующая клеточная морфология должна быть идентифицирована для смешанного типа клеток (участники с компонентами плоскоклеточной карциномы> 50% могут быть свернуты); участники с мелкоклеточной карциномой, нейроэндокринной карциномой и компонентами саркомы не могут быть включены;
2. Участники с известными мутациями, чувствительными к EGFR, или перестройкой ALK;
3. В настоящее время участвует в интервенционном клиническом исследовании или проходит лечение другим исследуемым лекарственным средством или терапией с помощью исследуемого устройства в течение 4 недель до первой дозы;
4. Ранее получали следующие виды терапии: анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агенты или агенты, нацеленные на другую стимуляцию или синергически ингибирующие TCR (например, CTLA-4, OX-40 и CD137);
5. Принимали запатентованные китайские лекарства с противоопухолевыми показаниями или иммуномодуляторы (тимозин, интерферон, интерлейкин и др.) в течение 2 недель до первой дозы или перенесли серьезную операцию в течение 3 недель до первой дозы;
6. При активном кровохарканье, активном дивертикулите, абсцессе брюшной полости, желудочно-кишечной непроходимости и перитонеальных метастазах, требующих клинического вмешательства;
7. перенесли трансплантацию твердых органов или гематологическую трансплантацию;
8. С клинически неконтролируемым плевральным выпотом/асцитом (могут быть включены участники, которым не требуется дренирование выпота или нет значительного увеличения выпота в течение 3 дней после прекращения дренирования);
9. При опухоли, сдавливающей окружающие важные органы (например, пищевод) с соответствующими симптомами, сдавливающей верхнюю полую вену или прорастающей в крупные сосуды средостения, сердце и т. д.;
10. При застойной сердечной недостаточности III-IV класса (по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или плохо контролируемой и клинически значимой аритмии;
11. При любом артериальном тромбозе, эмболии или ишемии в течение 6 мес до включения, например, при инфаркте миокарда, нестабильной стенокардии, нарушении мозгового кровообращения и транзиторной ишемической атаке. С тромбозом глубоких вен, легочной эмболией или любыми другими серьезными тромбоэмболическими явлениями в анамнезе в течение 3 месяцев до включения в исследование (имплантируемый порт или тромбоз, связанный с катетером, или поверхностный венозный тромбоз не считается «серьезной» тромбоэмболией);
12. При известной аллергии на активные ингредиенты и/или любые вспомогательные вещества синтилимаба, гемцитабина, цисплатина или карбоплатина;
13. При активном аутоиммунном заболевании, требующем системного лечения (например, применения препаратов, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов) в течение 2 лет до первой дозы. Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологические дозы кортикостероидов при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности) не считается системным;
14. Участники, которым требуется длительное системное применение кортикостероидов. В исследование могут быть включены участники, которым требуется периодическое применение бронхолитиков, ингаляционных кортикостероидов или местных инъекций кортикостероидов при ХОБЛ или астме;
15. Полное выздоровление (т.е. ≤ 1 степени или достижение исходного уровня, за исключением астении или алопеции) от токсичности и/или осложнений, вызванных любым вмешательством, не достигнуто до начала лечения;
16. Диагноз других злокачественных опухолей в течение 5 лет до первой дозы, за исключением радикально излеченной кожной базально-клеточной карциномы, кожной плоскоклеточной карциномы и/или радикально резецированной карциномы in situ. При других злокачественных опухолях или раке легкого, диагностированном более чем за 5 лет до введения первой дозы, следует провести патологоанатомическую или цитологическую диагностику рецидивирующих и метастатических поражений;
17. Симптоматическое метастазирование в ЦНС. Участники с бессимптомными метастазами в головной мозг или со стабильными симптомами после лечения метастазов в головной мозг допускаются к участию в этом исследовании при условии соблюдения всех следующих критериев: наличие измеримых поражений вне ЦНС; отсутствие метастазов в среднем мозге, мосту, мозжечке, мозговых оболочках, продолговатый мозг, или спинной мозг; поддерживать клиническое стабильное состояние не менее 2 недель; прекратить гормональную терапию за 14 дней до первой дозы исследуемого лечения;
18. При неинфекционной пневмонии в анамнезе, требующей терапии кортикостероидами в течение 1 года до введения первой дозы, или при неинфекционной пневмонии в настоящее время;
19. При активной инфекции, требующей лечения, или применявших системные противоинфекционные препараты в течение одной недели до первой дозы;
20. С известным психическим расстройством или злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут повлиять на соблюдение требований исследования;
21. Известный анамнез ВИЧ-инфекции (т. Положительный результат на антитела к ВИЧ 1/2), известная инфекция сифилиса (положительный результат на антитела к сифилису) или активный туберкулез;

22. При нелеченном активном гепатите В;

    Примечание. Участники с гепатитом В, отвечающие следующим критериям, также имеют право на включение:

    Вирусная нагрузка HBV должна быть менее 1000 копий/мл (200 МЕ/мл) или ниже LLD перед введением первой дозы, и участники должны получать лечение против HBV, чтобы избежать реактивации вируса на протяжении терапевтической фазы исследования; Для участников с HBcAb (+), HBsAg (-), HBsAb (-) и нагрузкой HBV (-) требуется тщательный мониторинг вместо профилактического лечения против HBV, чтобы избежать реактивации вируса;

23. Участники с активной инфекцией HCV (положительные антитела к HCV и уровень РНК HCV выше LLD);
24. получили живые вакцины в течение 30 дней до первой дозы; Примечание. Сезонные инактивированные гриппозные вакцины для инъекций разрешены, а живые аттенуированные гриппозные вакцины для интраназального применения неприемлемы;
25. С любой историей болезни, заболеванием, лечением или лабораторными отклонениями, которые могут повлиять на результаты исследования или помешать участнику участвовать во всем исследовании, или исследователь считает, что участие в этом исследовании не отвечает интересам участника;
26. С местными или системными заболеваниями, не относящимися к злокачественным, или с вторичными заболеваниями, связанными с раком, которые могут привести к высокому медицинскому риску и/или неопределенности в оценке выживаемости.