Eksplorativ fMRI-undersøgelse om behandling af impulsiv aggression hos børn med opmærksomhedsunderskud/hyperaktivitetsforstyrrelse
30. april 2025 opdateret af: Supernus Pharmaceuticals, Inc.
Eksploratorisk neuroimaging undersøgelse for at evaluere effekten på hjerneaktivitet af SPN-810 for impulsiv aggression (IA) hos patienter med opmærksomhedsunderskud/hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD) i forbindelse med standard ADHD-behandling
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effekten af 4-ugers SPN-810 behandling på hjernens funktion hos patienter i alderen 8-12 år med ADHD og tilhørende træk ved impulsiv aggression (IA).
Dette vil blive opnået ved hjælp af funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI) i forbindelse med punktsubtraktions-aggressionsparadigmet (PSAP) Task, et adfærdsmæssigt aggressionsparadigme, hvor forsøgspersoner bliver provokeret ved at få penge indirekte taget fra dem af en fiktiv modstander, som simulerer en aggressionsreaktion .
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Detaljeret beskrivelse
Ca. 30 forsøgspersoner i alderen 8-12 år diagnosticeret med ADHD og associeret træk ved IA vil blive rekrutteret i denne undersøgelse. PSAP er en adfærdsmæssig aggressionstest, der bruges til at evaluere adfærdsmæssig reaktion relateret til impulsiv aggression. Opgaven vil blive kombineret med funktionel MR for at evaluere ændringen i hjerneaktivitet målt som BOLD-signal (afhængig af blodiltningsniveau) fra baseline til slutningen af behandlingen med SPN-810.
Niveauet af neurotransmittere Glutamat og GABA vil også blive målt ved hjælp af magnetisk resonansspektroskopi (MRS).
Derudover vil forbedringen og sværhedsgraden i impulsiv aggressionsadfærd blive vurderet ved hjælp af validerede skalaer.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
7
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Florida
-
Lakeland, Florida, Forenede Stater, 33805
- Meridien Research aka Florida Clinical Research Center, LLC
-
Maitland, Florida, Forenede Stater, 32751
- Florida Clinical Research Center, LLC.
-
Tampa, Florida, Forenede Stater, 33613
- University of South Florida- Dept. of Psychiatry and Neurosciences
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
8 år til 12 år (Barn)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Ellers raske mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen 8-12 år inklusive, på screeningstidspunktet med primær diagnose ADHD og modtager i øjeblikket monoterapibehandling med en optimeret US Food and Drug Administration (FDA)-godkendt ADHD-medicin.
- Impulsiv aggression (IA) vil blive bekræftet ved screening ved hjælp af R-MOAS og Vitiello Aggression Scale.
Ekskluderingskriterier:
- Aktuel eller livslang diagnose af epilepsi, svær depressiv lidelse, bipolar lidelse, skizofreni eller beslægtet lidelse, personlighedsforstyrrelse, Tourettes lidelse, føtalt alkoholsyndrom eller psykose, der ikke er specificeret på anden måde.
- Opfylder i øjeblikket DSM-kriterier for autismespektrumforstyrrelse, pervasiv udviklingsforstyrrelse, obsessiv-kompulsiv lidelse, posttraumatisk stresslidelse.
- Kendt eller mistænkt IQ <70, graviditet, stof- eller alkoholmisbrug.
- Kendt historie med implanteret hjernestimulator, vagusnervestimulator, ventrikuloperitoneal shunt, pacemaker, ortodontiske bøjler eller implanteret medicinport. Syns- og hørenedsættelse (≥25 dB).
- Eksisterende medicinske eller psykologiske tilstande, der udelukker at være i MR-scanneren (f.eks. klaustrofobi, sygelig fedme eller markant angst for proceduren).
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Høj dosis SPN-810 (36 mg)
Personer blev randomiseret til at modtage SPN-810 18 mg to gange om dagen to gange hver dag med og uden mad, ud over den stabile dosis af den optimerede ADHD-medicin.
|
Neural hjerneaktivitet målt ved fMRI
Glutamat- og GABA-niveauer målt ved MRS
Aggressionsscore målt ved PSAP-opgaven
Behandling af SPN-810 (36 mg) på neuronal hjerneaktivitet, GABA og glutamatniveauer og på aggression score
|
|
Placebo komparator: Placebo
Personer blev randomiseret til at modtage placebo to gange om dagen to gange hver dag med og uden mad, ud over den stabile dosis af den optimerede ADHD -medicin.
|
Neural hjerneaktivitet målt ved fMRI
Glutamat- og GABA-niveauer målt ved MRS
Aggressionsscore målt ved PSAP-opgaven
Behandling af placebo på neuronal hjerneaktivitet, GABA og glutamat niveauer og på aggressionsscore
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Aggression-relateret ændring i hele hjernen med fed skrift (blodoxygenationsniveauafhængig) signal fMRI-kontrast som svar på PSAP-opgaven
Tidsramme: Baseline/besøg 2 (dag -5) for at besøge 5 (dag 28) i alt 4 uger.
|
Det primære slutpunkt var den aggressionsrelaterede ændring i hele hjernen med fedt signal fMRI-kontrast som svar på PSAP-opgaven.
Fed fMRI -kontrast (neural aktivering) undersøger hjerneaktivitet ved at måle ændringen i blodoxygenering.
Ændring i hjerneaktivitet blev målt ved en ændring i fed reaktion i hjerneområder under den aggressive respons i forhold til den monetære respons, hvor aggressionen blev defineret som antallet af mulighed 2 -presser (aggressiv respons) divideret med det samlede antal knaptryk og antallet af provokationer.
Ændring af aggressionsrelateret MRI-signal blev erhvervet ved baseline og 4 uger efter SPN-810-behandling.
Et positivt antal repræsenterer en stigning i aktiviteten.
Region af interesse er beskrevet af placeringen af spidsværdien og beskrevet af Montreal Neurological Institute (MNI) X, Y, Z -koordinater.
Data repræsenterer den efterbehandling minus baselineændring i fed kontrast aggressiv respons> monetær respons.
|
Baseline/besøg 2 (dag -5) for at besøge 5 (dag 28) i alt 4 uger.
|
|
Provokationsbegivenhed - Relateret ændring i hele hjernen i fedt signal fMRI -kontrast som svar på PSAP -opgaven
Tidsramme: Baseline/besøg 2 (dag -5) for at besøge 5 (dag 28) i alt 4 uger.
|
Fed (blodoxygenationsniveauafhængig) fMRI-kontrast (neural aktivering) undersøger hjerneaktivitet ved at måle ændringen i blodoxygenation.
Det blev samlet under PSAP -adfærdsopgaven, mens du spillede spillet: Deltagerne spiller et computerspil, hvor de kan stjæle point (simulere en aggressiv opførsel) eller få point stjålet af modstanderen (provokationsbegivenhed) ved at trykke på mulighed 1, 2 eller 3 på et tastatur et bestemt antal gange for at opnå et specifikt resultat.
Et positivt antal repræsenterer en stigning i aktiviteten.
Regionen af interesse er beskrevet af placeringen af spidsværdien inden for denne klynge og beskrevet af Montreal Neurological Institute (MNI) X, Y og Z -koordinater.
Data repræsenterer den efterbehandling minus-baselineændring i en fed kontrastprovokationsbegivenhed> monetær respons.
|
Baseline/besøg 2 (dag -5) for at besøge 5 (dag 28) i alt 4 uger.
|
|
Effekt af SPN-810 på aggressioner score
Tidsramme: Baseline/besøg 2 (dag -5) for at besøge 5 (dag 28) i alt 4 uger.
|
Point Subtraction Aggression Paradigm (PSAP) er et adfærdsmæssigt aggressionsparadigme, der består af et computerspil, hvor hver deltager spiller mod en computer for at tjene point.
Emnet kan stjæle punkter (dvs. aggressiv opførsel) eller have point stjålet af modstanderen (dvs. provokation).
Emnet kan trykke på 1 ud af 3 knapper på et tastatur et bestemt antal gange.
Ved at trykke på knappen for mulighed 1, 100 gange, tjener emnet et punkt; Ved at trykke på knappen for mulighed 2, er 20 på hinanden følgende gange den "aggression" -handling, der resulterer i at stjæle et punkt fra modstanderen; Pressemulighed 3, 20 gange beskytter emnet mod modstanderens forsøg på at stjæle point (dvs. penge).
Aggressionsscore er gennemsnitligt på tværs af to sessioner og beregnes som antallet af indstilling 2 -knappresser divideret med summen af de samlede knappresser og antallet af modtagne provokationsbegivenheder med et interval minimum = 1, maksimum = 143.
De højere score afspejler øget aggression.
|
Baseline/besøg 2 (dag -5) for at besøge 5 (dag 28) i alt 4 uger.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt af SPN-810 på GABA og glutamatniveauer ved hjælp af magnetisk resonansspektroskopi (MRS)
Tidsramme: Baseline/besøg 2 (dag -5) for at besøge 5 (dag 28) i alt 4 uger.
|
GABA- og glutamatkoncentrationer (MM) blev målt i den forreste cingulat cortex under anvendelse af magnetisk resonansspektroskopi (MRS).
Data repræsenterer ændringen fra baseline (besøg 2) for at besøge 5.
|
Baseline/besøg 2 (dag -5) for at besøge 5 (dag 28) i alt 4 uger.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt af SPN-810 på impulsiv aggression målt ved den kliniske Global Impression-Severity (CGI-S) skala
Tidsramme: Fra besøg 1 (dag -30) til to tidspunkter: Besøg 4 (dag 21) og besøg 6 (dag 35).
|
Det kliniske globale indtryk - sværhedsgraden af sygdom (CGI -S) er en enkelt vare kliniker -vurdering af klinikerens vurdering af sværhedsgraden af IA -adfærd.
CGI-S blev evalueret af efterforskeren på en 7-punkts skala med 1 = normal, 2 = grænse-syg, 3 = mildt syg, 4 = moderat syg, 5 = markant syg, 6 = alvorligt syg og 7 = ekstremt syg.
Data repræsenterer ændringen mellem baseline (besøg 1/dag -30) og to tidspunkter: besøg 4 (dag 21) og besøg 6 (dag 35).
|
Fra besøg 1 (dag -30) til to tidspunkter: Besøg 4 (dag 21) og besøg 6 (dag 35).
|
|
Effekt af SPN-810 på impulsiv aggression målt ved den kliniske globale indtryksforbedring (CGI-I) skala
Tidsramme: Besøg 4 (dag 21) og besøg 6 (dag 35) i alt 2 uger.
|
Den kliniske globale indtryk - forbedringsskala (CGI -I) er en vurdering af, hvor meget patientens sygdom er forbedret eller forværret i forhold til en baseline -tilstand i begyndelsen af behandlingen. CGI-I blev evalueret af efterforskeren på en 7-punkts skala med 1 = meget forbedret, 2 = meget forbedret, 3 = minimalt forbedret, 4 = ingen ændring, 5 = minimalt værre, 6 = meget værre, 7 = meget værre. |
Besøg 4 (dag 21) og besøg 6 (dag 35) i alt 2 uger.
|
|
Effekt af SPN-810 på den retrospektive modificerede åbenlyse aggressionsskala (R-MOAS) score
Tidsramme: Besøg 1 (dag -30) for at besøge 4 (dag 21) og besøge 6 (dag 35).
|
R-moas skala måler sværhedsgraden af aggressiv opførsel: Hyppigheden af de 16 adfærd er vurderet i løbet af den sidste uge på 4 områder (A-D).
For hvert åbent spørgsmål i hvert område vurderer forælderen den aggressive opførsel i en skala fra 0 til 5 eller flere gange.
Til hvert område svarer til en vægtet kategori: 1 (a), 4 (b), 2 (c) og 3 (d).
Derfor giver summen af hvert område en maksimal vægtet score på 20 (a), 120 (b), 60 (c) og 90 (c).
Den samlede score er summen af de fire områdescore eller 0-290, jo højere er score, jo mere alvorlig er den aggressive opførsel.
Data repræsenterer ændringen fra baseline ved hvert besøg.
|
Besøg 1 (dag -30) for at besøge 4 (dag 21) og besøge 6 (dag 35).
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Cherek DR, Moeller FG, Schnapp W, Dougherty DM. Studies of violent and nonviolent male parolees: I. Laboratory and psychometric measurements of aggression. Biol Psychiatry. 1997 Mar 1;41(5):514-22. doi: 10.1016/s0006-3223(96)00059-5.
- Bubenzer-Busch S, Herpertz-Dahlmann B, Kuzmanovic B, Gaber TJ, Helmbold K, Ullisch MG, Baurmann D, Eickhoff SB, Fink GR, Zepf FD. Neural correlates of reactive aggression in children with attention-deficit/hyperactivity disorder and comorbid disruptive behaviour disorders. Acta Psychiatr Scand. 2016 Apr;133(4):310-23. doi: 10.1111/acps.12475. Epub 2015 Aug 21.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
30. maj 2019
Primær færdiggørelse (Faktiske)
7. november 2019
Studieafslutning (Faktiske)
7. november 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
16. august 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
16. august 2018
Først opslået (Faktiske)
20. august 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
2. maj 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
30. april 2025
Sidst verificeret
1. februar 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Afvigende motorisk adfærd ved demens
- Neurologiske manifestationer
- Sygdomme i nervesystemet
- Psykiske lidelser
- Adfærdsmæssige symptomer
- Neuroudviklingsforstyrrelser
- Opmærksomhedsunderskud og forstyrrende adfærdsforstyrrelser
- Dyskinesier
- Hyperkinesi
- Attention Deficit Disorder med hyperaktivitet
- Aggression
- Impulsiv adfærd
Andre undersøgelses-id-numre
- 810P204
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .