Verkennend fMRI-onderzoek naar de behandeling van impulsieve agressie bij kinderen met een aandachtstekortstoornis/hyperactiviteitsstoornis
30 april 2025 bijgewerkt door: Supernus Pharmaceuticals, Inc.
Verkennende neuroimaging-studie om het effect op hersenactiviteit van SPN-810 voor impulsieve agressie (IA) te evalueren bij patiënten met ADHD (Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder) in combinatie met standaard ADHD-behandeling
Het doel van deze studie is het evalueren van het effect van een 4 weken durende behandeling met SPN-810 op het functioneren van de hersenen bij patiënten van 8-12 jaar met ADHD en een geassocieerd kenmerk van impulsieve agressie (IA).
Dit zal worden bereikt met behulp van functionele magnetische resonantiebeeldvorming (fMRI) in combinatie met de Point Subtraction Aggression Paradigma (PSAP) Task, een gedrags-agressieparadigma waarin proefpersonen worden geprovoceerd doordat geld indirect van hen wordt afgenomen door een fictieve tegenstander, waarbij een agressiereactie wordt gesimuleerd. .
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Gedetailleerde beschrijving
Ongeveer 30 proefpersonen van 8-12 jaar met de diagnose ADHD en het bijbehorende kenmerk van IA zullen in dit onderzoek worden gerekruteerd. De PSAP is een gedragsagressietest die wordt gebruikt om gedragsreacties met betrekking tot impulsieve agressie te evalueren. De taak zal worden gecombineerd met functionele MRI om de verandering in hersenactiviteit te evalueren, gemeten als BOLD-signaal (afhankelijk van bloedoxygenatieniveau) vanaf de basislijn tot het einde van de behandeling met SPN-810.
Het niveau van neurotransmitters glutamaat en GABA zal ook worden gemeten met behulp van magnetische resonantiespectroscopie (MRS).
Bovendien zullen de verbetering en ernst van impulsief agressief gedrag worden beoordeeld met behulp van gevalideerde schalen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
7
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Florida
-
Lakeland, Florida, Verenigde Staten, 33805
- Meridien Research aka Florida Clinical Research Center, LLC
-
Maitland, Florida, Verenigde Staten, 32751
- Florida Clinical Research Center, LLC.
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33613
- University of South Florida- Dept. of Psychiatry and Neurosciences
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
8 jaar tot 12 jaar (Kind)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Voor het overige gezonde mannelijke of vrouwelijke proefpersonen, in de leeftijd van 8 tot en met 12 jaar, ten tijde van de screening met primaire diagnose ADHD en momenteel een monotherapiebehandeling ondergaan met een geoptimaliseerde door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde ADHD-medicatie.
- Impulsieve agressie (IA) wordt bij de screening bevestigd met behulp van de R-MOAS en de Vitiello Aggression Scale.
Uitsluitingscriteria:
- Huidige of levenslange diagnose van epilepsie, depressieve stoornis, bipolaire stoornis, schizofrenie of aanverwante stoornis, persoonlijkheidsstoornis, stoornis van Gilles de la Tourette, foetaal alcoholsyndroom of psychose niet anders gespecificeerd.
- Voldoet momenteel aan de DSM-criteria voor autismespectrumstoornis, pervasieve ontwikkelingsstoornis, obsessief-compulsieve stoornis, posttraumatische stressstoornis.
- Bekend of vermoed IQ <70, zwangerschap, drugs- of alcoholmisbruik.
- Bekende voorgeschiedenis van geïmplanteerde hersenstimulator, vagale zenuwstimulator, ventriculoperitoneale shunt, pacemaker, orthodontische beugel of geïmplanteerde medicatiepoort. Visuele en auditieve (≥25 dB) beperking.
- Reeds bestaande medische of psychologische aandoeningen waardoor het onmogelijk is om in de MRI-scanner te zijn (bijv. claustrofobie, morbide obesitas of duidelijke angst voor de procedure).
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Hoge dosis SPN-810 (36 mg)
De proefpersonen werden gerandomiseerd om twee keer per dag twee keer per dag SPN-810 18 mg te ontvangen met en zonder voedsel, naast de stabiele dosis van de geoptimaliseerde ADHD-medicatie.
|
Neurale hersenactiviteit gemeten met fMRI
Glutamaat- en GABA-waarden gemeten met MRS
Agressiescore gemeten door de PSAP-taak
Behandeling van SPN-810 (36 mg) op neuronale hersenactiviteit, GABA- en glutamaatniveaus en op de agressiescore
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
De proefpersonen werden gerandomiseerd om twee keer per dag twee keer per dag placebo te ontvangen met en zonder voedsel, naast de stabiele dosis van de geoptimaliseerde ADHD -medicatie.
|
Neurale hersenactiviteit gemeten met fMRI
Glutamaat- en GABA-waarden gemeten met MRS
Agressiescore gemeten door de PSAP-taak
Behandeling met placebo op neuronale hersenactiviteit, GABA- en glutamaatspiegels en op de agressiescore
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Agressiegerelateerde verandering in de hele hersenen in vetgedrukte (bloedoxygenatieniveau-afhankelijk) signaal fMRI-contrast in reactie op de PSAP-taak
Tijdsspanne: Baseline/bezoek 2 (dag -5) om 5 (dag 28) te bezoeken voor een totaal van 4 weken.
|
Het primaire eindpunt was de agressie-gerelateerde verandering in de hele hersenen in vetgedrukt signaalfMRI-contrast in reactie op de PSAP-taak.
Bold fMRI -contrast (neurale activering) onderzoekt hersenactiviteit door de verandering in bloedoxygenatie te meten.
Verandering in hersenactiviteit werd gemeten door een verandering in vetgedrukte respons in hersengebieden tijdens de agressieve respons ten opzichte van de monetaire respons, waarbij de agressie werd gedefinieerd als het aantal optie 2 persen (agressieve respons) gedeeld door het totale aantal knoppersen en het aantal provocaties.
Verandering van agressie-gerelateerd MRI-signaal werd verkregen bij aanvang en 4 weken na SPN-810-behandeling.
Een positief getal vertegenwoordigt een toename van de activiteit.
Regio van belang wordt beschreven door de locatie van de piekwaarde en beschreven door Montreal Neurological Institute (MNI) X, Y, Z -coördinaten.
Gegevens vertegenwoordigen de post-behandeling minus basislijnverandering in vetgedrukt contrast agressieve respons> Monetaire respons.
|
Baseline/bezoek 2 (dag -5) om 5 (dag 28) te bezoeken voor een totaal van 4 weken.
|
|
Provocatie -gebeurtenis - Gerelateerde verandering in het hele brein in vetgedrukt signaal FMRI -contrast in reactie op de PSAP -taak
Tijdsspanne: Baseline/bezoek 2 (dag -5) om 5 (dag 28) te bezoeken voor een totaal van 4 weken.
|
Bold (bloedoxygenatieniveau-afhankelijke) fMRI-contrast (neurale activering) onderzoekt hersenactiviteit door de verandering in bloedoxygenatie te meten.
Het werd verzameld tijdens de PSAP -gedragstaak tijdens het spelen van het spel: de deelnemers spelen een computerspel waarin ze punten kunnen stelen (een agressief gedrag simuleren) of punten hebben gestolen door de tegenstander (provocatie -gebeurtenis) door op optie 1, 2 of 3 op een toetsenbord een set aantal keren te drukken om een specifiek resultaat te bereiken.
Een positief getal vertegenwoordigt een toename van de activiteit.
Het interessegebied wordt beschreven door de locatie van de piekwaarde binnen dat cluster en beschreven door Montreal Neurological Institute (MNI) X-, Y- en Z -coördinaten.
Gegevens vertegenwoordigen de post-behandeling minus basislijnverandering bij vetgedrukte contrastprovocatie-gebeurtenis> Monetaire reactie.
|
Baseline/bezoek 2 (dag -5) om 5 (dag 28) te bezoeken voor een totaal van 4 weken.
|
|
Effect van SPN-810 op de agressies-score
Tijdsspanne: Baseline/bezoek 2 (dag -5) om 5 (dag 28) te bezoeken voor een totaal van 4 weken.
|
Het Point Subtraction Agression Paradigma (PSAP) is een gedragsagressieparadigma dat bestaat uit een computerspel waarin elke deelnemer tegen een computer speelt om punten te verdienen.
Het onderwerp kan punten stelen (d.w.z. agressief gedrag) of punten hebben gestolen door de tegenstander (d.w.z. provocatie).
Het onderwerp kan een set aantal keren op 1 van 3 knoppen op een toetsenbord drukken.
Door op de knop te drukken voor optie 1, 100 keer, verdient het onderwerp een punt; Druk op de knop voor optie 2, 20 opeenvolgende keren is de "agressie" -actie die resulteert in het stelen van een punt van de tegenstander; Druk op optie 3, 20 keer beschermt het onderwerp tegen de poging van de tegenstander om punten te stelen (d.w.z. geld).
De agressiescore wordt gemiddeld over twee sessies en berekend als het aantal optie 2 -knop drukt gedeeld door de som van de totale knopdrukken en het aantal ontvangen provocatie -gebeurtenissen, met een bereikminimum = 1, maximum = 143.
De hogere scores weerspiegelen verhoogde agressie.
|
Baseline/bezoek 2 (dag -5) om 5 (dag 28) te bezoeken voor een totaal van 4 weken.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Effect van SPN-810 op GABA- en glutamaatniveaus met behulp van magnetische resonantiespectroscopie (MRS)
Tijdsspanne: Baseline/bezoek 2 (dag -5) om 5 (dag 28) te bezoeken voor een totaal van 4 weken.
|
GABA- en glutamaatconcentraties (mM) werden gemeten in de voorste cingulate cortex met behulp van magnetische resonantiespectroscopie (MRS).
Gegevens vertegenwoordigen de wijziging van de basislijn (bezoek 2) om 5 te bezoeken.
|
Baseline/bezoek 2 (dag -5) om 5 (dag 28) te bezoeken voor een totaal van 4 weken.
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Effect van SPN-810 op impulsieve agressie gemeten door de schaal van klinische globale indruk van de indruk (CGI-S)
Tijdsspanne: Van bezoek 1 (dag -30) tot twee tijdstippen: bezoek 4 (dag 21) en bezoek 6 (dag 35).
|
De klinische wereldwijde indruk - ernst van ziekte (CGI -S) is een enkele arts -clinicusbeoordeling van de beoordeling door de arts van de ernst van IA -gedrag.
CGI-S werd door de onderzoeker geëvalueerd op een schaal van 7 punten met 1 = normaal, 2 = borderline ziek, 3 = mild ziek, 4 = matig ziek, 5 = duidelijk ziek, 6 = ernstig ziek en 7 = extreem ziek.
Gegevens vertegenwoordigen de verandering tussen basislijn (bezoek 1/dag -30) en twee tijdstippen: bezoek 4 (dag 21) en bezoek 6 (dag 35).
|
Van bezoek 1 (dag -30) tot twee tijdstippen: bezoek 4 (dag 21) en bezoek 6 (dag 35).
|
|
Effect van SPN-810 op impulsieve agressie gemeten door de Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I) schaal
Tijdsspanne: Bezoek 4 (dag 21) en bezoek 6 (dag 35), voor een totaal van 2 weken.
|
De klinische globale indruk - verbeteringsschaal (CGI -I) is een beoordeling van hoeveel de ziekte van de patiënt is verbeterd of verergerd ten opzichte van een basislijnstaat aan het begin van de behandeling. CGI-I werd door de onderzoeker geëvalueerd op een 7-puntsschaal met 1 = zeer verbeterde, 2 = veel verbeterde, 3 = minimaal verbeterde, 4 = geen verandering, 5 = minimaal erger, 6 = veel erger, 7 = veel erger. |
Bezoek 4 (dag 21) en bezoek 6 (dag 35), voor een totaal van 2 weken.
|
|
Effect van SPN-810 op de Retrospective-Modified Intely Agression Scale (R-MOAS) -score (R-MOAS)
Tijdsspanne: Bezoek 1 (dag -30) om 4 (dag 21) te bezoeken en 6 (dag 35) te bezoeken.
|
R-MOAS-schaalmetingen De ernst van agressief gedrag: de frequentie van het 16 gedrag wordt de afgelopen week beoordeeld in 4 gebieden (A-D).
Voor elke open vraag in elk gebied beheert de ouder het agressieve gedrag op een schaal van 0 tot 5 of meer.
Op elk gebied komt overeen met een gewogen categorie: 1 (a), 4 (b), 2 (c) en 3 (d).
Daarom levert de som van elk gebied een maximale gewogen score op van 20 (a), 120 (b), 60 (c) en 90 (c).
De totale score is de som van de vier gebiedsscores of 0-290, hoe hoger de score, hoe ernstiger het agressieve gedrag is.
Gegevens vertegenwoordigen de verandering ten opzichte van de basislijn bij elk bezoek.
|
Bezoek 1 (dag -30) om 4 (dag 21) te bezoeken en 6 (dag 35) te bezoeken.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Cherek DR, Moeller FG, Schnapp W, Dougherty DM. Studies of violent and nonviolent male parolees: I. Laboratory and psychometric measurements of aggression. Biol Psychiatry. 1997 Mar 1;41(5):514-22. doi: 10.1016/s0006-3223(96)00059-5.
- Bubenzer-Busch S, Herpertz-Dahlmann B, Kuzmanovic B, Gaber TJ, Helmbold K, Ullisch MG, Baurmann D, Eickhoff SB, Fink GR, Zepf FD. Neural correlates of reactive aggression in children with attention-deficit/hyperactivity disorder and comorbid disruptive behaviour disorders. Acta Psychiatr Scand. 2016 Apr;133(4):310-23. doi: 10.1111/acps.12475. Epub 2015 Aug 21.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
30 mei 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
7 november 2019
Studie voltooiing (Werkelijk)
7 november 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
16 augustus 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
16 augustus 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
20 augustus 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
2 mei 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
30 april 2025
Laatst geverifieerd
1 februari 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Afwijkend motorisch gedrag bij dementie
- Neurologische manifestaties
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Psychische aandoening
- Gedragssymptomen
- Neurologische ontwikkelingsstoornissen
- Aandachtstekort en storende gedragsstoornissen
- Dyskinesieën
- Hyperkinese
- Aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit
- Agressie
- Impulsief gedrag
Andere studie-ID-nummers
- 810P204
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .