Estudo exploratório de fMRI sobre o tratamento da agressividade impulsiva em crianças com transtorno de déficit de atenção/hiperatividade
30 de abril de 2025 atualizado por: Supernus Pharmaceuticals, Inc.
Estudo exploratório de neuroimagem para avaliar o efeito na atividade cerebral de SPN-810 para agressão impulsiva (IA) em pacientes com transtorno de déficit de atenção/hiperatividade (TDAH) em conjunto com o tratamento padrão de TDAH
O objetivo deste estudo é avaliar o efeito do tratamento de 4 semanas com SPN-810 no funcionamento cerebral em pacientes de 8 a 12 anos com TDAH e característica associada de agressão impulsiva (IA).
Isso será alcançado usando imagens de ressonância magnética funcional (fMRI) em conjunto com a tarefa do paradigma de agressão por subtração de pontos (PSAP), um paradigma de agressão comportamental no qual os sujeitos são provocados por dinheiro indiretamente retirado deles por um oponente fictício, simulando uma resposta de agressão .
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Descrição detalhada
Aproximadamente 30 indivíduos com idade entre 8 e 12 anos diagnosticados com TDAH e característica associada de IA serão recrutados neste estudo. O PSAP é um teste de agressão comportamental usado para avaliar a resposta comportamental relacionada à agressão impulsiva. A tarefa será combinada com ressonância magnética funcional para avaliar a mudança na atividade cerebral medida como sinal BOLD (dependente do nível de oxigenação sanguínea) desde o início até o final do tratamento com SPN-810.
O nível dos neurotransmissores Glutamato e GABA também será medido por espectroscopia de ressonância magnética (MRS).
Além disso, a melhora e a gravidade dos comportamentos de agressão impulsiva serão avaliadas por meio de escalas validadas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
7
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Florida
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Lakeland, Florida, Estados Unidos, 33805
- Meridien Research aka Florida Clinical Research Center, LLC
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Maitland, Florida, Estados Unidos, 32751
- Florida Clinical Research Center, LLC.
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33613
- University of South Florida- Dept. of Psychiatry and Neurosciences
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
8 anos a 12 anos (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos do sexo masculino ou feminino saudáveis, com idade entre 8 e 12 anos, inclusive, no momento da triagem com diagnóstico primário de TDAH e atualmente recebendo tratamento de monoterapia com um medicamento otimizado para TDAH aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA.
- A agressão impulsiva (IA) será confirmada na triagem usando o R-MOAS e a Vitiello Aggression Scale.
Critério de exclusão:
- Diagnóstico atual ou ao longo da vida de epilepsia, transtorno depressivo maior, transtorno bipolar, esquizofrenia ou transtorno relacionado, transtorno de personalidade, transtorno de Tourette, síndrome alcoólica fetal ou psicose sem outra especificação.
- Atualmente atende aos critérios do DSM para transtorno do espectro autista, transtorno invasivo do desenvolvimento, transtorno obsessivo-compulsivo, transtorno de estresse pós-traumático.
- QI conhecido ou suspeito <70, gravidez, abuso de substâncias ou álcool.
- História conhecida de estimulador cerebral implantado, estimulador de nervo vago, derivação ventrículo-peritoneal, marca-passo cardíaco, aparelho ortodôntico ou porta de medicação implantada. Deficiência visual e auditiva (≥25 dB).
- Condições médicas ou psicológicas pré-existentes que impeçam a realização do exame de ressonância magnética (por exemplo, claustrofobia, obesidade mórbida ou ansiedade acentuada em relação ao procedimento).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Alta dose SPN-810 (36 mg)
Os indivíduos foram randomizados para receber o SPN-810 18 mg duas vezes por dia duas vezes por dia com e sem comida, além da dose estável do medicamento otimizado do TDAH.
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Atividade cerebral neural medida por fMRI
Níveis de glutamato e GABA medidos por MRS
Pontuação de agressão medida pela tarefa PSAP
Tratamento de SPN-810 (36 mg) na atividade cerebral neuronal, GABA e níveis de glutamato e na pontuação da agressão
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Comparador de Placebo: Placebo
Os indivíduos foram randomizados para receber placebo duas vezes por dia duas vezes por dia com e sem comida, além da dose estável do medicamento otimizado do TDAH.
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Atividade cerebral neural medida por fMRI
Níveis de glutamato e GABA medidos por MRS
Pontuação de agressão medida pela tarefa PSAP
Tratamento de placebo na atividade cerebral neuronal, nos níveis de GABA e Glutamato e no escore de agressão
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança relacionada à agressão em todo o cérebro em negrito (oxigenação de oxigenação no sangue) Contraste de ressonância magnética em resposta à tarefa do PSAP
Prazo: Base/visita 2 (dia -5) para visitar 5 (dia 28) por um total de 4 semanas.
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O endpoint primário foi a mudança relacionada à agressão em todo o cérebro em contraste de fMRI de sinal em negrito em resposta à tarefa do PSAP.
O contraste de fMRI em negrito (ativação neural) investiga a atividade cerebral, medindo a mudança na oxigenação no sangue.
A mudança na atividade cerebral foi medida por uma mudança na resposta ousada nas regiões do cérebro durante a resposta agressiva em relação à resposta monetária, onde a agressão foi definida como o número de pressões da opção 2 (resposta agressiva) dividida pelo número total de pressionamentos de botões e o número de provocações.
A mudança do sinal de ressonância magnética relacionada à agressão foi adquirida na linha de base e 4 semanas após o tratamento com SPN-810.
Um número positivo representa um aumento na atividade.
A região de interesse é descrita pela localização do valor de pico e descrita pelo Instituto Neurológico de Montreal (MNI) X, Y, Z coordenadas.
Os dados representam a mudança de linha de base pós-tratamento menos na resposta agressiva de contraste em negrito> Resposta monetária.
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Base/visita 2 (dia -5) para visitar 5 (dia 28) por um total de 4 semanas.
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Mudança relacionada ao evento de provocação em todo o cérebro em contraste de fMRI de sinal em negrito em resposta à tarefa do PSAP
Prazo: Base/visita 2 (dia -5) para visitar 5 (dia 28) por um total de 4 semanas.
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O contraste de fMRI em negrito (oxigenação no sangue) (ativação neural) investiga a atividade cerebral, medindo a mudança na oxigenação no sangue.
Ele foi coletado durante a tarefa comportamental do PSAP ao jogar o jogo: os participantes jogam um jogo de computador no qual podem roubar pontos (simulando um comportamento agressivo) ou os pontos roubados pelo oponente (evento de provocação) pressionando a opção 1, 2 ou 3 em um teclado um número definido de vezes para obter um resultado específico.
Um número positivo representa um aumento na atividade.
A região de interesse é descrita pela localização do valor de pico dentro desse cluster e descrita pelo Instituto Neurológico de Montreal (MNI) X, Y e Z coordenadas.
Os dados representam a mudança de linha de base pós-tratamento menos no evento de provocação de contraste em negrito> Resposta monetária.
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Base/visita 2 (dia -5) para visitar 5 (dia 28) por um total de 4 semanas.
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Efeito do SPN-810 na pontuação da agressão
Prazo: Base/visita 2 (dia -5) para visitar 5 (dia 28) por um total de 4 semanas.
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O paradigma de agressão de subtração de pontos (PSAP) é um paradigma de agressão comportamental que consiste em um jogo de computador no qual cada participante joga contra um computador para ganhar pontos.
O sujeito pode roubar pontos (isto é, comportamento agressivo) ou ter pontos roubados pelo oponente (isto é, provocação).
O sujeito pode pressionar 1 de 3 botões em um teclado um número definido de vezes.
Ao pressionar o botão da opção 1, 100 vezes, o assunto ganhará um ponto; Pressionar o botão para a opção 2, 20 vezes consecutivo é a ação de "agressão" que resulta em roubar um ponto do oponente; Pressionar a opção 3, 20 vezes protege o assunto da tentativa do oponente de roubar pontos (ou seja, dinheiro).
A pontuação da agressão é calculada em média em duas sessões e calculada como o número de pressões de botão Opção 2 divididos pela soma das pressões totais do botão e pelo número de eventos de provocação recebidos, com um intervalo mínimo = 1, máximo = 143.
As pontuações mais altas refletem maior agressão.
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Base/visita 2 (dia -5) para visitar 5 (dia 28) por um total de 4 semanas.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Efeito do SPN-810 nos níveis de GABA e glutamato usando espectroscopia de ressonância magnética (MRS)
Prazo: Base/visita 2 (dia -5) para visitar 5 (dia 28) por um total de 4 semanas.
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As concentrações de GABA e glutamato (MM) foram medidas no córtex cingulado anterior usando espectroscopia de ressonância magnética (MRS).
Os dados representam a alteração da linha de base (visita 2) para visitar 5.
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Base/visita 2 (dia -5) para visitar 5 (dia 28) por um total de 4 semanas.
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Efeito do SPN-810 na agressão impulsiva medida pela escala clínica de severidade de impressão global (CGI-S)
Prazo: Da visita 1 (dia -30) a dois momentos: visite 4 (dia 21) e visite 6 (dia 35).
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A impressão global clínica - Gravidade da doença (CGI -S) é uma classificação clínica única da avaliação do clínico sobre a gravidade dos comportamentos da IA.
O CGI-S foi avaliado pelo investigador em uma escala de 7 pontos com 1 = normal, 2 = doente limítrofe, 3 = levemente doente, 4 = doente moderado, 5 = doente marcante, 6 = gravemente doente e 7 = extremamente doente.
Os dados representam a alteração entre a linha de base (visita 1/dia -30) e dois momentos: visite 4 (dia 21) e visite 6 (dia 35).
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Da visita 1 (dia -30) a dois momentos: visite 4 (dia 21) e visite 6 (dia 35).
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Efeito do SPN-810 na agressão impulsiva medida pela escala clínica de melhoria de impressão global (CGI-I)
Prazo: Visite 4 (dia 21) e visite 6 (dia 35), por um total de 2 semanas.
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A escala clínica de impressão global - melhoria (CGI -I) é uma avaliação de quanto a doença do paciente melhorou ou piorou em relação a um estado de linha de base no início do tratamento. O CGI-I foi avaliado pelo investigador em uma escala de 7 pontos com 1 = muito melhorado, 2 = muito melhorado, 3 = minimamente melhorado, 4 = sem alteração, 5 = minimamente pior, 6 = muito pior, 7 = muito pior. |
Visite 4 (dia 21) e visite 6 (dia 35), por um total de 2 semanas.
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Efeito do SPN-810 na pontuação da escala de agressão aberta modificada pela retrospectiva (R-MOAS)
Prazo: Visite 1 (dia -30) para visitar 4 (dia 21) e visite 6 (dia 35).
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A escala de R-Moas mede a gravidade do comportamento agressivo: a frequência dos 16 comportamentos é classificada na semana passada em 4 áreas (A-D).
Para cada pergunta em aberto em cada área, os pais classificam os comportamentos agressivos em uma escala de 0 a 5 ou mais vezes.
A cada área corresponde a uma categoria ponderada: 1 (a), 4 (b), 2 (c) e 3 (d).
Portanto, a soma de cada área produz uma pontuação máxima ponderada de 20 (a), 120 (b), 60 (c) e 90 (c).
A pontuação total é a soma das quatro pontuações da área ou 0-290, quanto maior a pontuação, mais grave é o comportamento agressivo.
Os dados representam a alteração da linha de base em cada visita.
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Visite 1 (dia -30) para visitar 4 (dia 21) e visite 6 (dia 35).
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Cherek DR, Moeller FG, Schnapp W, Dougherty DM. Studies of violent and nonviolent male parolees: I. Laboratory and psychometric measurements of aggression. Biol Psychiatry. 1997 Mar 1;41(5):514-22. doi: 10.1016/s0006-3223(96)00059-5.
- Bubenzer-Busch S, Herpertz-Dahlmann B, Kuzmanovic B, Gaber TJ, Helmbold K, Ullisch MG, Baurmann D, Eickhoff SB, Fink GR, Zepf FD. Neural correlates of reactive aggression in children with attention-deficit/hyperactivity disorder and comorbid disruptive behaviour disorders. Acta Psychiatr Scand. 2016 Apr;133(4):310-23. doi: 10.1111/acps.12475. Epub 2015 Aug 21.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
30 de maio de 2019
Conclusão Primária (Real)
7 de novembro de 2019
Conclusão do estudo (Real)
7 de novembro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de agosto de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de agosto de 2018
Primeira postagem (Real)
20 de agosto de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
2 de maio de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
30 de abril de 2025
Última verificação
1 de fevereiro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Comportamento motor aberrante na demência
- Manifestações Neurológicas
- Doenças do Sistema Nervoso
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Sintomas Comportamentais
- Distúrbios do Neurodesenvolvimento
- Transtornos de Déficit de Atenção e Comportamento Disruptivo
- Discinesias
- Hipercinesia
- Transtorno de Déficit de Atenção com Hiperatividade
- Agressão
- Comportamento impulsivo
Outros números de identificação do estudo
- 810P204
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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