Estudio exploratorio de IRMf sobre el tratamiento de la agresión impulsiva en niños con trastorno por déficit de atención con hiperactividad
30 de abril de 2025 actualizado por: Supernus Pharmaceuticals, Inc.
Estudio exploratorio de neuroimagen para evaluar el efecto sobre la actividad cerebral de SPN-810 para la agresión impulsiva (IA) en pacientes con trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) junto con el tratamiento estándar para el TDAH
El propósito de este estudio es evaluar el efecto del tratamiento de 4 semanas con SPN-810 sobre el funcionamiento cerebral en pacientes de 8 a 12 años con TDAH y característica asociada de agresión impulsiva (IA).
Esto se logrará utilizando imágenes de resonancia magnética funcional (fMRI) junto con la tarea de paradigma de agresión de resta de puntos (PSAP), un paradigma de agresión conductual en el que los sujetos son provocados cuando un oponente ficticio les quita dinero indirectamente, simulando una respuesta de agresión. .
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Descripción detallada
En este estudio se reclutarán aproximadamente 30 sujetos de entre 8 y 12 años diagnosticados con TDAH y una característica asociada de IA. El PSAP es una prueba de agresión conductual utilizada para evaluar la respuesta conductual relacionada con la agresión impulsiva. La tarea se combinará con una resonancia magnética funcional para evaluar el cambio en la actividad cerebral medida como señal BOLD (dependiente del nivel de oxigenación de la sangre) desde el inicio hasta el final del tratamiento con SPN-810.
El nivel de los neurotransmisores Glutamato y GABA también se medirá mediante espectroscopia de resonancia magnética (MRS).
Además, se evaluará la mejora y severidad en las conductas de agresión impulsiva mediante escalas validadas.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
7
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Florida
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Lakeland, Florida, Estados Unidos, 33805
- Meridien Research aka Florida Clinical Research Center, LLC
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Maitland, Florida, Estados Unidos, 32751
- Florida Clinical Research Center, LLC.
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33613
- University of South Florida- Dept. of Psychiatry and Neurosciences
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
8 años a 12 años (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos masculinos o femeninos sanos, de 8 a 12 años inclusive, en el momento de la selección con diagnóstico primario de TDAH y que actualmente reciben tratamiento de monoterapia con un medicamento optimizado para el TDAH aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA).
- La agresión impulsiva (IA) se confirmará en la selección utilizando el R-MOAS y la Escala de Agresión de Vitiello.
Criterio de exclusión:
- Diagnóstico actual o de por vida de epilepsia, trastorno depresivo mayor, trastorno bipolar, esquizofrenia o trastorno relacionado, trastorno de personalidad, trastorno de Tourette, síndrome de alcoholismo fetal o psicosis no especificada de otra manera.
- Actualmente cumple con los criterios del DSM para el trastorno del espectro autista, trastorno generalizado del desarrollo, trastorno obsesivo-compulsivo, trastorno de estrés postraumático.
- CI conocido o sospechado <70, embarazo, abuso de sustancias o alcohol.
- Antecedentes conocidos de estimulador cerebral implantado, estimulador del nervio vago, derivación ventriculoperitoneal, marcapasos cardíaco, aparatos ortodónticos o puerto de medicación implantado. Deterioro visual y auditivo (≥25 dB).
- Condiciones médicas o psicológicas preexistentes que impiden estar en el escáner de resonancia magnética (por ejemplo, claustrofobia, obesidad mórbida o ansiedad marcada por el procedimiento).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Dosis alta SPN-810 (36 mg)
Los sujetos fueron aleatorizados para recibir SPN-810 18 mg dos veces al día dos veces al día con y sin alimentos, además de la dosis estable del medicamento con TDAH optimizado.
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Actividad neuronal del cerebro medida por fMRI
Niveles de glutamato y GABA medidos por MRS
Puntuación de agresión medida por la tarea PSAP
Tratamiento de SPN-810 (36 mg) en la actividad cerebral neuronal, niveles de GABA y glutamato y en la puntuación de agresión
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Comparador de placebos: Placebo
Los sujetos fueron aleatorizados para recibir placebo dos veces al día dos veces al día con y sin alimentos, además de la dosis estable del medicamento con TDAH optimizado.
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Actividad neuronal del cerebro medida por fMRI
Niveles de glutamato y GABA medidos por MRS
Puntuación de agresión medida por la tarea PSAP
Tratamiento de placebo sobre la actividad cerebral neuronal, los niveles de GABA y Glutamato y sobre la puntuación de agresión
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio relacionado con la agresión en todo el cerebro en el contraste de fMRI en negrita (dependiente del nivel de oxigenación de la sangre) en respuesta a la tarea de PSAP
Periodo de tiempo: Línea de base/Visita 2 (Día -5) para visitar 5 (Día 28) durante un total de 4 semanas.
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El punto final primario fue el cambio relacionado con la agresión en todo el cerebro en Bold Signal FMRI Contrast en respuesta a la tarea de PSAP.
El contraste de fMRI en negrita (activación neuronal) investiga la actividad cerebral midiendo el cambio en la oxigenación en la sangre.
El cambio en la actividad cerebral se midió mediante un cambio en la respuesta en negrita en las regiones del cerebro durante la respuesta agresiva en relación con la respuesta monetaria, donde la agresión se definió como el número de prensas de opción 2 (respuesta agresiva) dividida por el número total de presiones de botones y el número de provocaciones.
El cambio de la señal de resonancia magnética relacionada con la agresión se adquirió al inicio y 4 semanas después del tratamiento con SPN-810.
Un número positivo representa un aumento en la actividad.
La región de interés se describe mediante la ubicación del valor máximo y descrita por las coordenadas del Instituto Neurológico de Montreal (MNI) X, Y, Z.
Los datos representan el cambio posterior al tratamiento menos basal en Bold Contrast Respuesta agresiva> Respuesta monetaria.
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Línea de base/Visita 2 (Día -5) para visitar 5 (Día 28) durante un total de 4 semanas.
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Evento de provocación: cambio relacionado en todo el cerebro en Bold Signal FMRI Contrast en respuesta a la tarea de PSAP
Periodo de tiempo: Línea de base/Visita 2 (Día -5) para visitar 5 (Día 28) durante un total de 4 semanas.
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El contraste de fMRI en negrita (dependiente del nivel de oxigenación en la sangre) investiga la actividad cerebral midiendo el cambio en la oxigenación en la sangre.
Se recopiló durante la tarea de comportamiento de PSAP mientras jugaba: los participantes juegan un juego de computadora en el que pueden robar puntos (simulando un comportamiento agresivo) o tienen puntos robados por el oponente (evento de provocación) presionando la opción 1, 2 o 3 en un teclado un número establecido de veces para lograr un resultado específico.
Un número positivo representa un aumento en la actividad.
La región de interés se describe mediante la ubicación del valor máximo dentro de ese grupo y descrita por las coordenadas del Instituto Neurológico de Montreal (MNI) X, Y y Z.
Los datos representan el cambio posterior al tratamiento menos en el evento de provocación de contraste en negrita> Respuesta monetaria.
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Línea de base/Visita 2 (Día -5) para visitar 5 (Día 28) durante un total de 4 semanas.
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Efecto de SPN-810 en la puntuación de agresiones
Periodo de tiempo: Línea de base/Visita 2 (Día -5) para visitar 5 (Día 28) durante un total de 4 semanas.
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El paradigma de agresión de sustracción de puntos (PSAP) es un paradigma de agresión conductual que consiste en un juego de computadora en el que cada participante juega contra una computadora para ganar puntos.
El sujeto puede robar puntos (es decir, comportamiento agresivo) o tener puntos robados por el oponente (es decir, provocación).
El sujeto puede presionar 1 de 3 botones en un teclado un número establecido de veces.
Al presionar el botón para la opción 1, 100 veces, el sujeto ganará un punto; Presionar el botón para la opción 2, 20 veces consecutivas es la acción de "agresión" que resulta en robar un punto del oponente; La opción apremiante 3, 20 veces protege al sujeto del intento del oponente de robar puntos (es decir, dinero).
El puntaje de agresión se promedia en dos sesiones y se calcula como el número de presiones del botón de opción 2 dividida por la suma de las presiones de botón total y el número de eventos de provocación recibidos, con un rango mínimo = 1, máximo = 143.
Los puntajes más altos reflejan una mayor agresión.
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Línea de base/Visita 2 (Día -5) para visitar 5 (Día 28) durante un total de 4 semanas.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Efecto de SPN-810 en los niveles de GABA y glutamato utilizando espectroscopía de resonancia magnética (MRS)
Periodo de tiempo: Línea de base/Visita 2 (Día -5) para visitar 5 (Día 28) durante un total de 4 semanas.
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Las concentraciones de GABA y glutamato (MM) se midieron en la corteza cingulada anterior usando espectroscopía de resonancia magnética (MRS).
Los datos representan el cambio desde el inicio (visitar 2) para visitar 5.
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Línea de base/Visita 2 (Día -5) para visitar 5 (Día 28) durante un total de 4 semanas.
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Efecto de SPN-810 en la agresión impulsiva medida por la escala clínica de impresión global (CGI-S)
Periodo de tiempo: Desde la visita 1 (día -30) a dos puntos de tiempo: visite 4 (día 21) y visite 6 (día 35).
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La impresión global clínica: la gravedad de la enfermedad (CGI -S) es una calificación de un solo elemento de la evaluación del clínico de la gravedad de los comportamientos de IA.
El investigador evaluó CGI-S en una escala de 7 puntos con 1 = normal, 2 = alquilado límite, 3 = enfermo ligeramente enfermo, 4 = moderadamente enfermo, 5 = marcadamente enfermo, 6 = gravemente enfermo y 7 = extremadamente enfermo.
Los datos representan el cambio entre la línea de base (visite 1/día -30) y dos puntos de tiempo: visite 4 (día 21) y visite 6 (día 35).
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Desde la visita 1 (día -30) a dos puntos de tiempo: visite 4 (día 21) y visite 6 (día 35).
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Efecto de SPN-810 en la agresión impulsiva medida por la escala de impresión global clínica (CGI-I)
Periodo de tiempo: Visite 4 (día 21) y visite 6 (día 35), para un total de 2 semanas.
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La escala clínica de impresión global - mejoría (CGI -I) es una evaluación de cuánto ha mejorado o empeorado la enfermedad del paciente en relación con un estado de referencia al comienzo del tratamiento. El investigador evaluó CGI-I en una escala de 7 puntos con 1 = muy mejorado, 2 = mucho mejorado, 3 = mejorado mínimamente, 4 = sin cambio, 5 = mínimamente peor, 6 = mucho peor, 7 = Mucho peor. |
Visite 4 (día 21) y visite 6 (día 35), para un total de 2 semanas.
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Efecto de SPN-810 en la puntuación de la Escala de agresión abierta modificada retrospectiva (R-MoAs)
Periodo de tiempo: Visite el 1 (día -30) para visitar 4 (día 21) y visite 6 (día 35).
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La escala de R-MoAs indica la gravedad del comportamiento agresivo: la frecuencia de los 16 comportamientos se clasifica durante la semana pasada en 4 áreas (A-D).
Para cada pregunta abierta en cada área, el padre califica los comportamientos agresivos en una escala de 0 a 5 o más veces.
A cada área corresponde una categoría ponderada: 1 (a), 4 (b), 2 (c) y 3 (d).
Por lo tanto, la suma de cada área produce una puntuación máxima ponderada de 20 (a), 120 (b), 60 (c) y 90 (c).
La puntuación total es la suma de los cuatro puntajes de área o 0-290, cuanto mayor es el puntaje, más severo es el comportamiento agresivo.
Los datos representan el cambio desde el inicio en cada visita.
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Visite el 1 (día -30) para visitar 4 (día 21) y visite 6 (día 35).
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Cherek DR, Moeller FG, Schnapp W, Dougherty DM. Studies of violent and nonviolent male parolees: I. Laboratory and psychometric measurements of aggression. Biol Psychiatry. 1997 Mar 1;41(5):514-22. doi: 10.1016/s0006-3223(96)00059-5.
- Bubenzer-Busch S, Herpertz-Dahlmann B, Kuzmanovic B, Gaber TJ, Helmbold K, Ullisch MG, Baurmann D, Eickhoff SB, Fink GR, Zepf FD. Neural correlates of reactive aggression in children with attention-deficit/hyperactivity disorder and comorbid disruptive behaviour disorders. Acta Psychiatr Scand. 2016 Apr;133(4):310-23. doi: 10.1111/acps.12475. Epub 2015 Aug 21.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
30 de mayo de 2019
Finalización primaria (Actual)
7 de noviembre de 2019
Finalización del estudio (Actual)
7 de noviembre de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
16 de agosto de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de agosto de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
20 de agosto de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
2 de mayo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de abril de 2025
Última verificación
1 de febrero de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Comportamiento motor aberrante en la demencia
- Manifestaciones neurológicas
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Desordenes mentales
- Síntomas de comportamiento
- Trastornos del neurodesarrollo
- Trastornos por Déficit de Atención y Conducta Disruptiva
- Discinesias
- Hipercinesia
- Trastorno por Déficit de Atención con Hiperactividad
- Agresión
- Comportamiento impulsivo
Otros números de identificación del estudio
- 810P204
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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