Utforskende fMRI-studie om behandling for impulsiv aggresjon hos barn med oppmerksomhetssvikt/hyperaktivitetsforstyrrelse
30. april 2025 oppdatert av: Supernus Pharmaceuticals, Inc.
Utforskende nevroimaging-studie for å evaluere effekten på hjerneaktivitet av SPN-810 for impulsiv aggresjon (IA) hos pasienter med oppmerksomhetssvikt/hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD) i forbindelse med standard ADHD-behandling
Hensikten med denne studien er å evaluere effekten av 4-ukers SPN-810 behandling på hjernens funksjon hos pasienter i alderen 8-12 år med ADHD og assosiert med impulsiv aggresjon (IA).
Dette vil oppnås ved bruk av funksjonell magnetisk resonansavbildning (fMRI) i forbindelse med punktsubtraksjons-aggressionsparadigmet (PSAP) Task, et atferdsmessig aggresjonsparadigme der forsøkspersoner blir provosert ved å få penger indirekte tatt fra dem av en fiktiv motstander, som simulerer en aggresjonsrespons. .
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Detaljert beskrivelse
Omtrent 30 forsøkspersoner i alderen 8-12 år diagnostisert med ADHD og tilhørende kjennetegn ved IA vil bli rekruttert i denne studien. PSAP er en atferdsmessig aggresjonstest som brukes til å evaluere atferdsrespons relatert til impulsiv aggresjon. Oppgaven vil bli kombinert med funksjonell MR for å evaluere endringen i hjerneaktivitet målt som BOLD-signal (avhengig av blodoksygeneringsnivå) fra baseline til slutten av behandlingen med SPN-810.
Nivået av nevrotransmittere Glutamat og GABA vil også bli målt ved hjelp av magnetisk resonansspektroskopi (MRS).
I tillegg vil forbedringen og alvorlighetsgraden i impulsiv aggresjonsatferd bli vurdert ved hjelp av validerte skalaer.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
7
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Florida
-
Lakeland, Florida, Forente stater, 33805
- Meridien Research aka Florida Clinical Research Center, LLC
-
Maitland, Florida, Forente stater, 32751
- Florida Clinical Research Center, LLC.
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33613
- University of South Florida- Dept. of Psychiatry and Neurosciences
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
8 år til 12 år (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Ellers friske mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner, i alderen 8-12 år, inklusive, på tidspunktet for screening med primærdiagnose for ADHD og mottar for tiden monoterapibehandling med en optimert US Food and Drug Administration (FDA)-godkjent ADHD-medisin.
- Impulsiv aggresjon (IA) vil bli bekreftet ved screening ved hjelp av R-MOAS og Vitiello Aggression Scale.
Ekskluderingskriterier:
- Nåværende eller livslang diagnose av epilepsi, alvorlig depressiv lidelse, bipolar lidelse, schizofreni eller relatert lidelse, personlighetsforstyrrelse, Tourettes lidelse, føtalt alkoholsyndrom eller psykose som ikke er spesifisert på annen måte.
- Oppfyller for tiden DSM-kriterier for autismespekterforstyrrelse, gjennomgripende utviklingsforstyrrelse, tvangslidelse, posttraumatisk stresslidelse.
- Kjent eller mistenkt IQ <70, graviditet, rus- eller alkoholmisbruk.
- Kjent historie med implantert hjernestimulator, vagusnervestimulator, ventrikuloperitoneal shunt, pacemaker, kjeveortopedisk tannregulering eller implantert medisinport. Syns- og hørselshemming (≥25 dB).
- Eksisterende medisinske eller psykologiske tilstander som utelukker å være i MR-skanneren (f.eks. klaustrofobi, sykelig overvekt eller markert angst for prosedyren).
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Høy dose SPN-810 (36 mg)
Personer ble randomisert for å motta SPN-810 18 mg to ganger om dagen to ganger hver dag med og uten mat, i tillegg til den stabile dosen av den optimaliserte ADHD-medisinen.
|
Nevral hjerneaktivitet målt ved fMRI
Glutamat- og GABA-nivåer målt ved MRS
Aggresjonspoeng målt ved PSAP-oppgaven
Behandling av SPN-810 (36 mg) på neuronal hjerneaktivitet, GABA og glutamatnivåer og på aggresjonspoeng
|
|
Placebo komparator: Placebo
Personer ble randomisert for å motta placebo to ganger om dagen to ganger hver dag med og uten mat, i tillegg til den stabile dosen av den optimaliserte ADHD -medisinen.
|
Nevral hjerneaktivitet målt ved fMRI
Glutamat- og GABA-nivåer målt ved MRS
Aggresjonspoeng målt ved PSAP-oppgaven
Behandling av placebo på nevronal hjerneaktivitet, GABA- og glutamatnivåer og på aggresjonsscore
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Aggresjonsrelatert endring i hele hjernen i FETT (blodoksygeneringsnivåavhengig) signal FMRI-kontrast som svar på PSAP-oppgaven
Tidsramme: Baseline/besøk 2 (dag -5) for å besøke 5 (dag 28) i totalt 4 uker.
|
Det primære sluttpunktet var den aggresjonsrelaterte endringen i hele hjernen i fet signal fMRI-kontrast som svar på PSAP-oppgaven.
Fet fMRI -kontrast (nevral aktivering) undersøker hjerneaktivitet ved å måle endringen i oksygenering av blod.
Endring i hjerneaktivitet ble målt ved en endring i fet respons i hjerneområder under den aggressive responsen i forhold til den monetære responsen, der aggresjonen ble definert som antall alternativ 2 -presser (aggressiv respons) delt på det totale antallet knappetrykk og antall provokasjoner.
Endring av aggresjonsrelatert MR-signal ble anskaffet ved baseline og 4 uker etter SPN-810-behandling.
Et positivt antall representerer en økning i aktiviteten.
Region av interesse er beskrevet av plasseringen av toppverdien og beskrevet av Montreal Neurological Institute (MNI) X, Y, Z -koordinater.
Data representerer etterbehandlingen minus baselineendring i fet kontrast aggressiv respons> monetær respons.
|
Baseline/besøk 2 (dag -5) for å besøke 5 (dag 28) i totalt 4 uker.
|
|
Provokasjonshendelse - Relatert endring i hele hjernen i fet signal fMRI kontrast som svar på PSAP -oppgaven
Tidsramme: Baseline/besøk 2 (dag -5) for å besøke 5 (dag 28) i totalt 4 uker.
|
Fet (blodoksygeneringsnivåavhengig) fMRI-kontrast (nevral aktivering) undersøker hjerneaktivitet ved å måle endringen i oksygenering av blod.
Det ble samlet inn under PSAP -atferdsoppgaven mens de spilte spillet: Deltakerne spiller et dataspill der de kan stjele poeng (simulere en aggressiv oppførsel) eller få poeng stjålet av motstanderen (Provocation Event) ved å trykke på alternativ 1, 2 eller 3 på et tastatur et bestemt antall ganger for å oppnå et spesifikt resultat.
Et positivt antall representerer en økning i aktiviteten.
Regionen av interesse er beskrevet av plasseringen av toppverdien innenfor den klyngen og beskrevet av Montreal Neurological Institute (MNI) X, Y og Z -koordinater.
Data representerer etterbehandlingen minus baselineendring i dristig kontrastprovokasjonshendelse> monetær respons.
|
Baseline/besøk 2 (dag -5) for å besøke 5 (dag 28) i totalt 4 uker.
|
|
Effekt av SPN-810 på aggresjonspoengene
Tidsramme: Baseline/besøk 2 (dag -5) for å besøke 5 (dag 28) i totalt 4 uker.
|
Point subtraksjon aggresjonsparadigmet (PSAP) er et atferds aggresjonsparadigme som består av et dataspill der hver deltaker spiller mot en datamaskin for å tjene poeng.
Emnet kan stjele punkter (dvs. aggressiv oppførsel) eller har poeng stjålet av motstanderen (dvs. provokasjon).
Emnet kan trykke 1 av 3 knapper på et tastatur et bestemt antall ganger.
Ved å trykke på knappen for alternativ 1, 100 ganger, vil emnet tjene et poeng; Ved å trykke på knappen for alternativ 2, 20 påfølgende tider er "aggresjon" -handlingen som resulterer i å stjele et punkt fra motstanderen; Ved å trykke på alternativ 3, 20 ganger beskytter emnet mot motstanderens forsøk på å stjele poeng (dvs. penger).
Aggressionscore er gjennomsnittlig i to økter og beregnet som antall alternativ 2 -knapppresser delt på summen av totale knappetrykk og antall mottatte provokasjonshendelser, med et minimum av et område = 1, maksimum = 143.
De høyere score reflekterer økt aggresjon.
|
Baseline/besøk 2 (dag -5) for å besøke 5 (dag 28) i totalt 4 uker.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt av SPN-810 på GABA og glutamatnivåer ved bruk av magnetisk resonansspektroskopi (MRS)
Tidsramme: Baseline/besøk 2 (dag -5) for å besøke 5 (dag 28) i totalt 4 uker.
|
GABA og glutamatkonsentrasjoner (MM) ble målt i den fremre cingulate cortex ved bruk av magnetisk resonansspektroskopi (MRS).
Data representerer endringen fra baseline (besøk 2) for å besøke 5.
|
Baseline/besøk 2 (dag -5) for å besøke 5 (dag 28) i totalt 4 uker.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt av SPN-810 på impulsiv aggresjon målt ved den kliniske globale inntrykkssverdigheten (CGI-S) -skalaen
Tidsramme: Fra besøk 1 (dag -30) til to tidspunkter: Besøk 4 (dag 21) og besøk 6 (dag 35).
|
Det kliniske globale inntrykket - Alvorlighetsgraden av sykdom (CGI -S) er en enkelt element klinikervurdering av klinikerens vurdering av alvorlighetsgraden av IA -atferd.
CGI-S ble evaluert av etterforskeren på en 7-punkts skala med 1 = normal, 2 = Borderline syk, 3 = mildt syk, 4 = moderat syk, 5 = markant syk, 6 = alvorlig syk og 7 = ekstremt syk.
Data representerer endringen mellom baseline (besøk 1/dag -30) og to tidspunkter: besøk 4 (dag 21) og besøk 6 (dag 35).
|
Fra besøk 1 (dag -30) til to tidspunkter: Besøk 4 (dag 21) og besøk 6 (dag 35).
|
|
Effekt av SPN-810 på impulsiv aggresjon målt ved den kliniske globale inntrykk-improvement (CGI-I) skalaen
Tidsramme: Besøk 4 (dag 21) og besøk 6 (dag 35), i totalt 2 uker.
|
Det kliniske globale inntrykket - Forbedringsskala (CGI -I) er en vurdering av hvor mye pasientens sykdom har forbedret eller forverret seg i forhold til en baseline -tilstand i begynnelsen av behandlingen. CGI-I ble evaluert av etterforskeren på en 7-punkts skala med 1 = veldig forbedret, 2 = mye forbedret, 3 = minimalt forbedret, 4 = ingen endring, 5 = minimalt verre, 6 = mye verre, 7 = veldig mye verre. |
Besøk 4 (dag 21) og besøk 6 (dag 35), i totalt 2 uker.
|
|
Effekt av SPN-810 på poengsummen for retrospektiv modifisert Aggression Scale (R-MoAs)
Tidsramme: Besøk 1 (dag -30) for å besøke 4 (dag 21) og besøk 6 (dag 35).
|
R-MoAS-skala måler alvorlighetsgraden av aggressiv atferd: Frekvensen av de 16 atferdene er vurdert den siste uken på 4 områder (A-D).
For hvert åpent spørsmål i hvert område, vurderer foreldrene den aggressive atferden på en skala fra 0 til 5 eller flere ganger.
Til hvert område tilsvarer en vektet kategori: 1 (a), 4 (b), 2 (c) og 3 (d).
Derfor gir summen av hvert område en maksimal vektet poengsum på 20 (a), 120 (b), 60 (c) og 90 (c).
Den totale poengsummen er summen av de fire områdescore eller 0-290, jo høyere poengsum, jo mer alvorlig er den aggressive oppførselen.
Data representerer endringen fra baseline ved hvert besøk.
|
Besøk 1 (dag -30) for å besøke 4 (dag 21) og besøk 6 (dag 35).
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Cherek DR, Moeller FG, Schnapp W, Dougherty DM. Studies of violent and nonviolent male parolees: I. Laboratory and psychometric measurements of aggression. Biol Psychiatry. 1997 Mar 1;41(5):514-22. doi: 10.1016/s0006-3223(96)00059-5.
- Bubenzer-Busch S, Herpertz-Dahlmann B, Kuzmanovic B, Gaber TJ, Helmbold K, Ullisch MG, Baurmann D, Eickhoff SB, Fink GR, Zepf FD. Neural correlates of reactive aggression in children with attention-deficit/hyperactivity disorder and comorbid disruptive behaviour disorders. Acta Psychiatr Scand. 2016 Apr;133(4):310-23. doi: 10.1111/acps.12475. Epub 2015 Aug 21.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
30. mai 2019
Primær fullføring (Faktiske)
7. november 2019
Studiet fullført (Faktiske)
7. november 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. august 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. august 2018
Først lagt ut (Faktiske)
20. august 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
2. mai 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
30. april 2025
Sist bekreftet
1. februar 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Avvikende motorisk oppførsel ved demens
- Nevrologiske manifestasjoner
- Sykdommer i nervesystemet
- Psykiske lidelser
- Atferdssymptomer
- Nevroutviklingsforstyrrelser
- Oppmerksomhetssvikt og forstyrrende atferdsforstyrrelser
- Dyskinesier
- Hyperkinesi
- Attention Deficit Disorder med hyperaktivitet
- Aggresjon
- Impulsiv oppførsel
Andre studie-ID-numre
- 810P204
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .