En undersøgelse for at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​Tecarfarin hos raske kinesiske frivillige

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen skal frivilligt underskrive og datere en informeret samtykkeformular, godkendt af Institutional Review Board (IRB), forud for påbegyndelsen af ​​en undersøgelsesspecifik procedure.

2. Sunde kinesiske* frivillige i alderen mellem 18 og 55 år inklusive, på tidspunktet for screening

   *Definition af "kinesisk": Emnet er en han-kineser født i Kina (inklusive Hongkong) med han-kinesiske forældre og bedsteforældre født i Kina (inklusive Hongkong).

3. Body Mass Index (BMI) ≥19 og ≤ 24 kg/m2
4. Forsøgspersonen har været ikke-ryger eller har ikke brugt tobak eller nikotinholdige produkter i mindst 3 måneder før screening og før dag 1.

5. Forsøgspersoner har generelt et godt helbred uden nogen historie med signifikante sygdomme og ingen klinisk signifikante abnorme fund baseret på resultaterne af fysisk undersøgelse, 12-aflednings-EKG, laboratoriesikkerhedstest og vitale tegn ved screening og før dosering.

   • Vitale tegn (målt i siddende stilling i mindst 5 minutter) omfatter trommehindetemperatur [T], pulsfrekvens [PR], respirationsfrekvens [RR] og blodtryk [BP]).

6. Kvindelige forsøgspersoner skal være ikke-gravide, ikke-ammende eller enten postmenopausale i mindst 2 år eller kirurgisk sterile (f.eks. hysterektomi, bilateral ooforektomi, bilateral tubal okklusion eller ligering) i mindst 6 måneder. For kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal de give samtykke til at bruge passende svangerskabsforebyggende metoder (abstinens, intrauterin anordning, diafragma med spermicid, partnerens brug af et kondom med spermicid) mindst 28 dage før og efter dosering. Brug af orale præventionsmidler og implantation af præventionsmetoder af kvindelige forsøgspersoner er ikke acceptabelt.

7. Mandlige forsøgspersoner, der har kvindelige partnere med reproduktionspotentiale, skal enten:

   • Afholdenhed fra samleje i løbet af dag -1 til dag 28, eller
   • Brug en godkendt præventionsmetode (som kan omfatte brug af et kondom med sæddræbende middel eller partnerens brug af orale, implanterbare eller injicerbare præventionsmidler, intrauterin enhed, mellemgulv med sæddræbende middel) i løbet af dag -1 til dag 28.
   • Afstå fra sæddonation i løbet af dag -1 til dag 28.
8. Kan og er villig til at følge instruktioner og overholde protokolkrav.

Ekskluderingskriterier:

1. Positive testresultater for HIV, syfilis-antistof, hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C-antistof (HCV Ab) ved screening.
2. Positive tests for alkoholalkometer eller misbrug af urinstoffer ved screening eller dag -1 eller en historie med stofmisbrug/-afhængighed.
3. Brug af tobak eller nikotinprodukter 3 måneder før screening og før dag 1.
4. Kraftig koffeindrikker (> 5 kopper eller glas koffeinholdige drikkevarer [f.eks. kaffe, te, cola, energidrikke] om dagen) inden for 3 måneder før screening.
5. Kraftig alkoholdrikker (mere end 30 gram alkohol om dagen inden for 3 måneder før screening (30 gram alkohol svarer omtrent til: dvs. 100 ml aperitif, 300 ml vin eller 500 ml øl)).
6. Enhver klinisk signifikant over det normale interval for protrombintid, aktiveret partiel tromboplastintid eller internationalt normaliseret forhold eller under det normale interval for protein C eller Protein S laboratorieresultater ved screening.
7. Dokumenteret anamnese med blødende diatese, koagulopati eller arvelige forstyrrelser af koagulation.
8. Bevis på aktiv blødning, herunder men ikke begrænset til blødende sår, blødende tandkød, urinanalyse positiv for mere end sporblod ved screening og tilstedeværelse af okkult blod i afføringen ved screening.
9. Forsøgspersoner med et QTcB-interval (QT-interval korrigeret for hjertefrekvens i henhold til Bazetts formel) > 450 msek ved screening, bekræftet ved en gentagen vurdering.
10. Tilstande, der disponerer for QT-forlængelse, inklusive patologisk Q-bølge (defineret som Q-bølge >40 msek eller dybde > 0,4-0,5 mV).
11. Anamnese eller tilstedeværelse af hjerteabnormiteter eller medfødt lang QT-syndrom baseret på den endelige efterforskers vurdering.
12. Anamnese eller tilstedeværelse af malignitet inden for de seneste 2 år, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet lokaliseret hudkræft (basalcelle- eller planocellulært karcinom) eller karcinom in-situ i livmoderhalsen.
13. Deltagelse i et tidligere klinisk forsøg inden for 3 måneder før screening.
14. Klinisk signifikant kirurgisk procedure inden for 3 måneder før screening.
15. Klinisk signifikant blodtab eller bloddonation > 550 ml inden for 3 måneder før dag 1.
16. Ethvert laboratorieresultat fra et fuldstændigt blodbillede, der mistænkes for igangværende blodtab.
17. Indtagelse af enhver receptpligtig medicin 14 dage før dag -1.
18. Rutinemæssig eller efter behov indtagelse af medicin, naturlægemidler, vitaminer eller hormontilskud 14 dage før dag -1 eller forsøgsperson er ude af stand til at tilbageholde disse medikamenter på grund af underliggende kliniske tilstande, eller uvillig til at afstå fra at tage disse medikamenter, i løbet af undersøgelsesperioden (dag -1 til dag 15).
19. Kendt allergi eller overfølsomhed over for warfarin eller forsøgsproduktet.
20. Alle andre tilstande eller klinisk signifikante unormale fund på den fysiske undersøgelse, sygehistorie eller kliniske laboratorieresultater under screening, som efter hovedforskerens mening ville gøre forsøgspersonen uegnet til undersøgelsen eller bringe dem i fare.