Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von Tecarfarin bei gesunden chinesischen Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. Der Proband muss freiwillig ein vom Institutional Review Board (IRB) genehmigtes Einwilligungsformular unterschreiben und datieren, bevor ein studienspezifisches Verfahren eingeleitet wird.

2. Gesunde chinesische* Freiwillige im Alter zwischen 18 und 55 Jahren zum Zeitpunkt des Screenings

   *Definition von „Chinesen“: Subjekt ist ein in China (einschließlich Hongkong) geborener Han-Chinese mit in China (einschließlich Hongkong) geborenen han-chinesischen Eltern und Großeltern.

3. Body-Mass-Index (BMI) ≥19 und ≤ 24 kg/m2
4. Das Subjekt war Nichtraucher oder hat mindestens 3 Monate vor dem Screening und vor Tag 1 keinen Tabak oder keine nikotinhaltigen Produkte verwendet.

5. Die Probanden sind im Allgemeinen bei guter Gesundheit ohne Vorgeschichte signifikanter Krankheiten und ohne klinisch signifikante abnormale Befunde, basierend auf den Ergebnissen der körperlichen Untersuchung, des 12-Kanal-EKG, der Laborsicherheitstests und der Vitalzeichen beim Screening und vor der Dosierung.

   • Vitalfunktionen (mindestens 5 Minuten in sitzender Position gemessen) umfassen die Trommelfelltemperatur [T], die Pulsfrequenz [PR], die Atemfrequenz [RR] und den Blutdruck [BP]).

6. Weibliche Probanden müssen nicht schwanger sein, nicht stillen oder entweder seit mindestens 2 Jahren postmenopausal oder seit mindestens 6 Monaten chirurgisch steril sein (z. B. Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie, bilateraler Tubenverschluss oder Ligatur). Frauen im gebärfähigen Alter müssen mindestens 28 Tage vor und nach der Verabreichung der Anwendung geeigneter Verhütungsmethoden (Abstinenz, Intrauterinpessar, Diaphragma mit Spermizid, Verwendung eines Kondoms mit Spermizid durch den Partner) zustimmen. Die Verwendung von oralen Kontrazeptiva und die Implantation von Verhütungsmethoden durch weibliche Probanden sind nicht akzeptabel.

7. Männliche Probanden mit reproduktionsfähigen Partnerinnen müssen entweder:

   • Abstinenz vom Geschlechtsverkehr während Tag -1 bis Tag 28, oder
   • Verwenden Sie von Tag -1 bis Tag 28 eine zugelassene Verhütungsmethode (die die Verwendung eines Kondoms mit Spermizid oder die Verwendung oraler, implantierbarer oder injizierbarer Kontrazeptiva, Intrauterinpessare, Diaphragma mit Spermizid durch den Partner umfassen kann).
   • Verzichten Sie während Tag -1 bis Tag 28 auf eine Samenspende.
8. In der Lage und bereit, Anweisungen zu befolgen und die Protokollanforderungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Positive Testergebnisse für HIV, Syphilis-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Antikörper (HCV-Ab) beim Screening.
2. Positive Tests auf Alkoholtester oder Urin-Drogenmissbrauch beim Screening oder Tag -1 oder eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch / -abhängigkeit.
3. Verwendung von Tabak- oder Nikotinprodukten 3 Monate vor dem Screening und vor Tag 1.
4. Starker Koffeintrinker (> 5 Tassen oder Gläser koffeinhaltige Getränke [z. B. Kaffee, Tee, Cola, Energiegetränke] pro Tag) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
5. Starker Alkoholtrinker (mehr als 30 Gramm Alkohol pro Tag innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening (30 Gramm Alkohol entsprechen ungefähr: d. h. 100 ml Aperitif, 300 ml Wein oder 500 ml Bier)).
6. Jede klinisch signifikante Überschreitung des normalen Bereichs der Prothrombinzeit, der aktivierten partiellen Thromboplastinzeit oder des international normalisierten Verhältnisses oder unter dem normalen Bereich des Protein C- oder Protein S-Laborergebnisses beim Screening.
7. Dokumentierte Vorgeschichte von Blutungsdiathese, Koagulopathie oder erblichen Gerinnungsstörungen.
8. Nachweis einer aktiven Blutung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf blutendes Geschwür, Zahnfleischbluten, positive Urinanalyse für mehr als Spuren von Blut beim Screening und Vorhandensein von okkultem Blut im Stuhl beim Screening.
9. Patienten mit einem QTcB-Intervall (Herzfrequenzkorrigiertes QT-Intervall gemäß der Formel von Bazett) > 450 ms beim Screening, bestätigt durch eine Wiederholungsbewertung.
10. Bedingungen, die für eine QT-Verlängerung prädisponieren, einschließlich pathologischer Q-Zacke (definiert als Q-Zacke > 40 ms oder Tiefe > 0,4–0,5 mV).
11. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Herzanomalien oder angeborenem Long-QT-Syndrom, basierend auf dem Urteil des endgültigen Prüfarztes.
12. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Malignität innerhalb der letzten 2 Jahre, mit Ausnahme von adäquat behandeltem lokalisiertem Hautkrebs (Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom) oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
13. Teilnahme an einer früheren klinischen Studie innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
14. Klinisch signifikanter chirurgischer Eingriff innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
15. Klinisch signifikanter Blutverlust oder Blutspende > 550 ml innerhalb von 3 Monaten vor Tag 1.
16. Alle Laborergebnisse aus einem vollständigen Blutbild, die auf einen anhaltenden Blutverlust hinweisen.
17. Einnahme von verschreibungspflichtigen Medikamenten 14 Tage vor Tag -1.
18. Routinemäßiger oder bedarfsgerechter Konsum von Medikamenten, Kräutern, Vitaminen oder Hormonpräparaten 14 Tage vor Tag -1 oder der Proband kann diese Medikamente aufgrund der zugrunde liegenden klinischen Bedingungen nicht zurückhalten oder ist nicht bereit, diese Medikamente während des Studienzeitraums (Tag -1 bis Tag 15).
19. Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Warfarin oder das Prüfprodukt.
20. Alle anderen Zustände oder klinisch signifikanten anormalen Befunde bei der körperlichen Untersuchung, der Krankengeschichte oder den klinischen Laborergebnissen während des Screenings, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes den Probanden für die Studie ungeeignet machen oder ihn zusätzlichen Risiken aussetzen würden.