Tutkimus tekarfariinin turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi terveillä kiinalaisilla vapaaehtoisilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittavan on vapaaehtoisesti allekirjoitettava ja päivättävä tietoinen suostumuslomake, jonka Institutional Review Board (IRB) on hyväksynyt ennen minkään tutkimuskohtaisen menettelyn aloittamista.

2. Terveet kiinalaiset* vapaaehtoiset, jotka ovat iältään 18–55-vuotiaita seulonnan aikana

   *Kiinan määritelmä: Aihe on han-kiinalainen, joka on syntynyt Kiinassa (mukaan lukien Hongkong), jonka vanhemmat ja isovanhemmat ovat syntyneet Kiinassa (mukaan lukien Hong Kongissa).

3. Painoindeksi (BMI) ≥19 ja ≤ 24 kg/m2
4. Tutkittava on ollut tupakoimaton tai ei ole käyttänyt tupakkaa tai nikotiinia sisältäviä tuotteita vähintään 3 kuukautta ennen seulontatutkimusta ja ennen päivää 1.

5. Koehenkilöt ovat yleisesti ottaen hyvässä kunnossa, heillä ei ole aiemmin ollut merkittäviä sairauksia eikä kliinisesti merkittäviä poikkeavia löydöksiä fyysisen tutkimuksen, 12-kytkentäisen EKG:n, laboratorioturvallisuustestien ja elintoimintojen tulosten perusteella seulonnassa ja ennen annostelua.

   • Elintoiminnot (mitataan istuma-asennossa vähintään 5 minuuttia) sisältävät tärykkeen lämpötilan [T], pulssin [PR], hengitystiheyden [RR] ja verenpaineen [BP]).

6. Naispuolisten koehenkilöiden on oltava ei-raskaana, imettämättöminä tai joko postmenopausaalisilla vähintään 2 vuoden ajan tai kirurgisesti steriileillä (esim. kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoisto, molemminpuolinen munanjohtimien tukos tai ligaatio) vähintään 6 kuukauden ajan. Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden on suostuttava käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä (raittius, kohdunsisäinen laite, pallea spermisidillä, kumppanin käyttö spermisidiä sisältävällä kondomin kanssa) vähintään 28 päivää ennen ja jälkeen annostelun. Suun kautta otettavien ehkäisymenetelmien käyttöä ja ehkäisymenetelmien implantointia ei hyväksytä naisille.

7. Miespuolisten koehenkilöiden, joilla on lisääntymiskykyisiä naispuolisoita, on joko:

   • Seksuaalisesta kanssakäymisestä pidättäytyminen päivän -1 - 28 aikana tai
   • Käytä hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (johon voi kuulua kondomin käyttö spermisidin kanssa tai kumppanin käyttäminen suun kautta otettavia, implantoitavia tai injektoivia ehkäisyvälineitä, kohdunsisäistä laitetta, palleaa spermisidillä) päivinä -1–28.
   • Vältä siittiöiden luovuttamista päivinä -1–28.
8. Pystyy ja haluaa noudattaa ohjeita ja noudattaa protokollavaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Positiiviset testitulokset HIV:lle, kuppavasta-aineelle, hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti C -vasta-aineelle (HCV Ab) seulonnassa.
2. Positiiviset testit alkoholin alkometrin tai virtsan huumeiden väärinkäytölle seulonnassa tai päivänä -1 tai aiempi huumeiden väärinkäyttö/riippuvuus.
3. Tupakan tai nikotiinituotteiden käyttö 3 kuukautta ennen seulontaa ja ennen päivää 1.
4. Runsas kofeiinin juoja (> 5 kuppia tai lasillista kofeiinipitoisia juomia (esim. kahviteetä, kolaa, energiajuomia) päivässä) 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
5. Runsas alkoholinkäyttäjä (yli 30 grammaa alkoholia päivässä 3 kuukauden aikana ennen seulontaa (30 grammaa alkoholia vastaa noin 100 ml aperitiivia, 300 ml viiniä tai 500 ml olutta)).
6. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä protrombiiniajan, aktivoidun osittaisen tromboplastiiniajan tai kansainvälisen normalisoidun suhteen normaalin alueen yläpuolella tai proteiini C:n tai proteiini S:n laboratoriotulosten normaalin alueen alapuolella seulonnassa.
7. Dokumentoitu verenvuotodiateesi, koagulopatia tai perinnölliset hyytymishäiriöt.
8. Todisteet aktiivisesta verenvuodosta, mukaan lukien, muttei niihin rajoittuen, verenvuotohaava, verenvuoto ikenissä, virtsan positiivinen määrä yli jäännösverestä seulonnassa ja piilevän veren esiintyminen ulosteessa seulonnassa.
9. Koehenkilöt, joiden QTcB-väli (QT-aika korjattu sydämen sykkeellä Bazettin kaavan mukaan) > 450 ms seulonnassa, vahvistettu toistuvalla arvioinnilla.
10. QT-ajan pidentymiseen altistavat olosuhteet, mukaan lukien patologinen Q-aalto (määritelty Q-aaltoksi >40 ms tai syvyydeksi > 0,4-0,5 mV).
11. Sydämen poikkeavuuksien tai synnynnäisen pitkän QT-oireyhtymän historia tai esiintyminen viimeisen tutkijan arvion perusteella.
12. Pahanlaatuinen kasvain tai esiintyminen viimeisten 2 vuoden aikana, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua paikallista ihosyöpää (tyvisolu- tai okasolusyöpä) tai kohdunkaulan in situ -syöpää.
13. Osallistuminen aikaisempaan kliiniseen tutkimukseen 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
14. Kliinisesti merkittävä kirurginen toimenpide 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
15. Kliinisesti merkittävä verenhukka tai verenluovutus > 550 ml 3 kuukauden aikana ennen päivää 1.
16. Kaikki laboratoriotulokset täydellisestä verikuvasta, jotka epäilevät jatkuvaa verenhukkaa.
17. Reseptilääkkeiden ottaminen 14 päivää ennen päivää -1.
18. Säännöllinen tai tarpeen mukaan lääkkeiden, yrttien, vitamiinien tai hormonilisän kulutus 14 päivää ennen päivää -1 tai koehenkilö ei pysty pidättämään näitä lääkkeitä taustalla olevien kliinisten sairauksien vuoksi tai ei halua pidättäytyä näiden lääkkeiden ottamisesta tutkimusjakson aikana (päivä -1 päivään 15).
19. Tunnettu allergia tai yliherkkyys varfariinille tai tutkimustuotteelle.
20. Kaikki muut sairaudet tai kliinisesti merkittävät poikkeavat löydökset fyysisessä tutkimuksessa, sairaushistoriassa tai kliinisissä laboratoriotuloksissa seulonnan aikana, jotka päätutkijan mielestä tekisivät koehenkilöstä sopimattoman tutkimukseen tai asettaisivat hänet lisäriskeihin.