Исследование по оценке безопасности и переносимости текарфарина у здоровых китайских добровольцев

Критерии включения:

1. Субъект должен добровольно подписать и поставить дату в форме информированного согласия, утвержденной Институциональным контрольным советом (IRB), до начала любой процедуры, связанной с исследованием.

2. Здоровые китайские* добровольцы в возрасте от 18 до 55 лет включительно на момент скрининга

   * Определение «китайца»: Субъектом является китаец хань, родившийся в Китае (включая Гонконг) с родителями ханьского происхождения, а также дедушкой и бабушкой, родившимися в Китае (включая Гонконг).

3. Индекс массы тела (ИМТ) ≥19 и ≤ 24 кг/м2
4. Субъект был некурящим или не употреблял табак или никотинсодержащие изделия в течение как минимум 3 месяцев до скрининга и до дня 1.

5. Субъекты в целом имеют хорошее здоровье, без истории серьезных заболеваний и клинически значимых аномальных результатов, основанных на результатах физического осмотра, ЭКГ в 12 отведениях, лабораторных тестов на безопасность и основных показателей жизнедеятельности при скрининге и до введения дозы.

   • Показатели жизнедеятельности (измеряемые в положении сидя в течение не менее 5 минут) включают тимпаническую температуру [T], частоту пульса [PR], частоту дыхания [RR] и артериальное давление [BP]).

6. Субъекты женского пола должны быть небеременными, некормящими или находиться в постменопаузе в течение не менее 2 лет или хирургически стерильными (например, после гистерэктомии, двусторонней овариэктомии, двусторонней окклюзии маточных труб или перевязки) в течение не менее 6 месяцев. Женщинам, способным к деторождению, необходимо дать согласие на использование соответствующих методов контрацепции (воздержание, внутриматочная спираль, диафрагма со спермицидом, использование партнером презерватива со спермицидом) не менее чем за 28 дней до и после введения дозы. Использование оральных контрацептивов и имплантация противозачаточных средств женщинами недопустимы.

7. Субъекты мужского пола, имеющие партнеров-женщин с репродуктивным потенциалом, должны либо:

   • Воздержание от полового акта в течение дня с -1 по день 28, или
   • Используйте одобренный метод контрацепции (который может включать использование презерватива со спермицидом или использование партнером оральных, имплантируемых или инъекционных контрацептивов, внутриматочной спирали, диафрагмы со спермицидом) в течение дня с -1 по день 28.
   • Воздержитесь от донорства спермы в течение дня с -1 по день 28.
8. Способен и желает следовать инструкциям и соблюдать требования протокола.

Критерий исключения:

1. Положительные результаты теста на ВИЧ, антитела к сифилису, поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к гепатиту С (HCV Ab) при скрининге.
2. Положительные тесты на алкоголь или наркотики в моче при скрининге или в День -1 или злоупотребление наркотиками/зависимость в анамнезе.
3. Употребление табака или никотиновых продуктов за 3 месяца до скрининга и до 1-го дня.
4. Злоупотребление кофеином (> 5 чашек или стаканов напитков с кофеином [например, кофе, чай, кола, энергетические напитки] в день) в течение 3 месяцев до скрининга.
5. Злоупотребление алкоголем (более 30 граммов алкоголя в день в течение 3 месяцев до скрининга (30 граммов алкоголя примерно эквивалентны: например, 100 мл аперитива, 300 мл вина или 500 мл пива)).
6. Любое клинически значимое превышение нормального диапазона протромбинового времени, активированного частичного тромбопластинового времени или международного нормализованного отношения или ниже нормального диапазона протеина C или протеина S лабораторный результат при скрининге.
7. Документально подтвержденный анамнез геморрагического диатеза, коагулопатии или наследственных нарушений свертывания крови.
8. Доказательства активного кровотечения, включая, помимо прочего, кровоточащую язву, кровоточивость десен, положительный анализ мочи на более чем следовые количества крови при скрининге и наличие скрытой крови в стуле при скрининге.
9. Субъекты с интервалом QTcB (интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений в соответствии с формулой Базетта)> 450 мс при скрининге, подтвержденном повторной оценкой.
10. Состояния, предрасполагающие к удлинению интервала QT, включая патологический зубец Q (определяемый как зубец Q> 40 мс или глубина> 0,4-0,5 мВ).
11. История или наличие сердечных аномалий или врожденного синдрома удлиненного интервала QT на основании окончательного заключения исследователей.
12. История или наличие злокачественных новообразований в течение последних 2 лет, за исключением адекватно леченного локализованного рака кожи (базально-клеточная или плоскоклеточная карцинома) или карциномы in situ шейки матки.
13. Участие в предыдущем клиническом исследовании в течение 3 месяцев до скрининга.
14. Клинически значимое хирургическое вмешательство в течение 3 месяцев до скрининга.
15. Клинически значимая кровопотеря или сдача крови > 550 мл в течение 3 месяцев до 1-го дня.
16. Любые лабораторные результаты полной картины крови вызывают подозрение на продолжающуюся кровопотерю.
17. Прием любых рецептурных лекарств за 14 дней до Дня -1.
18. Регулярное или по мере необходимости потребление лекарств, трав, витаминов или гормональных добавок за 14 дней до Дня -1, или субъект не может отказаться от этих лекарств из-за основных клинических состояний или не желает воздерживаться от приема этих лекарств в течение периода исследования (День -1 до дня 15).
19. Известная аллергия или гиперчувствительность к варфарину или исследуемому продукту.
20. Любые другие состояния или клинически значимые аномальные результаты физического осмотра, истории болезни или результатов клинических лабораторных исследований во время скрининга, которые, по мнению ведущего исследователя, могут сделать субъекта непригодным для исследования или подвергнуть его дополнительным рискам.