Uno studio per valutare la sicurezza e la tollerabilità del tecarfarin in volontari cinesi sani

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto deve volontariamente firmare e datare un modulo di consenso informato, approvato dall'Institutional Review Board (IRB), prima dell'inizio di qualsiasi procedura specifica dello studio.

2. Volontari cinesi* sani di età compresa tra i 18 e i 55 anni compresi, al momento dello Screening

   *Definizione di "cinese": il soggetto è un cinese Han nato in Cina (compresa Hong Kong) con genitori e nonni cinesi Han nati in Cina (compresa Hong Kong).

3. Indice di massa corporea (BMI) ≥19 e ≤ 24 kg/m2
4. Il soggetto è un non fumatore o non ha usato tabacco o prodotti contenenti nicotina per almeno 3 mesi prima dello screening e prima del giorno 1.

5. I soggetti sono in buona salute generale senza anamnesi di malattie significative e nessun risultato anormale clinicamente significativo basato sui risultati dell'esame obiettivo, dell'ECG a 12 derivazioni, dei test di sicurezza di laboratorio e dei segni vitali allo screening e prima della somministrazione.

   • I segni vitali (misurati in posizione seduta per almeno 5 minuti) includono temperatura timpanica [T], frequenza cardiaca [PR], frequenza respiratoria [RR] e pressione sanguigna [BP]).

6. I soggetti di sesso femminile devono essere non gravidi, non in allattamento o in postmenopausa da almeno 2 anni o chirurgicamente sterili (ad es. isterectomia, ovariectomia bilaterale, occlusione tubarica bilaterale o legatura) da almeno 6 mesi. Per i soggetti di sesso femminile in età fertile, è necessario il consenso all'uso di metodi contraccettivi appropriati (astinenza, dispositivo intrauterino, diaframma con spermicida, uso da parte del partner di un preservativo con spermicida) almeno 28 giorni prima e dopo la somministrazione. L'uso di contraccettivi orali e l'impianto di metodi contraccettivi da parte di soggetti di sesso femminile non sono accettabili.

7. I soggetti di sesso maschile che hanno partner femminili con potenziale riproduttivo devono:

   • Astinenza dai rapporti sessuali dal giorno -1 al giorno 28, o
   • Utilizzare un metodo contraccettivo approvato (che può includere l'uso di un preservativo con spermicida o l'uso da parte del partner di contraccettivi orali, impiantabili o iniettabili, dispositivo intrauterino, diaframma con spermicida) dal Giorno -1 al Giorno 28.
   • Astenersi dalla donazione di sperma dal giorno -1 al giorno 28.
8. In grado e disposto a seguire le istruzioni e a rispettare i requisiti del protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Risultati positivi del test per l'HIV, l'anticorpo della sifilide, l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o l'anticorpo dell'epatite C (HCV Ab) allo screening.
2. Test positivi per alcol etilometro o abuso di droghe nelle urine allo screening o al giorno -1 o una storia di abuso/dipendenza da droghe.
3. Uso di prodotti a base di tabacco o nicotina 3 mesi prima dello screening e prima del Giorno 1.
4. Bevitore pesante di caffeina (> 5 tazze o bicchieri di bevande contenenti caffeina [ad esempio, caffè, tè, cola, bevande energetiche] al giorno) nei 3 mesi precedenti lo screening.
5. Forte bevitore di alcol (più di 30 grammi di alcol al giorno entro 3 mesi prima dello screening (30 grammi di alcol equivalgono approssimativamente a: ovvero 100 ml di aperitivo, 300 ml di vino o 500 ml di birra)).
6. Qualsiasi risultato clinicamente significativo al di sopra dell'intervallo normale del tempo di protrombina, del tempo di tromboplastina parziale attivata o del rapporto normalizzato internazionale o al di sotto dell'intervallo normale dei risultati di laboratorio della proteina C o della proteina S allo screening.
7. Storia documentata di diatesi emorragica, coagulopatia o disturbi ereditari della coagulazione.
8. Evidenza di sanguinamento attivo, incluso ma non limitato a ulcera sanguinante, gengive sanguinanti, esame delle urine positivo per più di tracce di sangue allo screening e presenza di sangue occulto nelle feci allo screening.
9. Soggetti con un intervallo QTcB (intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca secondo la formula di Bazett) > 450 msec allo Screening, confermato da una valutazione ripetuta.
10. Condizioni che predispongono al prolungamento dell'intervallo QT inclusa l'onda Q patologica (definita come onda Q > 40 msec o profondità > 0,4-0,5 mV).
11. Storia o presenza di anomalie cardiache o sindrome congenita del QT lungo basata sul giudizio finale degli investigatori.
12. Storia o presenza di tumore maligno negli ultimi 2 anni, ad eccezione di carcinoma cutaneo localizzato adeguatamente trattato (carcinoma a cellule basali o a cellule squamose) o carcinoma in situ della cervice.
13. Partecipazione a una precedente sperimentazione clinica entro 3 mesi prima dello screening.
14. Procedura chirurgica clinicamente significativa entro 3 mesi prima dello screening.
15. Perdita di sangue clinicamente significativa o donazione di sangue > 550 ml entro 3 mesi prima del giorno 1.
16. Qualsiasi risultato di laboratorio da un quadro completo del sangue sospetto di perdita di sangue in corso.
17. Assunzione di qualsiasi farmaco prescritto 14 giorni prima del Giorno -1.
18. Consumo di routine o secondo necessità di farmaci, integratori a base di erbe, vitamine o ormoni 14 giorni prima del Giorno -1 o il soggetto non è in grado di sospendere questi farmaci a causa di condizioni cliniche sottostanti, o non è disposto ad astenersi dall'assumere questi farmaci, durante il periodo di studio (Giorno -1 al giorno 15).
19. Allergia o ipersensibilità nota al warfarin o al prodotto sperimentale.
20. Qualsiasi altra condizione o risultato anormale clinicamente significativo all'esame fisico, all'anamnesi o ai risultati di laboratorio clinico durante lo screening che, a parere del ricercatore principale, renderebbe il soggetto inadatto allo studio o lo esporrebbe a rischi aggiuntivi.