Studie k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti tekarfarinu u zdravých čínských dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt musí dobrovolně podepsat a datovat formulář informovaného souhlasu, schválený Institutional Review Board (IRB), před zahájením jakéhokoli postupu specifického pro studii.

2. Zdraví čínští* dobrovolníci ve věku od 18 do 55 let včetně, v době screeningu

   *Definice "Číňana": Subjekt je Číňan Han, který se narodil v Číně (včetně Hong Kongu) s čínskými rodiči a prarodiči Han, kteří se narodili v Číně (včetně Hong Kongu).

3. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥19 a ≤ 24 kg/m2
4. Subjekt byl nekuřák nebo neužíval tabák nebo výrobky obsahující nikotin alespoň 3 měsíce před screeningem a před 1. dnem.

5. Subjekty mají obecně dobrý zdravotní stav bez anamnézy významných onemocnění a bez klinicky významných abnormálních nálezů na základě výsledků fyzikálního vyšetření, 12svodového EKG, laboratorních bezpečnostních testů a vitálních funkcí při screeningu a před podáním dávky.

   • Vitální funkce (měřené v sedě po dobu alespoň 5 minut) zahrnují bubínkovou teplotu [T], tepovou frekvenci [PR], dechovou frekvenci [RR] a krevní tlak [BP].

6. Ženské subjekty musí být netěhotné, nekojící nebo buď postmenopauzální po dobu alespoň 2 let nebo chirurgicky sterilní (např. hysterektomie, bilaterální ooforektomie, bilaterální tubární okluze nebo ligace) po dobu alespoň 6 měsíců. U žen ve fertilním věku musí souhlasit s použitím vhodných antikoncepčních metod (abstinence, nitroděložní tělísko, bránice se spermicidem, použití kondomu se spermicidem partnerem) nejméně 28 dní před a po podání dávky. Použití orální antikoncepce a implantace antikoncepčních metod ženskými subjekty nejsou přijatelné.

7. Muži, kteří mají partnerky s reprodukčním potenciálem, musí buď:

   • Abstinence od pohlavního styku během dne -1 až 28, popř
   • Používejte schválenou metodu antikoncepce (která může zahrnovat použití kondomu se spermicidem nebo použití partnerkou perorální, implantabilní nebo injekční antikoncepce, nitroděložní tělísko, bránici se spermicidem) během dne -1 až dne 28.
   • Zdržte se darování spermatu během dne -1 až 28.
8. Schopný a ochotný řídit se pokyny a dodržovat požadavky protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Pozitivní výsledky testů na HIV, protilátky proti syfilis, povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti hepatitidě C (HCV Ab) při screeningu.
2. Pozitivní testy na alkohol tester nebo drogy v moči při screeningu nebo v den -1 nebo anamnéza zneužívání drog/závislosti.
3. Užívání tabákových nebo nikotinových výrobků 3 měsíce před screeningem a před 1. dnem.
4. Silný piják kofeinu (> 5 šálků nebo sklenic nápojů s kofeinem [např. káva, čaj, kola, energetické nápoje] denně) během 3 měsíců před screeningem.
5. Silný konzument alkoholu (více než 30 gramů alkoholu denně během 3 měsíců před screeningem (30 gramů alkoholu je přibližně ekvivalentní: tj. 100 ml aperitivu, 300 ml vína nebo 500 ml piva)).
6. Jakýkoli klinicky významný nad normální rozsah protrombinového času, aktivovaný parciální tromboplastinový čas nebo mezinárodní normalizovaný poměr nebo pod normální rozsah laboratorního výsledku Proteinu C nebo Proteinu S při screeningu.
7. Zdokumentovaná anamnéza krvácivé diatézy, koagulopatie nebo dědičných poruch koagulace.
8. Důkaz aktivního krvácení, včetně, ale bez omezení, krvácejícího vředu, krvácení z dásní, pozitivního vyšetření moči na více než stopové množství krve při screeningu a přítomnost okultní krve ve stolici při screeningu.
9. Subjekty s intervalem QTcB (interval QT korigovaný na srdeční frekvenci podle Bazettova vzorce) > 450 ms při screeningu, potvrzeno opakovaným hodnocením.
10. Stavy predisponující k prodloužení QT včetně patologické Q-vlny (definované jako Q-vlna > 40 ms nebo hloubka > 0,4-0,5 mV).
11. Anamnéza nebo přítomnost srdečních abnormalit nebo vrozeného syndromu dlouhého QT na základě konečného úsudku zkoušejících.
12. Anamnéza nebo přítomnost malignity během posledních 2 let, s výjimkou adekvátně léčeného lokalizovaného karcinomu kůže (bazocelulární nebo spinocelulární karcinom) nebo karcinomu in situ děložního čípku.
13. Účast v předchozí klinické studii během 3 měsíců před screeningem.
14. Klinicky významný chirurgický výkon do 3 měsíců před screeningem.
15. Klinicky významná ztráta krve nebo darování krve > 550 ml během 3 měsíců před 1. dnem.
16. Jakékoli laboratorní výsledky z kompletního krevního obrazu podezřelé z pokračující ztráty krve.
17. Užívání jakýchkoli léků na předpis 14 dní před dnem -1.
18. Rutinní nebo podle potřeby konzumace léků, bylinných, vitaminových nebo hormonálních doplňků 14 dní před dnem -1 nebo subjekt není schopen tyto léky odepřít kvůli základním klinickým stavům nebo není ochoten zdržet se užívání těchto léků během období studie (den -1 do dne 15).
19. Známá alergie nebo přecitlivělost na warfarin nebo hodnocený přípravek.
20. Jakékoli další stavy nebo klinicky významné abnormální nálezy na fyzikálním vyšetření, anamnéze nebo klinických laboratorních výsledcích během screeningu, které by podle názoru hlavního zkoušejícího způsobily, že by subjekt nebyl vhodný pro studii nebo by jej vystavil dalšímu riziku.