Un estudio para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de la tecarfarina en voluntarios chinos sanos

Criterios de inclusión:

1. El sujeto debe firmar y fechar voluntariamente un formulario de consentimiento informado, aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB), antes del inicio de cualquier procedimiento específico del estudio.

2. Voluntarios chinos sanos* con edades comprendidas entre los 18 y los 55 años inclusive, en el momento de la selección

   *Definición de "chino": el sujeto es un chino han nacido en China (incluido Hong Kong) con padres y abuelos chinos han nacidos en China (incluido Hong Kong).

3. Índice de Masa Corporal (IMC) ≥19 y ≤ 24 kg/m2
4. El sujeto no ha fumado ni ha consumido tabaco ni productos que contengan nicotina durante al menos 3 meses antes de la selección y antes del día 1.

5. Los sujetos gozan de buena salud en general, sin antecedentes de enfermedades significativas y sin hallazgos anormales clínicamente significativos según los resultados del examen físico, ECG de 12 derivaciones, pruebas de seguridad de laboratorio y signos vitales en la selección y antes de la dosificación.

   • Los signos vitales (medidos en una posición sentada durante al menos 5 minutos) incluyen la temperatura timpánica [T], la frecuencia del pulso [PR], la frecuencia respiratoria [RR] y la presión arterial [PA]).

6. Las mujeres no deben estar embarazadas, no amamantar o posmenopáusicas durante al menos 2 años o quirúrgicamente estériles (p. ej., histerectomía, ooforectomía bilateral, oclusión o ligadura de trompas bilateral) durante al menos 6 meses. Las mujeres en edad fértil deben dar su consentimiento para usar métodos anticonceptivos apropiados (abstinencia, dispositivo intrauterino, diafragma con espermicida, uso por parte de la pareja de un condón con espermicida) al menos 28 días antes y después de la dosificación. El uso de anticonceptivos orales y la implantación de métodos anticonceptivos por mujeres no son aceptables.

7. Los sujetos masculinos que tienen parejas femeninas con potencial reproductivo deben:

   • Abstinencia de relaciones sexuales durante el día -1 al día 28, o
   • Usar un método anticonceptivo aprobado (que puede incluir el uso de un condón con espermicida o el uso por parte de la pareja de anticonceptivos orales, implantables o inyectables, dispositivo intrauterino, diafragma con espermicida) durante el Día -1 al Día 28.
   • Abstenerse de la donación de esperma durante el día -1 al día 28.
8. Capaz y dispuesto a seguir instrucciones y cumplir con los requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Resultados positivos de las pruebas de VIH, anticuerpos contra la sífilis, antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpos contra la hepatitis C (HCV Ab) en la selección.
2. Pruebas positivas de alcoholemia o drogas en la orina de abuso en la selección o el día -1 o antecedentes de abuso/dependencia de drogas.
3. Uso de productos de tabaco o nicotina 3 meses antes de la selección y antes del Día 1.
4. Bebedor empedernido de cafeína (> 5 tazas o vasos de bebidas con cafeína [p. ej., café, té, refrescos de cola, bebidas energéticas] al día) en los 3 meses anteriores a la selección.
5. Bebedor empedernido de alcohol (más de 30 gramos de alcohol al día en los 3 meses anteriores a la selección (30 gramos de alcohol equivalen aproximadamente a: es decir, 100 ml de aperitivo, 300 ml de vino o 500 ml de cerveza)).
6. Cualquier resultado de laboratorio de proteína C o proteína S por encima del rango normal clínicamente significativo en la selección.
7. Antecedentes documentados de diátesis hemorrágica, coagulopatía o trastornos hereditarios de la coagulación.
8. Evidencia de sangrado activo, que incluye, entre otros, úlcera sangrante, encías sangrantes, análisis de orina positivo para más de trazas de sangre en el examen y presencia de sangre oculta en las heces en el examen.
9. Sujetos con un intervalo QTcB (intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca según la fórmula de Bazett) > 450 mseg en la selección, confirmado por una evaluación repetida.
10. Condiciones que predisponen a la prolongación del intervalo QT, incluida la onda Q patológica (definida como onda Q >40 ms o profundidad > 0,4-0,5 mV).
11. Antecedentes o presencia de anomalías cardíacas o síndrome de QT largo congénito según el juicio final de los investigadores.
12. Historia o presencia de malignidad en los últimos 2 años, con la excepción de cáncer de piel localizado tratado adecuadamente (carcinoma de células basales o de células escamosas) o carcinoma in situ del cuello uterino.
13. Participación en un ensayo clínico anterior dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
14. Procedimiento quirúrgico clínicamente significativo dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
15. Pérdida de sangre clínicamente significativa o donación de sangre > 550 ml en los 3 meses anteriores al Día 1.
16. Cualquier resultado de laboratorio de un cuadro completo de sangre sospechoso de pérdida de sangre en curso.
17. Tomar cualquier medicamento recetado 14 días antes del Día -1.
18. Consumo de rutina o según sea necesario de medicamentos, suplementos herbales, vitamínicos u hormonales 14 días antes del Día -1 o el sujeto no puede suspender estos medicamentos debido a condiciones clínicas subyacentes, o no está dispuesto a abstenerse de tomar estos medicamentos, durante el período de estudio (Día -1 al Día 15).
19. Alergia conocida o hipersensibilidad a la warfarina o al producto en investigación.
20. Cualquier otra condición o hallazgo anormal clínicamente significativo en el examen físico, historial médico o resultados de laboratorio clínico durante la Selección que, en opinión del Investigador Principal, haría que el sujeto no fuera apto para el estudio o lo pusiera en riesgo adicional.