Een studie om de veiligheid en verdraagbaarheid van tecarfarine bij gezonde Chinese vrijwilligers te evalueren

Inclusiecriteria:

1. De proefpersoon moet vrijwillig een geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekenen en dateren, goedgekeurd door de Institutional Review Board (IRB), voorafgaand aan de start van een studiespecifieke procedure.

2. Gezonde Chinese* vrijwilligers tussen 18 en 55 jaar, ten tijde van de screening

   *Definitie van "Chinees": Onderwerp is een Han-Chinees die in China (inclusief Hong Kong) is geboren met Han-Chinese ouders en grootouders die in China (inclusief Hong Kong) zijn geboren.

3. Body Mass Index (BMI) ≥19 en ≤ 24 kg/m2
4. De proefpersoon heeft niet gerookt of heeft gedurende ten minste 3 maanden vóór de screening en voorafgaand aan dag 1 geen tabaks- of nicotinebevattende producten gebruikt.

5. De proefpersonen verkeren over het algemeen in goede gezondheid zonder voorgeschiedenis van significante ziekten en geen klinisch significante abnormale bevindingen op basis van de resultaten van lichamelijk onderzoek, 12-afleidingen ECG, laboratoriumveiligheidstests en vitale functies bij screening en voorafgaand aan dosering.

   • Vitale functies (gemeten in een zittende positie gedurende ten minste 5 minuten) omvatten trommelvliestemperatuur [T], hartslag [PR], ademhalingsfrequentie [RR] en bloeddruk [BP]).

6. Vrouwelijke proefpersonen moeten niet-zwanger zijn, geen borstvoeding geven of postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 2 jaar of chirurgisch onvruchtbaar zijn (bijv. hysterectomie, bilaterale ovariëctomie, bilaterale eileidersocclusie of ligatie) gedurende ten minste 6 maanden. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten toestemming geven voor het gebruik van geschikte anticonceptiemethoden (onthouding, spiraaltje, pessarium met zaaddodend middel, gebruik door de partner van een condoom met zaaddodend middel) ten minste 28 dagen vóór en na de dosering. Gebruik van orale anticonceptiva en implantatie van anticonceptiemethoden door vrouwelijke proefpersonen zijn niet acceptabel.

7. Mannelijke proefpersonen die vrouwelijke partners met reproductief potentieel hebben, moeten ofwel:

   • Onthouding van geslachtsgemeenschap tijdens Dag -1 tot Dag 28, of
   • Gebruik een goedgekeurde anticonceptiemethode (waaronder mogelijk het gebruik van een condoom met zaaddodend middel of gebruik door de partner van orale, implanteerbare of injecteerbare anticonceptiva, spiraaltje, pessarium met zaaddodend middel) gedurende Dag -1 tot Dag 28.
   • Onthoud van spermadonatie tijdens dag -1 tot dag 28.
8. In staat en bereid om instructies op te volgen en te voldoen aan protocolvereisten.

Uitsluitingscriteria:

1. Positieve testresultaten voor HIV, syfilis-antilichaam, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-antilichaam (HCV Ab) bij screening.
2. Positieve tests voor alcohol-ademanalyse of drugsmisbruik in de urine bij screening of dag -1 of een voorgeschiedenis van drugsmisbruik/-afhankelijkheid.
3. Gebruik van tabaks- of nicotineproducten 3 maanden vóór de screening en voorafgaand aan dag 1.
4. Zware cafeïnedrinker (> 5 kopjes of glazen cafeïnehoudende dranken [bijv. koffie, thee, cola, energiedrankjes] per dag) binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
5. Zware alcoholdrinker (meer dan 30 gram alcohol per dag binnen 3 maanden voorafgaand aan screening (30 gram alcohol komt ongeveer overeen met: 100ml aperitief, 300ml wijn of 500ml bier)).
6. Elk klinisch significant boven het normale bereik van protrombinetijd, geactiveerde partiële tromboplastinetijd of internationaal genormaliseerde ratio of onder het normale bereik van Proteïne C- of Proteïne S-laboratoriumresultaten bij de screening.
7. Gedocumenteerde geschiedenis van bloedingsdiathese, coagulopathie of erfelijke stollingsstoornissen.
8. Bewijs van actieve bloeding, inclusief maar niet beperkt tot bloedende maagzweer, bloedend tandvlees, urineonderzoek positief voor meer dan een spoortje bloed bij screening en aanwezigheid van occult bloed in de ontlasting bij screening.
9. Proefpersonen met een QTcB-interval (QT-interval gecorrigeerd voor hartslag volgens de formule van Bazett) > 450 msec bij screening, bevestigd door een herhaalde beoordeling.
10. Condities die predisponeren voor QT-verlenging inclusief pathologische Q-golf (gedefinieerd als Q-golf >40 msec of diepte > 0,4-0,5 mV).
11. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van hartafwijkingen of congenitaal lang QT-syndroom op basis van het oordeel van de uiteindelijke onderzoekers.
12. Geschiedenis of aanwezigheid van maligniteit in de afgelopen 2 jaar, met uitzondering van adequaat behandelde gelokaliseerde huidkanker (basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom) of carcinoom in situ van de baarmoederhals.
13. Deelname aan een eerder klinisch onderzoek binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
14. Klinisch significante chirurgische ingreep binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
15. Klinisch significant bloedverlies of bloeddonatie > 550 ml binnen 3 maanden voorafgaand aan Dag 1.
16. Alle laboratoriumresultaten van een volledig bloedbeeld verdacht van aanhoudend bloedverlies.
17. Inname van elk voorgeschreven medicijn 14 dagen voorafgaand aan Dag -1.
18. Routinematig of indien nodig gebruik van medicijnen, kruiden, vitamines of hormoonsupplementen 14 dagen voorafgaand aan Dag -1 of de proefpersoon kan deze medicijnen niet achterhouden vanwege onderliggende klinische aandoeningen, of is niet bereid af te zien van het innemen van deze medicijnen tijdens de onderzoeksperiode (Dag -1 tot dag 15).
19. Bekende allergie of overgevoeligheid voor warfarine of het onderzoeksproduct.
20. Alle andere aandoeningen of klinisch significante abnormale bevindingen op het lichamelijk onderzoek, de medische geschiedenis of klinische laboratoriumresultaten tijdens de screening die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, de proefpersoon ongeschikt maken voor het onderzoek of extra risico's met zich meebrengen.