Um estudo para avaliar a segurança e a tolerabilidade da tecarfarina em voluntários chineses saudáveis

Critério de inclusão:

1. O sujeito deve assinar e datar voluntariamente um formulário de consentimento informado, aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB), antes do início de qualquer procedimento específico do estudo.

2. Voluntários chineses* saudáveis ​​com idade entre 18 e 55 anos, inclusive, no momento da triagem

   *Definição de "chinês": Sujeito é um chinês Han nascido na China (incluindo Hong Kong) com pais e avós chineses Han nascidos na China (incluindo Hong Kong).

3. Índice de Massa Corporal (IMC) ≥19 e ≤ 24 kg/m2
4. O sujeito não fuma ou não usou tabaco ou produtos que contenham nicotina por pelo menos 3 meses antes da triagem e antes do dia 1.

5. Os indivíduos estão em geral com boa saúde, sem histórico de doenças significativas e sem achados anormais clinicamente significativos com base nos resultados do exame físico, ECG de 12 derivações, testes laboratoriais de segurança e sinais vitais na triagem e antes da dosagem.

   • Os sinais vitais (medidos na posição sentada por pelo menos 5 minutos) incluem temperatura timpânica [T], frequência de pulso [PR], frequência respiratória [FR] e pressão arterial [BP]).

6. Indivíduos do sexo feminino devem estar não grávidas, não amamentando ou na pós-menopausa por pelo menos 2 anos ou cirurgicamente estéreis (por exemplo, histerectomia, ooforectomia bilateral, oclusão tubária bilateral ou ligadura) por pelo menos 6 meses. Para mulheres com potencial para engravidar, elas precisam consentir o uso de métodos contraceptivos apropriados (abstinência, dispositivo intrauterino, diafragma com espermicida, uso de preservativo com espermicida pelo parceiro) pelo menos 28 dias antes e após a administração. O uso de contraceptivos orais e a implantação de métodos contraceptivos por mulheres não são aceitáveis.

7. Indivíduos do sexo masculino que têm parceiras com potencial reprodutivo devem:

   • Abstinência de relações sexuais durante o Dia -1 ao Dia 28, ou
   • Use um método contraceptivo aprovado (que pode incluir o uso de preservativo com espermicida ou uso pelo parceiro de contraceptivos orais, implantáveis ​​ou injetáveis, dispositivo intrauterino, diafragma com espermicida) durante o Dia -1 ao Dia 28.
   • Abstenha-se de doar esperma durante o Dia -1 ao Dia 28.
8. Capaz e disposto a seguir as instruções e cumprir os requisitos do protocolo.

Critério de exclusão:

1. Resultados de teste positivos para HIV, anticorpo para sífilis, antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo para hepatite C (HCV Ab) na triagem.
2. Testes positivos para bafômetro de álcool ou drogas de abuso na urina na Triagem ou Dia -1 ou história de abuso/dependência de drogas.
3. Uso de produtos de tabaco ou nicotina 3 meses antes da triagem e antes do Dia 1.
4. Bebedor pesado de cafeína (> 5 xícaras ou copos de bebidas com cafeína [por exemplo, café, chá, cola, bebidas energéticas] por dia) dentro de 3 meses antes da triagem.
5. Bebedor pesado de álcool (mais de 30 gramas de álcool por dia nos 3 meses anteriores à triagem (30 gramas de álcool é aproximadamente equivalente a: ou seja, 100 ml de aperitivo, 300 ml de vinho ou 500 ml de cerveja)).
6. Qualquer intervalo clinicamente significativo acima do normal de tempo de protrombina, tempo de tromboplastina parcial ativada ou razão normalizada internacional ou abaixo do intervalo normal de resultado de laboratório de Proteína C ou Proteína S na Triagem.
7. História documentada de diátese hemorrágica, coagulopatia ou distúrbios hereditários da coagulação.
8. Evidência de sangramento ativo, incluindo, entre outros, úlcera hemorrágica, sangramento nas gengivas, urinálise positiva para mais de vestígios de sangue na triagem e presença de sangue oculto nas fezes na triagem.
9. Indivíduos com intervalo QTcB (intervalo QT corrigido para frequência cardíaca de acordo com a fórmula de Bazett) > 450 ms na Triagem, confirmado por uma avaliação repetida.
10. Condições que predispõem ao prolongamento do intervalo QT, incluindo onda Q patológica (definida como onda Q >40 ms ou profundidade > 0,4-0,5 mV).
11. Histórico ou presença de anormalidades cardíacas ou síndrome do QT longo congênito com base no julgamento final dos investigadores.
12. História ou presença de malignidade nos últimos 2 anos, com exceção de câncer de pele localizado adequadamente tratado (carcinoma basocelular ou espinocelular) ou carcinoma in situ do colo do útero.
13. Participação em um ensaio clínico anterior dentro de 3 meses antes da triagem.
14. Procedimento cirúrgico clinicamente significativo dentro de 3 meses antes da triagem.
15. Perda de sangue clinicamente significativa ou doação de sangue > 550 ml nos 3 meses anteriores ao Dia 1.
16. Qualquer resultado laboratorial de hemograma completo suspeito de perda contínua de sangue.
17. Tomar qualquer medicamento prescrito 14 dias antes do Dia -1.
18. Consumo rotineiro ou conforme necessário de medicamentos, ervas, vitaminas ou suplementos hormonais 14 dias antes do Dia -1 ou o sujeito é incapaz de reter esses medicamentos devido a condições clínicas subjacentes ou não deseja abster-se de tomar esses medicamentos durante o período do estudo (Dia -1 ao Dia 15).
19. Alergia ou hipersensibilidade conhecida à varfarina ou ao produto sob investigação.
20. Quaisquer outras condições ou achados anormais clinicamente significativos no exame físico, histórico médico ou resultados laboratoriais clínicos durante a Triagem que, na opinião do Investigador Principal, tornariam o sujeito inadequado para o estudo ou o colocariam em riscos adicionais.