Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Rekombinant SeV-hFGF2/dF-injektion til PAOD

23. oktober 2018 opdateret af: Shenzhen Salubris Pharmaceuticals Co., Ltd.

Rekombinant SeV-hFGF2/dF-injektion (BF30) Enkeltdosisterapi hos patienter med perifer arteriel okklusiv sygdom, en dosiseskalering, sikkerhed, tolerabilitet, klinisk fase I forsøg

Nedre ekstremitets arteriosclerosis obliterans skyldes dannelsen af ​​aterosklerotisk plak i underekstremiteterne, hvilket resulterer i stenose og okklusion af arterien, hvilket fører til kronisk iskæmi i lemmerne. Selvom bypass-kirurgi og angioplastik (eller interventionel terapi) er effektive metoder til vaskulær behandling hos patienter med PAD til revaskularisering, er en betydelig del af patienter med arteriel sygdom ikke berettiget til direkte arteriel kirurgi. I mellemtiden er der mange patienter, der lider af diffus arteriel sygdom eller alvorlig perifer sygdom, der ikke er egnet til interventionel terapi. Stimulering af arteriogenese (blod, der går uden om de okkluderede arterier gennem et stort antal kollaterale kar) og angiogenese (generering af nye små blodkar) er blevet fokus for forskning.

Vores rekombinante SeV-hFGF2/dF-injektion (R&D-kode BF30) bruger genet for human basal fibroblast growth factor (FGF2) til at udtrykke målproteinet FGF2 lokalt ved intramuskulær injektion. Præparatet kan effektivt udtrykke FGF2 i inficerede celler og udskille det til periferien og fikseres i det intercellulære stof. Da FGF2 er i den opstrøms regulatoriske vej for VEGF, HGF og andre faktorer, kan den regulere den koordinerede ekspression af disse cytokiner relateret til væksten og funktionen af ​​nye blodkar, og endelig producere modne blodkar.

At evaluere sikkerheden (tolerance), farmakokinetik (PK), biologisk aktivitet og immunogenicitet af BF30 hos patienter med arteriel okklusiv sygdom i nedre ekstremiteter, og at udforske kliniske fordele.

HOVEDFORMÅL: At evaluere sikkerheden (tolerabiliteten) af enkeltdosis BF30 hos patienter med arteriel okklusiv sygdom i underekstremiteterne og at fremlægge dokumentation for dosis af efterfølgende kliniske forsøg.

Sekundært mål: At udforske farmakokinetikken (PK), biologisk aktivitet, immunogeniciteten af ​​BF30 og indledningsvis at udforske kliniske fordele.

Studieoversigt

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

12

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100006
        • Rekruttering
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Kontakt:
          • Weibo Xia, Dr.
          • Telefonnummer: 010-65296114

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 76 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mand eller kvinde, i alderen 18-80 år, der vejer > 50 kg, med en forventet overlevelse på mere end 1 år;
  • diagnosticeret som arteriel okklusiv sygdom i nedre ekstremiteter (ASO , DAO , TAO) og Rutherford grad 2 til 5 (moderat claudicatio intermittens - mild vævsdefekt), hvis begge forsøgspersonens lemmer har arteriel iskæmisk sygdom i nedre ekstremiteter, det lem der ikke kunne være revaskulariseret eller mere alvorlig en til undersøgelse af investigator;
  • Patienter er ikke egnede til revaskularisering (f.eks. interventionel endovaskulær behandling eller kirurgi); eller patienter, der har svigtet tidligere revaskulariseringsbehandling;
  • Til patienter, som tager cilostazol, prostaglandiner eller sarpogrelat til behandling af iskæmi i underekstremiteterne, bør en stabil dosis anvendes i mindst 1 måned, før testlægemidlet injiceres;
  • Før tilmelding, bekræftet af DSA eller CTA som den overfladiske femorale arterie (dvs. den femorale arterie under grenen af ​​den dybe femorale arterie), en eller flere stenoser af den radiale arterie og dens nedre arterie ≥ 75 % eller okklusion;
  • Den er beregnet til at behandle underekstremitet ABI ≤ 0,9;
  • Meld dig frivilligt til at deltage i forsøget og underskriv den informerede samtykkeformular.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med ondartede tumorer eller klinisk signifikant historie om en hæmatologisk sygdom eller klinisk signifikante resultater af tumorscreeningstests;
  • Patienter med en historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for de sidste 12 måneder;
  • Det berørte lem kan have behov for en amputation om 4 uger;
  • Akut arteriel iskæmisk sygdom i nedre ekstremiteter eller akut progressiv sygdom af arteriel iskæmisk sygdom i underekstremiteterne;
  • Indekslemmet har alvorlige infektioner (såsom cellulitis, osteomyelitis osv.), distal fascia eller knogleeksponering;
  • Hjertefunktion er klassificeret som grad III eller IV hjertesvigt ifølge New York Heart Association (NYHA);
  • Patienter med hjerneinfarkt, hjerneblødning, myokardieinfarkt og ustabil angina inden for de seneste 3 måneder;
  • Type I diabetespatienter;
  • Dårligt kontrolleret hypertension op til tre antihypertensiva kombineret, defineret som dem ved screening eller baseline test: systolisk blodtryk > 160 mmHg eller diastolisk blodtryk > 110 mmHg;
  • Patienter med grad 3 og derover proliferativ retinopati historie;
  • Modtager i øjeblikket immunsuppressive midler eller strålebehandling og kemoterapi;
  • Antivirale lægemidler, lægemidler til inhibering af u-PA-aktivitet, såsom diuretika, amilorid og suramin, blev anvendt inden for 2 uger før administration;
  • Emner inkluderet: HIV, hepatitis B, hepatitis C, rutinemæssige hæmatologiske laboratorietests fandt, at patienter med signifikant klinisk betydning (hepatitis B-virusbærere kan vælges); eller blodrutine, blodbiokemi, leverfunktion mv. Enhver af følgende abnormiteter (hvis efterforskeren vurderer, at abnormiteten kan være forårsaget af inspektionsoperationen, eksisterer stadig efter en gentest):

    • TBIL overstiger 1,5 gange den normale øvre grænse eller ALT/AST overstiger 2,5 gange den øvre grænse for normalen
    • Serum kreatinin eller urea nitrogen > 1,2 gange den øvre grænse for normal
    • Hæmoglobin (Hb) < 8,5 g/dL
    • Antal hvide blodlegemer < 3 × 10 9 /L
    • Blodpladeantal < 75 × 10 9 / L
    • Fastende blodsukker > 13,9 mmol/L
    • HbA1c > 10 %
  • Donere blod inden for sidste 1 måned eller deltage i andre kliniske interventionsforsøg;
  • Den fødedygtige alder (mand/kvinde) accepterer ikke at anvende anerkendte effektive præventionsmidler under undersøgelsesbehandlingen og mindst 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen, og/eller kvinder i den fødedygtige alder, som er uvillige eller ude af stand til at gennemgå graviditetstests; graviditet, ammende kvinder (hvor graviditet er defineret som en positiv blodprøve);
  • Andre klinisk ukontrollerbare sygdomme, herunder, men ikke begrænset til: en alvorlig leversygdom med dekompenseret cirrhose, gulsot, ascites eller hæmoragiske varicer;
  • Patienter i dialyse;
  • en anamnese med allergisk over for lidocain eller patienter, som kan være allergiske over for undersøgelseslægemidlet eller dets komponenter bestemt af investigator;
  • Andre faktorer, der kan påvirke lægemiddelsikkerhed, effektivitet og lægemiddelmetabolismeevaluering bestemt af investigator.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: behandling 1
Rekombinant SeV-hFGF2/dF Injektion 2×10 8CIU
intramuskulær injektion af investigator-lægemidler
Andre navne:
  • BF30
Eksperimentel: behandling 2
Rekombinant SeV-hFGF2/dF injektion 1×10 9CIU
intramuskulær injektion af investigator-lægemidler
Andre navne:
  • BF30
Eksperimentel: behandling 3
Rekombinant SeV-hFGF2/dF injektion 5×10 9CIU
intramuskulær injektion af investigator-lægemidler
Andre navne:
  • BF30
Eksperimentel: behandling 4
Rekombinant SeV-hFGF2/dF injektion 1×10 10CIU
intramuskulær injektion af investigator-lægemidler
Andre navne:
  • BF30

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af behandling - Nye bivirkninger [Sikkerhed og Tolerabilitet]
Tidsramme: 6 måneder
AE forekomst, reaktioner på injektionsstedet
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal plasmakoncentration [Cmax]
Tidsramme: 6 måneder efter lægemiddeladministration
serumkoncentration af total RNA
6 måneder efter lægemiddeladministration
Område under kurven [AUC]
Tidsramme: 6 måneder efter lægemiddeladministration
serumkoncentration af total RNA
6 måneder efter lægemiddeladministration
antistof af SeV
Tidsramme: 6 måneder efter lægemiddeladministration
Immunogenicitet
6 måneder efter lægemiddeladministration
gåafstand
Tidsramme: 6 måneder efter lægemiddeladministration
gangfunktion
6 måneder efter lægemiddeladministration
smerteskala
Tidsramme: 6 måneder efter lægemiddeladministration
ved hjælp af VAS-skala
6 måneder efter lægemiddeladministration
Ruthorford iscenesættelse
Tidsramme: 6 måneder efter lægemiddeladministration
forbedringer efter undersøgelsesmisbrug.
6 måneder efter lægemiddeladministration

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. september 2018

Primær færdiggørelse (Forventet)

5. marts 2020

Studieafslutning (Forventet)

1. september 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. september 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. september 2018

Først opslået (Faktiske)

12. september 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. oktober 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. oktober 2018

Sidst verificeret

1. september 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner