Farmakokinetisk og sikkerhedsundersøgelse af en 90 dages intravaginal ring indeholdende tenofovir

Inklusionskriterier:

• Tildelt kvindelig køn ved fødslen

  • Bemærk: Deltagere, der er kvinder ved fødslen, som nu identificerer sig som mænd, vil ikke blive udelukket, så længe de ikke er i kvinde-til-mand overgangsterapi.
• Alder 18 til 45 år (inklusive) ved screening, verificeret pr. sted standarddriftsprocedurer (SOP'er)
• Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke til at blive screenet for og tilmeldt MTN-038
• I stand til og villig til at give tilstrækkelig lokaliseringsinformation, som defineret i webstedets SOP'er
• Kan kommunikere på engelsk i skrift og tale
• Tilgængelig for alle besøg og i stand til og villig til at overholde alle undersøgelsesprocedurekrav
• Villig til at afholde sig fra modtagelige vaginale eller anale seksuelle aktiviteter i 72 timer før hvert klinisk besøg og i 72 timer efter biopsiindsamling
• Villig til at bruge mandlige kondomer til penis-vaginalt og penis-rektalt samleje i løbet af studiedeltagelsen

• Deltagerrapport, ved at bruge en effektiv præventionsmetode i mindst 30 dage (inklusive) før tilmelding, og som har til hensigt at fortsætte med at bruge en effektiv metode i hele undersøgelsesdeltagelsens varighed; effektive metoder omfatter:

  • hormonelle metoder (undtagen svangerskabsforebyggende vaginalring)
  • intrauterin enhed (IUD)
  • sterilisering (af deltager eller partner, som defineret i webstedets SOP'er)
  • udelukkende at have sex med personer, der tildeles kvindekøn ved fødslen
  • seksuelt afholdende som defineret ved at afholde sig fra penis-vaginalt samleje i 90 dage før tilmelding, og har til hensigt at forblive afholdende i hele studiets deltagelse
• Generelt et godt helbred som fastlagt af Investigator of Record (IoR)/udpeget ved screening og indskrivning
• HIV-uinficeret baseret på test udført ved screening og tilmelding (pr. protokolalgoritme i undersøgelsesprotokollen)

• Per deltagerrapport ved Screening, regelmæssige menstruationscyklusser med mindst 21 dage mellem menstruation

  • Bemærk: Dette kriterium gælder ikke for deltagere, der rapporterer at bruge en præventionsmetode udelukkende med gestagen ved screening (f.eks. Depo-Provera eller levonorgestrel-frigørende spiral) eller for deltagere, der bruger kontinuerlige orale p-piller, som fravær af regelmæssige menstruationscyklusser. er en forventet, normal konsekvens i denne sammenhæng.

• Per deltagerrapport ved screening og indskrivning angiver en vilje til at afstå fra at indsætte vaginale og rektale produkter eller genstande, der ikke er undersøgt, i vagina eller rektum, inklusive, men ikke begrænset til sæddræbende midler, kvindelige kondomer, membraner, intravaginale ringe, vaginal eller rektal medicin , menstruationskopper, livmoderhalshætter, udskylninger, smøremidler og sexlegetøj (vibratorer, dildoer osv.) i de 24 timer forud for tilmeldingsbesøget og for varigheden af ​​studiedeltagelsen.

  • Bemærk: Brug af tamponer er tilladt undtagen 24 timer før klinikbesøg, hvor CVF-prøver er planlagt til at blive indsamlet.
• Deltagere over 21 år (inklusive) skal have dokumentation for en tilfredsstillende Pap inden for de seneste 3 år forud for tilmelding i overensstemmelse med grad 0 i henhold til kvindelige genitale graderingstabel til brug i mikrobicidstudier, tillæg 1 (dateret november 2007) til DAIDS Tabel for klassificering af voksne og pædiatriske bivirkninger, korrigeret version 2.1, juli 2017, eller tilfredsstillende evaluering uden behov for behandling af Grad 1 eller højere Pap-resultat
• Accepterer ved screening og tilmelding ikke at deltage i andre forskningsundersøgelser, der involverer lægemidler, medicinsk udstyr, vaginale eller rektale produkter eller vacciner efter screeningsbesøget og i varigheden af ​​undersøgelsesdeltagelsen

Ekskluderingskriterier:

• Gravid ved screening eller indskrivning eller planlægger at blive gravid i løbet af studieperioden

  • Bemærk: En dokumenteret negativ graviditetstest udført af undersøgelsespersonale er påkrævet for inklusion; dog er en selvrapporteret graviditet tilstrækkelig til udelukkelse fra undersøgelsen.

• Diagnosticeret med symptomatisk urinvejsinfektion (UTI) eller reproduktionsvejsinfektion (RTI) ved screening eller indskrivning

  • Ellers vil kvalificerede deltagere diagnosticeret med UVI/RTI under screening blive tilbudt behandling. Hvis behandlingen er afsluttet, og symptomerne er forsvundet inden for screeningsvinduet på 45 dage, kan kvalificerede deltagere blive tilmeldt.
  • Bemærk: Asymptomatisk BV og candidiasis er ikke udelukkende.

• Diagnosticeret med en akut seksuelt overført infektion (STI), der kræver behandling i henhold til gældende retningslinjer for Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (http://www.cdc.gov/std/treatment/) ved screening eller tilmelding, såsom gonoré, klamydia, trichomonas, bækkenbetændelse og/eller syfilis

  • Bemærk: Kønsvorter, der kræver behandling og hyppig tilbagevenden af ​​HSV, betragtes som ekskluderende; sjældne HSV-udbrud er det dog ikke. Kønsvorter, der kræver behandling, er defineret som dem, der forårsager unødig belastning eller ubehag for deltageren, herunder omfangsrig størrelse, uacceptabelt udseende eller fysisk ubehag. Se MTN-038 Study-Specific Procedures (SSP) Manual for yderligere information.

• Har et klinisk tilsyneladende niveau 2 eller højere bækkenundersøgelsesfund (observeret af undersøgelsespersonale) ved screening eller tilmelding. *

  • Bemærk: Blødning fra livmoderhalsen forbundet med indsættelse af spekulum og/eller prøvetagning vurderet til at være inden for normalområdet ifølge den kliniske vurdering af IoR/designerede anses for forventet ikke-menstruel blødning og er ikke udelukkende.
  • Bemærk: I modsat fald kan kvalificerede deltagere med fund af ekskluderende bækkenundersøgelser blive tilmeldt/randomiseret, efter at resultaterne er forbedret til en ikke-ekskluderende sværhedsgrad eller løst inden for 45 dage efter at have givet informeret samtykke til screening.

• Deltagerrapport og/eller klinisk bevis for et eller flere af følgende:

  • Kendt bivirkning på et hvilket som helst af undersøgelsesprodukterne (nogensinde), inklusive polyurethan
  • Kronisk og/eller tilbagevendende vaginal candidiasis
  • Ikke-terapeutisk injektionsstofbrug i de 12 måneder forud for tilmelding
  • Sidste graviditetsudfald mindre end 90 dage før tilmelding

  • Gynækologisk eller genital procedure (f.eks. tubal ligering, dilatation og curettage, piercing) 45 dage eller mindre før tilmelding

    • Bemærk: Kolposkopi og cervikale biopsier til evaluering af en unormal Pap-test samt indsættelse/fjernelse af spiral er ikke udelukkende.
  • Ammer i øjeblikket eller planlægger at amme under undersøgelsen
  • Deltagelse i enhver anden forskningsundersøgelse, der involverer lægemidler, medicinsk udstyr, vaginale eller rektale produkter eller vacciner i de 60 dage før tilmelding
• Brug af præ-eksponeringsprofylakse (PrEP) til HIV-forebyggelse og/eller post-eksponeringsprofylakse (PEP) til potentiel HIV-eksponering inden for de 3 måneder forud for tilmelding og/eller forventet brug og/eller manglende vilje til at afstå fra PrEP under forsøgsdeltagelse

• Har nogen af ​​følgende laboratorieabnormiteter ved screeningbesøg:

  • Grad 1 eller højere aspartataminotransferase (AST) eller alanintransaminase (ALT)*
  • Grad 1 eller højere hæmoglobin*
  • Beregnet kreatininclearance mindre end 60 ml/min ved Cockcroft-Gault-formlen

  • Positivt resultat af hepatitis B overfladeantigen

    • Bemærk: Ellers kan kvalificerede deltagere med et ekskluderende laboratorieresultat blive testet igen under screeningsprocessen. Hvis en deltager testes igen, og et ikke-ekskluderende resultat er dokumenteret inden for 45 dage efter at have givet informeret samtykke til screening, kan deltageren blive tilmeldt.
• Har andre forhold, der efter IoR's/designerens mening ville udelukke informeret samtykke, gøre undersøgelsesdeltagelse usikker, komplicere fortolkningen af ​​undersøgelsesresultatdata eller på anden måde forstyrre opnåelsen af ​​undersøgelsens mål, herunder enhver væsentlig ukontrolleret aktiv eller kronisk medicinsk tilstand .

(*) Inddeling af AIDS-tabel (DAIDS) til graduering af sværhedsgraden af ​​voksne og pædiatriske uønskede hændelser korrigeret version 2.1, juli 2017 og/eller tillæg 1 (kvindelige kønsorganer til brug i mikrobicidundersøgelser [dateret november 2007])