Farmakokinetická a bezpečnostní studie 90denního intravaginálního kroužku obsahujícího tenofovir

Kritéria pro zařazení:

• Přidělené ženské pohlaví při narození

  • Poznámka: Účastníci, kteří jsou při narození ženy, kteří se nyní identifikují jako muži, nebudou vyloučeni, pokud nejsou na přechodové terapii z ženy na muže.
• Věk 18 až 45 let (včetně) při screeningu, ověřené standardní operační postupy (SOP) na místě
• Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas s prověřováním a zapsáním do MTN-038
• Schopný a ochotný poskytnout adekvátní informace o lokátoru, jak je definováno v SOP místa
• Umět komunikovat mluvenou i psanou angličtinou
• Dostupné pro všechny návštěvy a schopné a ochotné splnit všechny procedurální požadavky studia
• Ochota zdržet se receptivních vaginálních nebo análních sexuálních aktivit po dobu 72 hodin před každou klinickou návštěvou a po dobu 72 hodin po odběru biopsie
• Ochota používat mužské kondomy pro penilně-vaginální a penilně-rektální pohlavní styk po dobu účasti ve studii

• Každý účastník hlásí, že používá účinnou metodu antikoncepce po dobu nejméně 30 dnů (včetně) před zápisem a má v úmyslu pokračovat v používání účinné metody po dobu účasti ve studii; Mezi účinné metody patří:

  • hormonální metody (kromě antikoncepčního vaginálního kroužku)
  • nitroděložní tělísko (IUD)
  • sterilizace (účastníka nebo partnera, jak je definováno v SOP místa)
  • mít sex výhradně s jedinci, kterým bylo při narození přiřazeno ženské pohlaví
  • sexuálně abstinent, jak je definován jako zdržení se penilně-vaginálního pohlavního styku po dobu 90 dnů před zápisem, a úmysl zůstat abstinentem po dobu účasti ve studii
• Obecně dobrý zdravotní stav, jak bylo zjištěno vyšetřovatelem záznamu (IoR)/návrhovaná osoba při screeningu a zápisu
• HIV-neinfikované na základě testování provedeného při screeningu a zápisu (podle algoritmu protokolu v protokolu studie)

• Účastnice hlásí při screeningu pravidelné menstruační cykly s minimálně 21 dny mezi menstruacemi

  • Poznámka: Toto kritérium se nevztahuje na účastnice, které hlásí při screeningu používání antikoncepce obsahující pouze progestin (např. Depo-Provera nebo IUD uvolňující levonorgestrel), ani na účastnice užívající kontinuální kombinované perorální antikoncepční pilulky, protože nemají pravidelné menstruační cykly je v tomto kontextu očekávaným, normálním důsledkem.

• Zpráva od účastníka při screeningu a zápisu uvádí ochotu zdržet se vkládání jakýchkoliv vaginálních a rektálních produktů nebo předmětů, které nejsou předmětem studie, do pochvy nebo konečníku, včetně spermicidů, ženských kondomů, diafragm, intravaginálních kroužků, vaginálních nebo rektálních léků. , menstruační kalíšky, cervikální čepice, sprchy, lubrikanty a sexuální hračky (vibrátory, dilda atd.) po dobu 24 hodin před návštěvou při zápisu a po dobu účasti ve studii.

  • Poznámka: Použití tamponů je povoleno s výjimkou 24 hodin před klinickými návštěvami, kdy je naplánován odběr vzorků CVF.
• Účastníci starší 21 let (včetně) musí mít dokumentaci o uspokojivém Pap za poslední 3 roky před zápisem v souladu se stupněm 0 podle tabulky hodnocení ženských pohlavních orgánů pro použití ve studiích mikrobicidů, dodatku 1 (z listopadu 2007) k DAIDS. Tabulka pro hodnocení nežádoucích příhod u dospělých a dětí, opravená verze 2.1, červenec 2017, nebo uspokojivé hodnocení bez nutnosti léčby pro výsledek Pap 1. nebo vyššího stupně
• Při screeningu a zápisu souhlasí s tím, že se po screeningové návštěvě a po dobu účasti ve studii nebude účastnit jiných výzkumných studií zahrnujících léky, zdravotnické prostředky, vaginální nebo rektální produkty nebo vakcíny

Kritéria vyloučení:

• Těhotná při screeningu nebo zápisu nebo plánuje otěhotnět během období studie

  • Poznámka: Pro zařazení je vyžadován zdokumentovaný negativní těhotenský test provedený pracovníky studie; avšak samovolně hlášené těhotenství je dostatečné pro vyloučení ze studie.

• Diagnostikována symptomatická infekce močových cest (UTI) nebo infekce reprodukčního traktu (RTI) při screeningu nebo zápisu

  • V opačném případě bude oprávněným účastníkům s diagnózou UTI/RTI během screeningu nabídnuta léčba. Pokud je léčba dokončena a příznaky vymizely během 45denního screeningového okna, mohou být zařazeni způsobilí účastníci.
  • Poznámka: Asymptomatická BV a kandidóza nejsou vylučující.

• Diagnóza akutní sexuálně přenosné infekce (STI) vyžadující léčbu podle aktuálních pokynů Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) (http://www.cdc.gov/std/treatment/) při screeningu nebo zápisu, jako je kapavka, chlamydie, trichomonas, zánětlivé onemocnění pánve a/nebo syfilis

  • Poznámka: Genitální bradavice vyžadující léčbu a častá recidiva HSV jsou považovány za vylučující; avšak vzácná ohniska HSV nejsou. Genitální bradavice vyžadující léčbu jsou definovány jako bradavice, které účastníkovi způsobují nepřiměřenou zátěž nebo nepohodlí, včetně objemných rozměrů, nepřijatelného vzhledu nebo fyzického nepohodlí. Další informace naleznete v příručce MTN-038 Study-Specific Procedures (SSP).

• Má klinicky zjevný nález pánevního vyšetření 2. nebo vyššího stupně (pozorovaný studijním personálem) při screeningu nebo zápisu. *

  • Poznámka: Krvácení z děložního čípku spojené se zavedením zrcátka a/nebo odběrem vzorku, které je podle klinického úsudku IoR/určené osoby považováno za normální, je považováno za očekávané nemenstruační krvácení a není vylučující.
  • Poznámka: V opačném případě mohou být způsobilí účastníci s nálezy vylučovacího vyšetření pánve zapsáni/randomizováni poté, co se nález zlepší na stupeň závažnosti bez vyloučení nebo se vyřeší do 45 dnů od poskytnutí informovaného souhlasu se screeningem.

• Zpráva účastníka a/nebo klinický důkaz některé z následujících skutečností:

  • Známá nežádoucí reakce na kterýkoli z produktů studie (kdykoli), včetně polyuretanu
  • Chronická a/nebo recidivující vaginální kandidóza
  • Neterapeutické injekční užívání drog během 12 měsíců před registrací
  • Poslední výsledek těhotenství méně než 90 dní před zápisem

  • Gynekologický nebo genitální zákrok (např. podvázání vejcovodů, dilatace a kyretáž, piercing) 45 dní nebo méně před registrací

    • Poznámka: Kolposkopie a cervikální biopsie pro hodnocení abnormálního Pap testu, stejně jako zavedení/vyjmutí IUD nejsou vylučující.
  • V současné době kojíte nebo plánujete kojit během studie
  • Účast na jakékoli jiné výzkumné studii zahrnující léky, zdravotnické prostředky, vaginální nebo rektální produkty nebo vakcíny během 60 dnů před registrací
• Použití preexpoziční profylaxe (PrEP) pro prevenci HIV a/nebo postexpoziční profylaxe (PEP) pro potenciální expozici HIV během 3 měsíců před registrací a/nebo předpokládané použití a/nebo neochota zdržet se PrEP během účasti ve studii

• Má některou z následujících laboratorních abnormalit při screeningové návštěvě:

  • Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alanintransamináza (ALT)*
  • Hemoglobin 1. nebo vyššího stupně*
  • Vypočtená clearance kreatininu nižší než 60 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce

  • Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B

    • Poznámka: V opačném případě mohou být způsobilí účastníci s vylučujícím laboratorním výsledkem během procesu screeningu znovu testováni. Pokud je účastník znovu testován a je doložen nevylučující výsledek do 45 dnů od poskytnutí informovaného souhlasu se screeningem, může být účastník zapsán.
• Má jakoukoli jinou podmínku, která by podle názoru IoR/navrhované osoby bránila informovanému souhlasu, činila účast ve studii nebezpečnou, komplikovala interpretaci výsledků studie nebo jinak narušovala dosažení cílů studie, včetně jakéhokoli významného nekontrolovaného aktivního nebo chronického zdravotního stavu .

(*) Tabulka rozdělení AIDS (DAIDS) pro klasifikaci závažnosti nežádoucích příhod u dospělých a dětí opravená verze 2.1, červenec 2017 a/nebo dodatek 1 (tabulka klasifikace ženských genitálií pro použití ve studiích mikrobicidů [z listopadu 2007])