Estudio de farmacocinética y seguridad de un anillo intravaginal de 90 días que contiene tenofovir

Criterios de inclusión:

• Sexo femenino asignado al nacer

  • Nota: Los participantes que son mujeres al nacer, que ahora se identifican como hombres, no serán excluidos siempre que no estén en terapia de transición de mujer a hombre.
• De 18 a 45 años de edad (inclusive) en el momento de la evaluación, verificados por procedimientos operativos estándar (SOP) del sitio
• Capaz y dispuesto a proporcionar consentimiento informado por escrito para ser evaluado e inscrito en MTN-038
• Capaz y dispuesto a proporcionar información de localización adecuada, como se define en los SOP del sitio
• Capaz de comunicarse en inglés hablado y escrito.
• Disponible para todas las visitas y capaz y dispuesto a cumplir con todos los requisitos de procedimiento del estudio
• Disposición a abstenerse de actividades sexuales anales o vaginales receptivas durante las 72 horas previas a cada visita clínica y durante las 72 horas posteriores a la extracción de la biopsia
• Dispuesto a usar condones masculinos para las relaciones sexuales peneano-vaginales y penelares-rectales durante la duración de la participación en el estudio

• Según el informe de la participante, que haya usado un método anticonceptivo efectivo durante al menos 30 días (inclusive) antes de la inscripción y que tenga la intención de continuar usando un método efectivo durante la duración de la participación en el estudio; métodos efectivos incluyen:

  • métodos hormonales (excepto anillo vaginal anticonceptivo)
  • dispositivo intrauterino (DIU)
  • esterilización (del participante o compañero, como se define en los SOP del sitio)
  • tener relaciones sexuales exclusivamente con personas a las que se les asignó el sexo femenino al nacer
  • Abstinencia sexual definida por abstenerse de tener relaciones sexuales pene-vaginales durante 90 días antes de la inscripción y con la intención de permanecer abstinente durante la duración de la participación en el estudio.
• En general buena salud según lo determinado por el Investigador de Registro (IoR)/designado en la Selección e Inscripción
• No infectados por el VIH según las pruebas realizadas en la selección e inscripción (por algoritmo de protocolo en el protocolo del estudio)

• Según informe de participante en la selección, ciclos menstruales regulares con al menos 21 días entre menstruaciones

  • Nota: Este criterio no se aplica a las participantes que informan que usan un método anticonceptivo de progestágeno solo en la selección (p. ej., Depo-Provera o DIU liberador de levonorgestrel) ni a las participantes que usan píldoras anticonceptivas orales combinadas continuas, ya que la ausencia de ciclos menstruales regulares es una consecuencia esperada y normal en este contexto.

• Según el informe de la participante en la selección e inscripción, declara la voluntad de abstenerse de insertar cualquier producto u objeto vaginal o rectal que no sea del estudio en la vagina o el recto, incluidos, entre otros, espermicidas, condones femeninos, diafragmas, anillos intravaginales, medicamentos vaginales o rectales. , copas menstruales, capuchones cervicales, duchas vaginales, lubricantes y juguetes sexuales (vibradores, consoladores, etc.) durante las 24 horas anteriores a la visita de inscripción y durante la duración de la participación en el estudio.

  • Nota: Se permite el uso de tampones, excepto 24 horas antes de las visitas a la clínica en las que se programó la recolección de muestras de CVF.
• Los participantes mayores de 21 años (inclusive) deben tener documentación de un Papanicolaou satisfactorio dentro de los últimos 3 años antes de la inscripción consistente con el Grado 0 de acuerdo con la Tabla de clasificación genital femenina para uso en estudios de microbicidas, Anexo 1 (fechado en noviembre de 2007) del DAIDS Tabla de clasificación de eventos adversos en adultos y niños, versión corregida 2.1, julio de 2017, o evaluación satisfactoria sin necesidad de tratamiento de resultado de Papanicolaou de grado 1 o superior
• En la selección e inscripción, acepta no participar en otros estudios de investigación que involucren medicamentos, dispositivos médicos, productos vaginales o rectales o vacunas después de la visita de selección y durante la duración de la participación en el estudio.

Criterio de exclusión:

• Embarazada en la selección o inscripción o planea quedar embarazada durante el período de estudio

  • Nota: Para la inclusión se requiere una prueba de embarazo negativa documentada realizada por el personal del estudio; sin embargo, un embarazo autoinformado es adecuado para la exclusión del estudio.

• Diagnosticado con infección sintomática del tracto urinario (UTI) o infección del tracto reproductivo (ITR) en la selección o inscripción

  • De lo contrario, se ofrecerá tratamiento a los participantes elegibles diagnosticados con UTI/RTI durante la selección. Si el tratamiento está completo y los síntomas se han resuelto dentro de la ventana de evaluación de 45 días, los participantes elegibles pueden inscribirse.
  • Nota: la VB asintomática y la candidiasis no son excluyentes.

• Diagnosticado con una infección de transmisión sexual (ITS) aguda que requiere tratamiento según las pautas actuales de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) (http://www.cdc.gov/std/treatment/) en la detección o inscripción, como gonorrea, clamidia, tricomonas, enfermedad pélvica inflamatoria y/o sífilis

  • Nota: Las verrugas genitales que requieren tratamiento y la recurrencia frecuente de HSV se consideran excluyentes; sin embargo, los brotes poco frecuentes de HSV no lo son. Las verrugas genitales que requieren tratamiento se definen como aquellas que causan una carga o incomodidad indebida al participante, incluido el tamaño voluminoso, la apariencia inaceptable o la incomodidad física. Consulte el Manual de procedimientos específicos del estudio (SSP) MTN-038 para obtener información adicional.

• Tiene un resultado de examen pélvico clínicamente aparente de grado 2 o superior (observado por el personal del estudio) en la selección o inscripción. *

  • Nota: El sangrado cervical asociado con la inserción del espéculo y/o la recolección de muestras que se considera dentro del rango normal según el juicio clínico del IoR/persona designada se considera sangrado no menstrual esperado y no es excluyente.
  • Nota: Los participantes elegibles con resultados excluyentes del examen pélvico pueden inscribirse/aleatorizarse después de que los resultados hayan mejorado a una clasificación de gravedad no excluyente o se hayan resuelto dentro de los 45 días posteriores a la entrega del consentimiento informado para la detección.

• Informe del participante y/o evidencia clínica de cualquiera de los siguientes:

  • Reacción adversa conocida a cualquiera de los productos del estudio (alguna vez), incluido el poliuretano
  • Candidiasis vaginal crónica y/o recurrente
  • Uso de drogas inyectables no terapéuticas en los 12 meses anteriores a la inscripción
  • Resultado del último embarazo menos de 90 días antes de la inscripción

  • Procedimiento ginecológico o genital (p. ej., ligadura de trompas, dilatación y legrado, perforación) 45 días o menos antes de la inscripción

    • Nota: La colposcopia y las biopsias de cuello uterino para la evaluación de una prueba de Papanicolaou anormal, así como la inserción/extracción del DIU, no son excluyentes.
  • Actualmente amamantando o planeando amamantar durante el estudio
  • Participación en cualquier otro estudio de investigación que involucre medicamentos, dispositivos médicos, productos vaginales o rectales, o vacunas, en los 60 días anteriores a la inscripción
• Uso de profilaxis previa a la exposición (PrEP) para la prevención del VIH y/o profilaxis posterior a la exposición (PEP) para la posible exposición al VIH dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción, y/o uso anticipado y/o falta de voluntad para abstenerse de la PrEP durante la participación en el ensayo

• Tiene alguna de las siguientes anomalías de laboratorio en la visita de selección:

  • Grado 1 o superior Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina transaminasa (ALT)*
  • Hemoglobina de grado 1 o superior*
  • Depuración de creatinina calculada inferior a 60 ml/min mediante la fórmula de Cockcroft-Gault

  • Resultado positivo del antígeno de superficie de la hepatitis B

    • Nota: De lo contrario, los participantes elegibles con un resultado de laboratorio excluyente pueden volver a analizarse durante el proceso de selección. Si se vuelve a realizar la prueba a un participante y se documenta un resultado no excluyente dentro de los 45 días posteriores a la entrega del consentimiento informado para la evaluación, se puede inscribir al participante.
• Tiene cualquier otra condición que, en opinión del IoR/persona designada, impediría el consentimiento informado, haría que la participación en el estudio fuera insegura, complicaría la interpretación de los datos de los resultados del estudio o interferiría de otra manera con el logro de los objetivos del estudio, incluida cualquier afección médica activa o crónica significativa no controlada. .

(*) Tabla de clasificación de la gravedad de los eventos adversos en adultos y pediátricos de la División del SIDA (DAIDS) Versión corregida 2.1, julio de 2017 y/o Anexo 1 (Tabla de clasificación de genitales femeninos para uso en estudios de microbicidas [fechada en noviembre de 2007])