Исследование фармакокинетики и безопасности 90-дневного интравагинального кольца, содержащего тенофовир

Критерии включения:

• Присвоенный женский пол при рождении

  • Примечание. Участники, которые при рождении являются женщинами, но теперь идентифицируют себя как мужчины, не будут исключены, если они не проходят терапию по переходу от женщины к мужчине.
• Возраст от 18 до 45 лет (включительно) на момент скрининга, проверенный в соответствии со стандартными операционными процедурами (СОП)
• Способен и желает предоставить письменное информированное согласие на обследование и регистрацию в MTN-038
• Способен и желает предоставить адекватную информацию о локаторе, как это определено в СОП сайта
• Способен общаться на устном и письменном английском языке
• Доступен для всех посещений и может и желает соблюдать все процедурные требования исследования
• Готов воздерживаться от восприимчивых вагинальных или анальных половых контактов в течение 72 часов до каждого визита к врачу и в течение 72 часов после взятия биопсии
• Готовы использовать мужские презервативы для пенильно-вагинальных и пенильно-ректальных половых контактов на время участия в исследовании.

• По отчету участника, используя эффективный метод контрацепции в течение как минимум 30 дней (включительно) до зачисления и намереваясь продолжать использовать эффективный метод в течение всего периода участия в исследовании; К эффективным методам относятся:

  • гормональные методы (кроме противозачаточных вагинальных колец)
  • внутриматочная спираль (ВМС)
  • стерилизация (участника или партнера, как определено в СОП сайта)
  • заниматься сексом исключительно с лицами, которым при рождении был присвоен женский пол
  • сексуальное воздержание, определяемое как воздержание от полового акта и вагинального полового акта в течение 90 дней до включения в исследование и намерение оставаться воздержанным в течение всего периода участия в исследовании.
• В целом хорошее здоровье, как определено регистрационным следователем (IoR)/назначенным лицом при скрининге и регистрации
• Отсутствие ВИЧ-инфекции на основании тестирования, проведенного при скрининге и включении в исследование (согласно алгоритму протокола в протоколе исследования)

• Согласно отчету участницы на скрининге, регулярные менструальные циклы с интервалом между менструациями не менее 21 дня.

  • Примечание. Этот критерий не применим ни к участникам, которые сообщают об использовании только прогестинового метода контрацепции при скрининге (например, Депо-Провера или ВМС, высвобождающей левоноргестрел), ни к участникам, использующим комбинированные оральные контрацептивы непрерывного действия, поскольку отсутствие регулярных менструальных циклов является ожидаемым, нормальным последствием в этом контексте.

• В отчете участника при скрининге и регистрации указывается готовность воздерживаться от введения во влагалище или прямую кишку любых неиспользуемых вагинальных и ректальных продуктов или предметов, включая, помимо прочего, спермициды, женские презервативы, диафрагмы, интравагинальные кольца, вагинальные или ректальные лекарства. , менструальные чаши, цервикальные колпачки, спринцевания, лубриканты и секс-игрушки (вибраторы, фаллоимитаторы и т. д.) в течение 24 часов, предшествующих регистрационному визиту, и на время участия в исследовании.

  • Примечание. Использование тампонов разрешено, за исключением случаев, когда за 24 часа до визита в клинику, во время которого запланирован сбор образцов CVF.
• Участники в возрасте старше 21 года (включительно) должны иметь документацию об удовлетворительном Папаниколау за последние 3 года до зачисления в соответствии с классом 0 в соответствии с Таблицей оценок женских гениталий для использования в исследованиях микробицидов, Приложение 1 (от ноября 2007 г.) к DAIDS. Таблица для классификации нежелательных явлений у взрослых и детей, исправленная версия 2.1, июль 2017 г., или удовлетворительная оценка без необходимости лечения, результат Папаниколау 1 степени или выше
• При скрининге и зачислении соглашается не участвовать в других исследованиях, связанных с лекарствами, медицинскими устройствами, вагинальными или ректальными продуктами или вакцинами, после скринингового визита и в течение всего периода участия в исследовании.

Критерий исключения:

• Беременность во время скрининга или регистрации или планируете забеременеть в течение периода исследования

  • Примечание. Для включения требуется документально подтвержденный отрицательный результат теста на беременность, проведенного исследовательским персоналом; тем не менее, заявление о беременности является достаточным основанием для исключения из исследования.

• Диагноз симптоматической инфекции мочевыводящих путей (ИМП) или инфекции репродуктивных путей (ИРП) при скрининге или регистрации

  • В противном случае подходящим участникам, у которых во время скрининга была диагностирована ИМП/ИРО, будет предложено лечение. Если лечение завершено и симптомы исчезли в течение 45-дневного окна скрининга, подходящие участники могут быть зачислены.
  • Примечание. Бессимптомный БВ и кандидоз не являются исключением.

• Диагноз острой инфекции, передающейся половым путем (ИППП), требующей лечения в соответствии с текущими рекомендациями Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) (http://www.cdc.gov/std/treatment/) при скрининге или регистрации, такой как гонорея, хламидиоз, трихомонады, воспалительные заболевания органов малого таза и/или сифилис

  • Примечание: генитальные бородавки, требующие лечения, и частые рецидивы ВПГ считаются исключением; однако нечастые вспышки ВПГ не являются таковыми. Генитальные бородавки, требующие лечения, определяются как те, которые причиняют чрезмерное бремя или дискомфорт участнику, включая большие размеры, неприемлемый внешний вид или физический дискомфорт. Дополнительную информацию см. в Руководстве по конкретным процедурам исследования (SSP) MTN-038.

• Имеет клинически очевидный результат тазового осмотра 2 степени или выше (наблюдаемый исследовательским персоналом) при скрининге или зачислении. *

  • Примечание. Цервикальное кровотечение, связанное с введением зеркала и/или сбором образцов, которое, согласно клиническому заключению ИР/назначенного лица, находится в пределах нормы, считается ожидаемым неменструальным кровотечением и не является исключением.
  • Примечание. В противном случае подходящие участники с исключительными результатами гинекологического осмотра могут быть зачислены/рандомизированы после того, как результаты улучшатся до не исключающей степени тяжести или будут разрешены в течение 45 дней после предоставления информированного согласия на скрининг.

• Отчет участника и / или клинические доказательства любого из следующего:

  • Известная неблагоприятная реакция на любой из исследуемых продуктов (когда-либо), включая полиуретан.
  • Хронический и/или рецидивирующий вагинальный кандидоз
  • Нетерапевтическое употребление инъекционных наркотиков в течение 12 месяцев до регистрации
  • Исход последней беременности менее чем за 90 дней до регистрации

  • Гинекологические или генитальные процедуры (например, перевязка маточных труб, дилатация и кюретаж, пирсинг) за 45 дней или менее до зачисления

    • Примечание. Кольпоскопия и биопсия шейки матки для оценки аномального теста Папаниколау, а также введение/удаление ВМС не являются исключением.
  • В настоящее время кормите грудью или планируете кормить грудью во время исследования
  • Участие в любых других исследованиях, связанных с лекарствами, медицинскими устройствами, вагинальными или ректальными продуктами или вакцинами, в течение 60 дней до регистрации.
• Использование доконтактной профилактики (ДКП) для профилактики ВИЧ и/или постконтактной профилактики (ПКП) при потенциальном контакте с ВИЧ в течение 3 месяцев до включения в исследование и/или предполагаемое использование и/или нежелание воздерживаться от ДКП во время участия в исследовании

• Имеет какие-либо из следующих лабораторных отклонений во время скринингового визита:

  • Уровень 1 или выше Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинтрансаминаза (АЛТ)*
  • Гемоглобин 1 степени или выше*
  • Расчетный клиренс креатинина менее 60 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта

  • Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В

    • Примечание. В противном случае подходящие участники с исключительным лабораторным результатом могут быть повторно протестированы в процессе скрининга. Если участник проходит повторное тестирование и не исключающий результат документируется в течение 45 дней после предоставления информированного согласия на скрининг, участник может быть зачислен.
• Имеет ли какое-либо другое состояние, которое, по мнению ИО/назначенного лица, препятствует информированному согласию, делает участие в исследовании небезопасным, усложняет интерпретацию данных о результатах исследования или иным образом препятствует достижению целей исследования, включая любое серьезное неконтролируемое активное или хроническое заболевание .

(*) Таблица классификации СПИДа (DAIDS) для оценки тяжести нежелательных явлений у взрослых и детей, исправленная версия 2.1, июль 2017 г. и/или приложение 1 (Таблица классификации женских гениталий для использования в исследованиях микробицидов [датировано ноябрем 2007 г.])