Studio di farmacocinetica e sicurezza di un anello intravaginale di 90 giorni contenente tenofovir

Criterio di inclusione:

• Sesso femminile assegnato alla nascita

  • Nota: i partecipanti che sono femmine alla nascita, che ora si identificano come maschi, non saranno esclusi fintanto che non sono in terapia di transizione da femmina a maschio.
• Età compresa tra 18 e 45 anni (inclusi) allo Screening, verificata in base alle procedure operative standard (SOP) del sito
• In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto per essere sottoposto a screening e iscritto a MTN-038
• In grado e disposto a fornire adeguate informazioni sul localizzatore, come definito nelle SOP del sito
• In grado di comunicare in inglese parlato e scritto
• Disponibile per tutte le visite e in grado e disposto a rispettare tutti i requisiti procedurali dello studio
• Disponibilità ad astenersi da attività sessuali ricettive vaginali o anali per 72 ore prima di ogni visita clinica e per 72 ore dopo la raccolta della biopsia
• Disponibilità a utilizzare preservativi maschili per rapporti sessuali pene-vaginali e pene-rettali per la durata della partecipazione allo studio

• Rapporto per partecipante, utilizzo di un metodo contraccettivo efficace per almeno 30 giorni (inclusi) prima dell'arruolamento e intenzione di continuare a utilizzare un metodo efficace per la durata della partecipazione allo studio; metodi efficaci includono:

  • metodi ormonali (tranne l'anello vaginale contraccettivo)
  • dispositivo intrauterino (IUD)
  • sterilizzazione (del partecipante o del partner, come definito nelle SOP del sito)
  • fare sesso esclusivamente con individui assegnati al sesso femminile alla nascita
  • sessualmente astinente come definito dall'astinenza dal rapporto pene-vaginale per 90 giorni prima dell'iscrizione e con l'intenzione di rimanere astinente per la durata della partecipazione allo studio
• In generale buona salute come determinato dall'Investigator of Record (IoR)/designato allo Screening and Enrollment
• Non infetti da HIV in base ai test eseguiti durante lo screening e l'arruolamento (algoritmo per protocollo nel protocollo di studio)

• Per rapporto partecipante allo screening, cicli mestruali regolari con almeno 21 giorni tra le mestruazioni

  • Nota: questo criterio non è applicabile ai partecipanti che riferiscono di utilizzare un metodo contraccettivo a base di solo progestinico allo screening (ad es. Depo-Provera o IUD a rilascio di levonorgestrel) né ai partecipanti che utilizzano pillole contraccettive orali a combinazione continua, poiché l'assenza di cicli mestruali regolari è una conseguenza normale e attesa in questo contesto.

• Per rapporto dei partecipanti allo screening e all'arruolamento, si dichiara la volontà di astenersi dall'inserire nella vagina o nel retto qualsiasi prodotto o oggetto vaginale e rettale non oggetto dello studio, inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, spermicidi, preservativi femminili, diaframmi, anelli intravaginali, farmaci vaginali o rettali , coppette mestruali, cappucci cervicali, lavande, lubrificanti e sex toys (vibratori, dildo, ecc.) per le 24 ore precedenti la Visita di Immatricolazione e per la durata della partecipazione allo studio.

  • Nota: l'uso di tamponi è consentito tranne che nelle 24 ore precedenti le visite cliniche in cui è programmata la raccolta di campioni di CVF.
• I partecipanti di età superiore ai 21 anni (inclusi) devono avere la documentazione di un Pap test soddisfacente negli ultimi 3 anni prima dell'arruolamento coerente con il grado 0 secondo la tabella di classificazione genitale femminile per l'uso negli studi sui microbicidi Addendum 1 (datato novembre 2007) al DAIDS Tabella per la classificazione degli eventi avversi per adulti e bambini, versione corretta 2.1, luglio 2017, o valutazione soddisfacente senza trattamento richiesto per risultato Pap di grado 1 o superiore
• Al momento dello screening e dell'arruolamento, accetta di non partecipare ad altri studi di ricerca che coinvolgono farmaci, dispositivi medici, prodotti vaginali o rettali o vaccini dopo la visita di screening e per la durata della partecipazione allo studio

Criteri di esclusione:

• Incinta allo screening o all'arruolamento o prevede una gravidanza durante il periodo di studio

  • Nota: per l'inclusione è richiesto un test di gravidanza negativo documentato eseguito dal personale dello studio; tuttavia, una gravidanza auto-riferita è adeguata per l'esclusione dallo studio.

• Diagnosi di infezione sintomatica del tratto urinario (UTI) o infezione del tratto riproduttivo (RTI) allo screening o all'arruolamento

  • In caso contrario, ai partecipanti idonei con diagnosi di UTI/RTI durante lo screening verrà offerto un trattamento. Se il trattamento è completo e i sintomi si sono risolti entro la finestra di screening di 45 giorni, i partecipanti idonei possono essere arruolati.
  • Nota: BV asintomatica e candidosi non sono esclusioni.

• Diagnosi di un'infezione acuta a trasmissione sessuale (STI) che richiede un trattamento secondo le attuali linee guida dei Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (http://www.cdc.gov/std/treatment/) allo screening o all'arruolamento come gonorrea, clamidia, trichomonas, malattia infiammatoria pelvica e/o sifilide

  • Nota: le verruche genitali che richiedono un trattamento e le frequenti recidive di HSV sono considerate esclusioni; tuttavia, i rari focolai di HSV non lo sono. Le verruche genitali che richiedono un trattamento sono definite come quelle che causano un carico eccessivo o disagio al partecipante, comprese dimensioni voluminose, aspetto inaccettabile o disagio fisico. Consultare il Manuale delle procedure specifiche per studio (SSP) MTN-038 per ulteriori informazioni.

• Presenta un riscontro clinicamente evidente dell'esame pelvico di grado 2 o superiore (osservato dal personale dello studio) allo screening o all'arruolamento. *

  • Nota: il sanguinamento cervicale associato all'inserimento dello speculum e/o alla raccolta del campione giudicato rientrare nell'intervallo di normalità secondo il giudizio clinico dell'IoR/designato è considerato sanguinamento non mestruale previsto e non è escluso.
  • Nota: in caso contrario, i partecipanti idonei con risultati dell'esame pelvico esclusivi possono essere arruolati/randomizzati dopo che i risultati sono migliorati a una classificazione di gravità non escludente o risolti entro 45 giorni dalla fornitura del consenso informato per lo screening.

• Rapporto del partecipante e/o evidenza clinica di uno dei seguenti:

  • Reazione avversa nota a uno qualsiasi dei prodotti in studio (mai), incluso il poliuretano
  • Candidosi vaginale cronica e/o ricorrente
  • Uso di droghe iniettabili non terapeutiche nei 12 mesi precedenti l'arruolamento
  • Esito dell'ultima gravidanza meno di 90 giorni prima dell'arruolamento

  • Procedura ginecologica o genitale (ad esempio, legatura delle tube, dilatazione e curettage, piercing) 45 giorni o meno prima dell'arruolamento

    • Nota: la colposcopia e le biopsie cervicali per la valutazione di un Pap test anormale così come l'inserimento/rimozione dello IUD non sono escluse.
  • Attualmente allatta al seno o sta pianificando di allattare durante lo studio
  • Partecipazione a qualsiasi altro studio di ricerca che coinvolga farmaci, dispositivi medici, prodotti vaginali o rettali o vaccini, nei 60 giorni precedenti l'arruolamento
• Uso della profilassi pre-esposizione (PrEP) per la prevenzione dell'HIV e/o profilassi post-esposizione (PEP) per la potenziale esposizione all'HIV nei 3 mesi precedenti l'arruolamento e/o uso anticipato e/o riluttanza ad astenersi dalla PrEP durante la partecipazione allo studio

• Presenta una delle seguenti anomalie di laboratorio alla visita di screening:

  • Grado 1 o superiore Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina transaminasi (ALT)*
  • Emoglobina di grado 1 o superiore*
  • Clearance della creatinina calcolata inferiore a 60 ml/min mediante la formula di Cockcroft-Gault

  • Risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B

    • Nota: in caso contrario, i partecipanti idonei con un risultato di laboratorio di esclusione possono essere nuovamente testati durante il processo di screening. Se un partecipante viene nuovamente sottoposto a test e viene documentato un risultato non esclusivo entro 45 giorni dalla fornitura del consenso informato per lo screening, il partecipante può essere arruolato.
• Presenta qualsiasi altra condizione che, a parere del ddR/designato, precluderebbe il consenso informato, renderebbe pericolosa la partecipazione allo studio, complicherebbe l'interpretazione dei dati sugli esiti dello studio o interferirebbe in altro modo con il raggiungimento degli obiettivi dello studio, inclusa qualsiasi significativa condizione medica attiva o cronica non controllata .

(*) Division of AIDS (DAIDS) Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Avverse Events Corrected Version 2.1, July 2017 and/or Addendum 1 (Female Genital Grading Table for Use in Microbicide Studies [datato novembre 2007])