Studie zur Pharmakokinetik und Sicherheit eines 90-tägigen intravaginalen Rings mit Tenofovir

Einschlusskriterien:

• Zugewiesenes weibliches Geschlecht bei der Geburt

  • Hinweis: Teilnehmer, die bei der Geburt weiblich sind und sich nun als männlich identifizieren, werden nicht ausgeschlossen, solange sie sich nicht in einer Übergangstherapie von Frau zu Mann befinden.
• Alter 18 bis 45 Jahre (einschließlich) beim Screening, verifiziert pro Standort Standardarbeitsanweisungen (SOPs)
• In der Lage und bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung für das Screening und die Registrierung in MTN-038 abzugeben
• In der Lage und bereit, angemessene Ortungsinformationen bereitzustellen, wie in den Standort-SOPs definiert
• Kann sich in Wort und Schrift auf Englisch verständigen
• Verfügbar für alle Besuche und in der Lage und bereit, alle Anforderungen des Studienverfahrens zu erfüllen
• Bereit, 72 Stunden vor jedem klinischen Besuch und 72 Stunden nach der Biopsieentnahme auf rezeptive vaginale oder anale sexuelle Aktivitäten zu verzichten
• Bereitschaft, für die Dauer der Studienteilnahme männliche Kondome für den penis-vaginalen und penis-rektalen Geschlechtsverkehr zu verwenden

• Pro Teilnehmerbericht, Verwendung einer wirksamen Verhütungsmethode für mindestens 30 Tage (einschließlich) vor der Einschreibung und Absicht, die Verwendung einer wirksamen Methode für die Dauer der Studienteilnahme fortzusetzen; Zu den wirksamen Methoden gehören:

  • Hormonelle Methoden (außer Vaginalring zur Empfängnisverhütung)
  • Intrauterinpessar (IUP)
  • Sterilisation (des Teilnehmers oder Partners, wie in den SOPs des Standorts definiert)
  • Sex ausschließlich mit Personen zu haben, denen bei der Geburt weibliches Geschlecht zugewiesen wurde
  • sexuell abstinent im Sinne der Definition des Verzichts auf Penis-Vaginalverkehr für 90 Tage vor der Einschreibung und der Absicht, für die Dauer der Studienteilnahme abstinent zu bleiben
• Im Allgemeinen guter Gesundheitszustand, wie vom Investigator of Record (IoR) / Beauftragten bei Screening und Registrierung festgestellt
• HIV-nicht infiziert basierend auf Tests, die bei Screening und Registrierung durchgeführt wurden (pro Protokollalgorithmus im Studienprotokoll)

• Laut Teilnehmerbericht beim Screening regelmäßige Menstruationszyklen mit mindestens 21 Tagen zwischen den Menstruationen

  • Hinweis: Dieses Kriterium gilt nicht für Teilnehmerinnen, die angeben, beim Screening eine Verhütungsmethode zu verwenden, die nur Gestagen enthält (z. B. Depo-Provera oder Levonorgestrel-freisetzendes IUP), noch für Teilnehmerinnen, die orale Kombinationspillen zur Empfängnisverhütung verwenden, da keine regelmäßigen Menstruationszyklen vorhanden sind ist in diesem Zusammenhang eine zu erwartende, normale Folge.

• Laut Teilnehmerbericht bei Screening und Registrierung erklärt sich die Bereitschaft bereit, keine studienfremden vaginalen und rektalen Produkte oder Gegenstände in die Vagina oder das Rektum einzuführen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Spermizide, Frauenkondome, Diaphragmen, intravaginale Ringe, vaginale oder rektale Medikamente , Menstruationstassen, Portiokappen, Duschen, Gleitmittel und Sexspielzeug (Vibratoren, Dildos usw.) für die 24 Stunden vor dem Registrierungsbesuch und für die Dauer der Studienteilnahme.

  • Hinweis: Die Verwendung von Tampons ist erlaubt, außer 24 Stunden vor Klinikbesuchen, bei denen CVF-Proben entnommen werden sollen.
• Teilnehmer über 21 Jahre (einschließlich) müssen innerhalb der letzten 3 Jahre vor der Einschreibung eine Dokumentation eines zufriedenstellenden Pap-Abstrichs haben, der mit Grad 0 gemäß der Female Genital Grading Table for Use in Microbicide Studies Addendum 1 (vom November 2007) zum DAIDS übereinstimmt Tabelle zur Einstufung von unerwünschten Ereignissen bei Erwachsenen und Kindern, korrigierte Version 2.1, Juli 2017, oder zufriedenstellende Bewertung ohne erforderliche Behandlung eines Pap-Ergebnisses Grad 1 oder höher
• Stimmt bei Screening und Registrierung zu, nach dem Screening-Besuch und für die Dauer der Studienteilnahme nicht an anderen Forschungsstudien mit Arzneimitteln, Medizinprodukten, Vaginal- oder Rektalprodukten oder Impfstoffen teilzunehmen

Ausschlusskriterien:

• Schwanger beim Screening oder bei der Einschreibung oder plant, während des Studienzeitraums schwanger zu werden

  • Hinweis: Für den Einschluss ist ein dokumentierter negativer Schwangerschaftstest erforderlich, der vom Studienpersonal durchgeführt wurde; Eine selbstberichtete Schwangerschaft reicht jedoch aus, um von der Studie ausgeschlossen zu werden.

• Diagnostiziert mit symptomatischer Harnwegsinfektion (UTI) oder Reproduktionstraktinfektion (RTI) beim Screening oder bei der Registrierung

  • Andernfalls wird berechtigten Teilnehmern, bei denen während des Screenings HWI/RTI diagnostiziert wurde, eine Behandlung angeboten. Wenn die Behandlung abgeschlossen ist und die Symptome innerhalb des 45-tägigen Screening-Fensters abgeklungen sind, können geeignete Teilnehmer aufgenommen werden.
  • Hinweis: Asymptomatische BV und Candidiasis sind kein Ausschlusskriterium.

• Diagnostiziert mit einer akuten sexuell übertragbaren Infektion (STI), die gemäß den aktuellen Richtlinien der Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (http://www.cdc.gov/std/treatment/) beim Screening oder bei der Registrierung behandelt werden muss, wie Gonorrhö, Chlamydien, Trichomonaden, entzündliche Erkrankungen des Beckens und/oder Syphilis

  • Hinweis: Behandlungsbedürftige Genitalwarzen und häufiges Wiederauftreten von HSV gelten als Ausschluss; seltene HSV-Ausbrüche sind es jedoch nicht. Genitalwarzen, die einer Behandlung bedürfen, sind definiert als solche, die dem Teilnehmer eine übermäßige Belastung oder Unbehagen bereiten, einschließlich sperriger Größe, inakzeptablem Aussehen oder körperlichen Beschwerden. Weitere Informationen finden Sie im Handbuch MTN-038 Studienspezifische Verfahren (SSP).

• Hat einen klinisch offensichtlichen Befund der Beckenuntersuchung Grad 2 oder höher (beobachtet vom Studienpersonal) beim Screening oder bei der Registrierung. *

  • Hinweis: Eine zervikale Blutung im Zusammenhang mit dem Einführen eines Spekulums und/oder der Probenentnahme, die gemäß der klinischen Beurteilung des IoR/Bevollmächtigten als innerhalb des normalen Bereichs liegend beurteilt wird, gilt als erwartete nicht-menstruelle Blutung und ist nicht ausschließend.
  • Hinweis: Andernfalls berechtigte Teilnehmer mit ausschließenden gynäkologischen Untersuchungsbefunden können aufgenommen/randomisiert werden, nachdem sich die Befunde auf eine nicht ausschließende Schweregradeinstufung verbessert haben oder innerhalb von 45 Tagen nach Erteilung der Einverständniserklärung für das Screening abgeklungen sind.

• Teilnehmerbericht und/oder klinische Nachweise für Folgendes:

  • Bekannte Nebenwirkung auf eines der Studienprodukte (jemals), einschließlich Polyurethan
  • Chronische und/oder rezidivierende vaginale Candidiasis
  • Nicht-therapeutischer Drogenkonsum in den 12 Monaten vor der Einschreibung
  • Letztes Schwangerschaftsergebnis weniger als 90 Tage vor der Registrierung

  • Gynäkologische oder genitale Eingriffe (z. B. Tubenligatur, Dilatation und Kürettage, Piercing) 45 Tage oder weniger vor der Anmeldung

    • Hinweis: Kolposkopie und zervikale Biopsien zur Beurteilung eines auffälligen Pap-Tests sowie das Einsetzen/Entfernen eines IUP sind nicht ausschließend.
  • Derzeit stillen oder planen, während der Studie zu stillen
  • Teilnahme an einer anderen Forschungsstudie mit Arzneimitteln, Medizinprodukten, Vaginal- oder Rektalprodukten oder Impfstoffen in den 60 Tagen vor der Registrierung
• Verwendung von Prä-Expositions-Prophylaxe (PrEP) zur HIV-Prävention und/oder Post-Expositions-Prophylaxe (PEP) bei potenzieller HIV-Exposition innerhalb der 3 Monate vor der Aufnahme und/oder erwartete Anwendung und/oder mangelnde Bereitschaft, während der Studienteilnahme auf PrEP zu verzichten

• Hat eine der folgenden Laboranomalien beim Screening-Besuch:

  • Grad 1 oder höher Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Transaminase (ALT)*
  • Hämoglobin Grad 1 oder höher*
  • Berechnete Kreatinin-Clearance unter 60 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel

  • Positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen-Ergebnis

    • Hinweis: Andernfalls können berechtigte Teilnehmer mit einem ausschließenden Laborergebnis während des Screening-Prozesses erneut getestet werden. Wenn ein Teilnehmer erneut getestet wird und innerhalb von 45 Tagen nach Erteilung der Einverständniserklärung für das Screening ein nicht ausschließendes Ergebnis dokumentiert wird, kann der Teilnehmer aufgenommen werden.
• Hat eine andere Bedingung, die nach Meinung des IoR/Beauftragten eine Einverständniserklärung ausschließen, die Studienteilnahme unsicher machen, die Interpretation der Studienergebnisdaten erschweren oder anderweitig das Erreichen der Studienziele beeinträchtigen würde, einschließlich einer signifikanten unkontrollierten aktiven oder chronischen Erkrankung .

(*) Division of AIDS (DAIDS) Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events Korrigierte Version 2.1, Juli 2017 und/oder Anhang 1 (Female Genital Grading Table for Use in Microbicide Studies [Stand: November 2007])