Étude de pharmacocinétique et d'innocuité d'un anneau intravaginal de 90 jours contenant du ténofovir

Critère d'intégration:

• Attribution du sexe féminin à la naissance

  • Remarque : Les participants qui sont de sexe féminin à la naissance, qui s'identifient désormais comme des hommes, ne seront pas exclus tant qu'ils ne suivront pas de thérapie de transition femme-homme.
• Âgé de 18 à 45 ans (inclus) lors de la sélection, vérifié par les procédures opérationnelles standard (SOP) du site
• Capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit pour être dépisté et inscrit à MTN-038
• Capable et disposé à fournir des informations de localisation adéquates, telles que définies dans les SOP du site
• Capable de communiquer en anglais parlé et écrit
• Disponible pour toutes les visites et capable et désireux de se conformer à toutes les exigences procédurales de l'étude
• Disposé à s'abstenir d'activités sexuelles vaginales ou anales réceptives pendant 72 heures avant chaque visite clinique et pendant 72 heures après le prélèvement de la biopsie
• Disposé à utiliser des préservatifs masculins pour les rapports sexuels péniens-vaginaux et péniens-rectaux pendant toute la durée de la participation à l'étude

• Par rapport de participant, utilisant une méthode de contraception efficace pendant au moins 30 jours (inclus) avant l'inscription, et ayant l'intention de continuer à utiliser une méthode efficace pendant toute la durée de la participation à l'étude ; méthodes efficaces comprennent :

  • méthodes hormonales (sauf anneau vaginal contraceptif)
  • dispositif intra-utérin (DIU)
  • stérilisation (du participant ou du partenaire, tel que défini dans les SOP du site)
  • avoir des relations sexuelles exclusivement avec des personnes assignées au sexe féminin à la naissance
  • sexuellement abstinent tel que défini par l'abstinence de rapports péniens-vaginaux pendant 90 jours avant l'inscription, et ayant l'intention de rester abstinent pendant la durée de la participation à l'étude
• En général, une bonne santé, telle que déterminée par l'enquêteur officiel (IoR) / la personne désignée lors du dépistage et de l'inscription
• Non infecté par le VIH sur la base des tests effectués lors du dépistage et de l'inscription (par algorithme de protocole dans le protocole de l'étude)

• Selon le rapport du participant lors du dépistage, cycles menstruels réguliers avec au moins 21 jours entre les menstruations

  • Remarque : Ce critère ne s'applique pas aux participantes qui déclarent utiliser une méthode de contraception progestative lors du dépistage (par exemple, Depo-Provera ou DIU libérant du lévonorgestrel) ni aux participantes utilisant des pilules contraceptives orales combinées en continu, car l'absence de cycles menstruels réguliers est une conséquence attendue et normale dans ce contexte.

• Selon le rapport du participant lors de la sélection et de l'inscription, déclare sa volonté de s'abstenir d'insérer des produits ou objets vaginaux et rectaux non étudiés dans le vagin ou le rectum, y compris, mais sans s'y limiter, les spermicides, les préservatifs féminins, les diaphragmes, les anneaux intravaginaux, les médicaments vaginaux ou rectaux , coupes menstruelles, capes cervicales, douches, lubrifiants et jouets sexuels (vibromasseurs, godes, etc.) pendant les 24 heures précédant la visite d'inscription et pendant la durée de la participation à l'étude.

  • Remarque : L'utilisation de tampons est autorisée, sauf 24 heures avant les visites à la clinique au cours desquelles des échantillons de CVF doivent être prélevés.
• Les participants âgés de plus de 21 ans (inclus) doivent avoir la documentation d'un Pap satisfaisant au cours des 3 dernières années avant l'inscription, conformément au grade 0 selon le tableau de classement des organes génitaux féminins à utiliser dans les études sur les microbicides Addendum 1 (daté de novembre 2007) à la DAIDS Table for Grading Adult and Pediatric Adverse Events, Version corrigée 2.1, juillet 2017, ou évaluation satisfaisante sans traitement requis d'un résultat Pap de grade 1 ou supérieur
• Lors du dépistage et de l'inscription, accepte de ne pas participer à d'autres études de recherche impliquant des médicaments, des dispositifs médicaux, des produits vaginaux ou rectaux ou des vaccins après la visite de dépistage et pendant la durée de la participation à l'étude

Critère d'exclusion:

• Enceinte au dépistage ou à l'inscription ou envisage de devenir enceinte pendant la période d'étude

  • Remarque : Un test de grossesse négatif documenté effectué par le personnel de l'étude est requis pour l'inclusion ; cependant, une grossesse autodéclarée est suffisante pour être exclue de l'étude.

• Diagnostiqué avec une infection des voies urinaires (UTI) symptomatique ou une infection de l'appareil reproducteur (RTI) lors du dépistage ou de l'inscription

  • Sinon, les participants éligibles ayant reçu un diagnostic d'IU/IAR lors du dépistage se verront proposer un traitement. Si le traitement est terminé et que les symptômes ont disparu dans la fenêtre de dépistage de 45 jours, les participants éligibles peuvent être inscrits.
  • Remarque : la VB asymptomatique et la candidose ne sont pas exclusives.

• Diagnostiqué avec une infection sexuellement transmissible (IST) aiguë nécessitant un traitement conformément aux directives actuelles des Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (http://www.cdc.gov/std/treatment/) lors du dépistage ou de l'inscription, comme la gonorrhée, la chlamydia, trichomonas, maladie inflammatoire pelvienne et/ou syphilis

  • Remarque : Les verrues génitales nécessitant un traitement et la récurrence fréquente du HSV sont considérées comme exclusives ; cependant, les éclosions peu fréquentes de HSV ne le sont pas. Les verrues génitales nécessitant un traitement sont définies comme celles qui causent un fardeau ou un inconfort excessif au participant, y compris une taille volumineuse, une apparence inacceptable ou un inconfort physique. Voir le manuel des procédures spécifiques à l'étude (SSP) MTN-038 pour plus d'informations.

• A un examen pelvien cliniquement apparent de grade 2 ou supérieur (observé par le personnel de l'étude) lors du dépistage ou de l'inscription. *

  • Remarque : Les saignements cervicaux associés à l'insertion du spéculum et/ou au prélèvement d'échantillons jugés dans la plage de la normale selon le jugement clinique de l'IoR/de la personne désignée sont considérés comme des saignements non menstruels attendus et ne sont pas exclusifs.
  • Remarque : Dans le cas contraire, les participantes éligibles présentant des résultats d'examen pelvien d'exclusion peuvent être inscrites/randomisées après que les résultats se sont améliorés jusqu'à un degré de gravité non exclusif ou résolus dans les 45 jours suivant le consentement éclairé pour le dépistage.

• Rapport du participant et/ou preuve clinique de l'un des éléments suivants :

  • Réaction indésirable connue à l'un des produits de l'étude (jamais), y compris le polyuréthane
  • Candidose vaginale chronique et/ou récurrente
  • Utilisation de drogues injectables à des fins non thérapeutiques au cours des 12 mois précédant l'inscription
  • Dernière issue de grossesse moins de 90 jours avant l'inscription

  • Procédure gynécologique ou génitale (par exemple, ligature des trompes, dilatation et curetage, piercing) 45 jours ou moins avant l'inscription

    • Remarque : La colposcopie et les biopsies cervicales pour l'évaluation d'un test Pap anormal ainsi que l'insertion/le retrait du DIU ne sont pas exclusifs.
  • Allaite actuellement ou envisage d'allaiter pendant l'étude
  • Participation à toute autre étude de recherche impliquant des médicaments, des dispositifs médicaux, des produits vaginaux ou rectaux ou des vaccins, dans les 60 jours précédant l'inscription
• Utilisation de la prophylaxie pré-exposition (PrEP) pour la prévention du VIH et/ou de la prophylaxie post-exposition (PEP) pour une exposition potentielle au VIH dans les 3 mois précédant l'inscription, et/ou utilisation anticipée et/ou refus de s'abstenir de la PrEP pendant la participation à l'essai

• Présente l'une des anomalies de laboratoire suivantes lors de la visite de dépistage :

  • Grade 1 ou supérieur Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine transaminase (ALT)*
  • Hémoglobine de grade 1 ou supérieur*
  • Clairance de la créatinine calculée inférieure à 60 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault

  • Résultat positif de l'antigène de surface de l'hépatite B

    • Remarque : Sinon, les participants éligibles avec un résultat de laboratoire d'exclusion peuvent être retestés pendant le processus de sélection. Si un participant est retesté et qu'un résultat non excluant est documenté dans les 45 jours suivant le consentement éclairé pour le dépistage, le participant peut être inscrit.
• A toute autre condition qui, de l'avis de l'IoR / de la personne désignée, empêcherait le consentement éclairé, rendrait la participation à l'étude dangereuse, compliquerait l'interprétation des données sur les résultats de l'étude ou interférerait d'une autre manière avec la réalisation des objectifs de l'étude, y compris toute condition médicale active ou chronique non contrôlée importante .

(*) Tableau de la Division of AIDS (DAIDS) pour la classification de la gravité des événements indésirables chez l'adulte et l'enfant version corrigée 2.1, juillet 2017 et/ou addendum 1 (tableau de classification des organes génitaux féminins à utiliser dans les études sur les microbicides [daté de novembre 2007])