Farmacokinetische en veiligheidsstudie van een intravaginale ring van 90 dagen die tenofovir bevat

Inclusiecriteria:

• Toegewezen vrouwelijk geslacht bij de geboorte

  • Opmerking: Deelnemers die bij de geboorte een vrouw zijn en zich nu identificeren als een man, worden niet uitgesloten zolang ze geen overgangstherapie van vrouw naar man volgen.
• Leeftijd 18 t/m 45 jaar (inclusief) bij screening, geverifieerd per locatie standaard operationele procedures (SOP's)
• In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven om te worden gescreend op en ingeschreven in MTN-038
• In staat en bereid om adequate locatorinformatie te verstrekken, zoals gedefinieerd in site SOP's
• In staat om te communiceren in gesproken en geschreven Engels
• Beschikbaar voor alle bezoeken en in staat en bereid om te voldoen aan alle studieprocedurele vereisten
• Bereid om zich te onthouden van receptieve vaginale of anale seksuele activiteiten gedurende 72 uur voorafgaand aan elk klinisch bezoek en gedurende 72 uur na het nemen van biopsieën
• Bereid om mannencondooms te gebruiken voor penis-vaginale en penis-rectale geslachtsgemeenschap voor de duur van deelname aan het onderzoek

• Per deelnemer melden dat hij ten minste 30 dagen (inclusief) voorafgaand aan de inschrijving een effectieve anticonceptiemethode heeft gebruikt en van plan is een effectieve methode te blijven gebruiken voor de duur van deelname aan het onderzoek; effectieve methoden zijn onder meer:

  • hormonale methoden (behalve anticonceptie vaginale ring)
  • spiraaltje (IUD)
  • sterilisatie (van deelnemer of partner, zoals gedefinieerd in site SOP's)
  • uitsluitend seks hebben met personen die bij de geboorte vrouwelijk geslacht hebben gekregen
  • seksuele onthouding zoals gedefinieerd door het onthouden van penis-vaginale gemeenschap gedurende 90 dagen voorafgaand aan de inschrijving, en de intentie om onthouding te blijven voor de duur van studiedeelname
• Over het algemeen in goede gezondheid zoals vastgesteld door de Investigator of Record (IoR)/aangewezen persoon bij Screening en Inschrijving
• HIV-niet-geïnfecteerd op basis van testen uitgevoerd bij screening en inschrijving (volgens protocolalgoritme in het onderzoeksprotocol)

• Volgens deelnemer melding bij Screening, regelmatige menstruatiecycli met minimaal 21 dagen tussen de menstruaties

  • Opmerking: dit criterium is niet van toepassing op deelnemers die melden dat ze bij de screening een anticonceptiemethode met alleen progestageen gebruiken (bijv. Depo-Provera of een levonorgestrel-afgevend spiraaltje), noch op deelnemers die continue gecombineerde orale anticonceptiepillen gebruiken, aangezien er geen regelmatige menstruatiecycli zijn. is in deze context een verwacht, normaal gevolg.

• Verklaart per deelnemersrapport bij screening en inschrijving bereid te zijn af te zien van het inbrengen van vaginale en rectale producten of voorwerpen die niet voor onderzoek bestemd zijn, in de vagina of het rectum, inclusief maar niet beperkt tot zaaddodende middelen, vrouwencondooms, diafragma's, intravaginale ringen, vaginale of rectale medicatie menstruatiecups, cervicale kappen, douches, glijmiddelen en seksspeeltjes (vibrators, dildo's, enz.) gedurende de 24 uur voorafgaand aan het inschrijvingsbezoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek.

  • Opmerking: Het gebruik van tampons is toegestaan, behalve 24 uur voorafgaand aan kliniekbezoeken waarin CVF-monsters moeten worden afgenomen.
• Deelnemers ouder dan 21 jaar (inclusief) moeten documentatie hebben van een voldoende Pap in de afgelopen 3 jaar voorafgaand aan inschrijving in overeenstemming met graad 0 volgens de Female Genital Grading Table for Use in Microbicide Studies Addendum 1 (gedateerd november 2007) bij de DAIDS Tabel voor het beoordelen van ongewenste voorvallen bij volwassenen en kinderen, gecorrigeerde versie 2.1, juli 2017, of bevredigende evaluatie zonder behandeling vereist van Pap-resultaat van graad 1 of hoger
• Bij screening en inschrijving stemt ermee in niet deel te nemen aan andere onderzoeksstudies met betrekking tot medicijnen, medische hulpmiddelen, vaginale of rectale producten of vaccins na het screeningsbezoek en voor de duur van deelname aan de studie

Uitsluitingscriteria:

• Zwanger bij Screening of Inschrijving of van plan om tijdens de onderzoeksperiode zwanger te worden

  • Opmerking: een gedocumenteerde negatieve zwangerschapstest uitgevoerd door onderzoekspersoneel is vereist voor opname; een zelfgerapporteerde zwangerschap is echter voldoende voor uitsluiting van het onderzoek.

• Gediagnosticeerd met symptomatische urineweginfectie (UTI) of infectie van het voortplantingsstelsel (RTI) bij screening of inschrijving

  • Anders krijgen in aanmerking komende deelnemers met de diagnose UTI/RTI tijdens de screening een behandeling aangeboden. Als de behandeling is voltooid en de symptomen zijn verdwenen binnen de screeningperiode van 45 dagen, kunnen in aanmerking komende deelnemers worden ingeschreven.
  • Opmerking: Asymptomatic BV en candidiasis zijn niet exclusief.

• Gediagnosticeerd met een acute seksueel overdraagbare aandoening (SOA) die behandeling vereist volgens de huidige richtlijnen van de Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (http://www.cdc.gov/std/treatment/) bij screening of inschrijving, zoals gonorroe, chlamydia, trichomonas, bekkenontsteking en/of syfilis

  • Opmerking: Genitale wratten die behandeling vereisen en frequente herhaling van HSV worden als uitsluitend beschouwd; zeldzame HSV-uitbraken zijn dat echter niet. Genitale wratten die behandeling vereisen, worden gedefinieerd als wratten die de deelnemer onnodig belasten of ongemak bezorgen, waaronder een omvangrijk formaat, een onaanvaardbaar uiterlijk of lichamelijk ongemak. Zie MTN-038 Study-Specific Procedures (SSP) Manual voor aanvullende informatie.

• Heeft een klinisch duidelijke graad 2 of hoger bekkenonderzoeksbevinding (waargenomen door onderzoekspersoneel) bij screening of inschrijving. *

  • Opmerking: Baarmoederhalsbloeding die gepaard gaat met het inbrengen van een speculum en/of het afnemen van monsters die volgens het klinische oordeel van de IoR/aangewezen persoon binnen het normale bereik wordt geacht, wordt beschouwd als verwachte niet-menstruele bloeding en is niet exclusief.
  • Opmerking: anders kunnen in aanmerking komende deelnemers met uitsluitende bekkenonderzoeksbevindingen worden ingeschreven/gerandomiseerd nadat de bevindingen zijn verbeterd tot een niet-uitsluitende ernstclassificatie of zijn opgelost binnen 45 dagen na het geven van geïnformeerde toestemming voor screening.

• Deelnemerrapport en/of klinisch bewijs van een van de volgende:

  • Bekende bijwerking op een van de onderzoeksproducten (ooit), inclusief polyurethaan
  • Chronische en/of recidiverende vaginale candidiasis
  • Niet-therapeutisch injectiedrugsgebruik in de 12 maanden voorafgaand aan inschrijving
  • Laatste zwangerschapsuitslag minder dan 90 dagen voorafgaand aan inschrijving

  • Gynaecologische of genitale procedure (bijv. Afbinden van de eileiders, dilatatie en curettage, piercing) 45 dagen of minder voorafgaand aan de inschrijving

    • Opmerking: Colposcopie en cervicale biopsieën voor de evaluatie van een abnormale Pap-test, evenals het inbrengen/verwijderen van een spiraaltje, sluiten niet uit.
  • Momenteel borstvoeding of van plan borstvoeding te geven tijdens het onderzoek
  • Deelname aan enig ander onderzoek waarbij medicijnen, medische hulpmiddelen, vaginale of rectale producten of vaccins betrokken zijn, in de 60 dagen voorafgaand aan de inschrijving
• Gebruik van pre-exposure profylaxe (PrEP) voor hiv-preventie en/of post-exposure profylaxe (PEP) voor mogelijke hiv-blootstelling binnen de 3 maanden voorafgaand aan inschrijving, en/of verwacht gebruik en/of onwil om af te zien van PrEP tijdens deelname aan de studie

• Heeft een van de volgende laboratoriumafwijkingen tijdens het screeningsbezoek:

  • Graad 1 of hoger Aspartaataminotransferase (AST) of alaninetransaminase (ALAT)*
  • Graad 1 of hoger Hemoglobine*
  • Berekende creatinineklaring minder dan 60 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault

  • Positief Hepatitis B-oppervlakteantigeenresultaat

    • Opmerking: anders kunnen in aanmerking komende deelnemers met een uitsluitend laboratoriumresultaat opnieuw worden getest tijdens het screeningproces. Als een deelnemer opnieuw wordt getest en een niet-uitsluitend resultaat wordt gedocumenteerd binnen 45 dagen na het geven van geïnformeerde toestemming voor screening, kan de deelnemer worden ingeschreven.
• Heeft een andere aandoening die, naar de mening van de IoR/aangewezen persoon, geïnformeerde toestemming in de weg zou staan, deelname aan het onderzoek onveilig zou maken, de interpretatie van gegevens over onderzoeksresultaten zou bemoeilijken of op andere wijze het bereiken van de onderzoeksdoelstellingen zou belemmeren, met inbegrip van een significante ongecontroleerde actieve of chronische medische aandoening .

(*) Divisie van AIDS (DAIDS) Tabel voor het beoordelen van de ernst van bijwerkingen bij volwassenen en kinderen, gecorrigeerde versie 2.1, juli 2017 en/of addendum 1 (Genitale beoordelingstabel voor vrouwen voor gebruik in microbicidestudies [gedateerd november 2007])